Дапаглифлозин зарегистрирован в США для лечения хронической болезни почек у пациентов с риском прогрессирования независимо от наличия сахарного диабета 2-го типа

В исследовании III фазы DAPA-CKD препарат дапаглифлозин показал беспрецедентное снижение риска событий комбинированной конечной точки, включающей ухудшение функции почек, наступление терминальной стадии почечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых и почечных осложнений.

Препарат дапаглифлозин производства компании «АстраЗенека», ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2), зарегистрирован в США для снижения риска развития терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН), устойчивого снижения расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и госпитализаций по причине сердечной недостаточности (гСН) среди взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) при риске прогрессирования.

Решение о регистрации препарата, принятое Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), основано на положительных результатах исследования III фазы DAPA-CKD и стало возможным благодаря статусу приоритетного рассмотрения заявки на регистрацию, который FDA присвоило препарату в начале текущего года.

ХБП – это состояние, которое характеризуется ухудшением функции почек, часто сопровождается повышением риска развития заболеваний сердца или инсульта, а также потребностью в диализе или трансплантации почки. Ожидается, что к 2040 г. ХБП займет пятое место в списке основных причин смерти в мире. Сегодня в США от ХБП страдают 37 миллионов человек.

Профессор Хиддо Л. Хиерспинк (Hiddo L. Heerspink) из Университетского медицинского центра Гронингена, Нидерланды, член исполнительного комитета, один из руководителей исследования DAPA-CKD, заявил: «На основании беспрецедентных результатов исследования DAPA-CKD, дапаглифлозин является первым ингибитором SGLT2, зарегистрированным для лечения хронической почечной недостаточности независимо от наличия сахарного диабета. Благодаря этому знаковому событию у пациентов и врачей появился новый эффективный способ лечения столь изнурительного и опасного для жизни заболевания».

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», отметил: «Решение по регистрации нового показания у препарата дапаглифлозин — самое значимое достижение в лечении хронической болезни почек более чем за 20 лет. Мы наглядно показали, насколько эффективен наш препарат дапаглифлозин при сахарном диабете 2-го типа, сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, а совсем недавно — и при хронической болезни почек. Замечательно, что теперь мы можем предложить этот препарат миллионам американских пациентов».

Исследование DAPA-CKD показало, что дапаглифлозин в дополнение к стандартной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или блокатором рецепторов ангиотензина снижает относительный риск ухудшения функции почек, развития ТСПН и смерти от сердечно-сосудистых или почечных осложнений на 39 % по сравнению с плацебо (p < 0,0001) у пациентов с ХБП 2–4-й стадии и повышенной экскрецией альбумина с мочой. Снижение абсолютного риска (САР) составило 5,3 % за медиану времени в исследовании продолжительностью 2,4 года. Дапаглифлозин также значительно снизил относительный риск общей смертности на 31 % (САР = 2,1 %; p = 0,0035) по сравнению с плацебо.

Анализы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы DECLARE-TIMI 58, проведенного для оценки влияния препарата дапаглифлозин на сердечно-сосудистые исходы, подтверждают вывод, что дапаглифлозин может быть эффективным также для пациентов с начальными стадиями ХБП. Однако его не рекомендуется применять для лечения ХБП у пациентов с поликистозом почек или пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивной терапии или у пациентов, получавших данную терапию в связи с заболеванием почек, поскольку препарат не исследовался у этих групп пациентов.

В обоих исследованиях профиль безопасности и переносимости препарата дапаглифлозин соответствовал имеющимся данным по безопасности препарата.

В США препарат (дапаглифлозин) применяется в качестве дополнения к диете и физической нагрузке для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и снижения вероятности гСН у взрослых пациентов с СД2 и установленным ССЗ или множественными факторами риска ССЗ. Препарат дапаглифлозинтакже применяется с целью снижения смертности от ССЗ и частоты гСН у взрослых пациентов с СН (II‒IV класса по NYHA) со сниженной фракцией выброса (СНсФВ) независимо от наличия СД-2.

