Комбинация препаратов дурвалумаб и тремелимумаб с химиотерапией показала преимущество по общей выживаемости терапии у ранее не получавших лечения пациентов с IV стадией немелкоклеточного рака легкого в исследовании POSEIDON

POSEIDON — исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения препарата компании «АстраЗенека» дурвалумаб (антитело к PD-L1) в комбинации с платиносодержащей миотерапией или в комбинации с тремелимумабом (антитело к CTLA-4) и химиотерапией в сравнении только с химиотерапией в рамках терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IV стадии (метастатическим).

Результаты итогового анализа исследования показали, что комбинация дурвалумаба, тремелимумаба и химиотерапии обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с применением только химиотерапии. На фоне применения данной комбинации препаратов также наблюдалось статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с применением только химиотерапии.

Каждая комбинация характеризовалась приемлемым профилем безопасности. Новых сигналов по безопасности выявлено не было. Комбинация с тремелимумабом обладала в целом схожим