Хроническая болезнь почек 
ХБП представляет собой серьезное прогрессирующее состояние, характеризующееся ухудшением функции почек (диагноз основывается на снижении рСКФ и/или наличии маркеров повреждения почек в течение как минимум трех месяцев)3, которым страдают около 840 миллионов человек по всему миру, при этом у многих болезнь не диагностирована6. Наиболее распространенными причинами развития ХБП являются сахарный диабет, артериальная гипертензия и гломерулонефрит7. ХБП характеризуется повышенным риском развития ССЗ, таких как сердечная недостаточность (СН) и преждевременная смерть. При развитии ТСПН – наиболее тяжелой формы данного заболевания – из-за повреждения почек и ухудшения их функции требуется диализ или трансплантация1. Большинство пациентов с ХБП умирают от ССЗ до развития ТСПН8.

Исследование DAPA-CKD 
Исследование DAPA-CKD представляет собой международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы с участием 4304 пациентов, целью которого было оценить эффективность препарата дапаглифлозин в дозе 10 мг по сравнению с плацебо у пациентов с ХБП 2–4-й стадии с повышенной экскрецией альбумина с мочой, независимо от наличия СД2. Дапаглифлозин применяли один раз в сутки в дополнение к стандартной терапии. Комбинированной первичной конечной точкой было ухудшение функции почек или риск смерти (определена как общий результат снижения рСКФ на 50 % и более, развития ТСПН и смерти от сердечно-сосудистых или почечных осложнений). Вторичные конечные точки включали время до развития первого события комбинированной конечной точки со стороны почек (снижение рСКФ на 50 % и более, ТСПН или смерть от почечных осложнений), комбинированную конечную точку смерти от ССЗ или гСН и общую смертность. Исследование проводилось в 21 стране. Подробные результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

Исследование DECLARE-TIMI 58
DECLARE-TIMI 58 – рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы, спонсируемое компанией «АстраЗенека», разработанное с целью оценить влияние препарата дапаглифлозин по сравнению с плацебо на сердечно-сосудистые исходы у взрослых пациентов с СД2 или риском развития ССЗ, включая пациентов с множественными факторами риска ССЗ или диагностированным ССЗ, а также оценить основные поисковые конечные точки со стороны почек. В исследовании участвовало более 17 000 пациентов из 882 клинических центров в 33 странах мира; оно было проведено независимо в сотрудничестве с учеными из исследовательской группы TIMI («Тромболиз при инфакте миокарда», Бостон, США) и Медицинского центра Еврейского университета Хадасса (Иерусалим, Израиль). Результаты исследования опубликованы в журнале The Lancet.

О препарате дапаглифлозин
Препарат дапаглифлозин (Форсига) является первым зарегистрированным в России селективным ингибитором SGLT2 для приема внутрь один раз в сутки по следующими показаниям:
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии и комбинированной терапии.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Дополнительным действием данного препарата является снижение массы тела и артериального давления у пациентов с СД 2 типа.

Фокус исследований препарата дапаглифлозин смещается от изучения его действия на сердечно-сосудистую систему и почки к профилактическому и органопротективному действию, поскольку ученые выявляют всё новые глубинные связи между сердцем, почками и поджелудочной железой. Из-за повреждения одних органов нарушается работа других, и это отражается на перечне основных причин смерти в мире, в числе которых СД2, СН и ХБП.

DapaCare — это комплексная программа клинических исследований по оценке потенциальных кардио-, нефро- и органопротективных эффектов препарата дапаглифлозин. Она включает более 35 завершенных и продолжающихся исследований IIb и III фазы, в которых принимают участие более 35 000 пациентов и в ходе которых накоплены данные за период более чем 2,5 млн пациенто-лет.

О работе компании «АстраЗенека» в сфере лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ 
Разработка биотехнологических препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ является одним из трех направлений работы компании «АстраЗенека» и главной движущей силой ее развития. Следуя по пути научных исследований для углубленного изучения связей между сердцем, почками и поджелудочной железой, компания «АстраЗенека» инвестирует средства в разработку ряда лекарственных препаратов, способных обеспечивать защиту внутренних органов и улучшать клинические исходы путем замедления прогрессирования заболеваний, снижения рисков и борьбы с сопутствующими заболеваниями. Стремление компании — научиться изменять или прекращать естественное течение заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и нарушений обмена веществ с обеспечением условий для потенциальной регенерации органов и восстановления их функций посредством проведения новаторских научных исследований, направленных на совершенствование подходов к лечению и улучшение состояния сердечно-сосудистой системы у миллионов пациентов во всем мире.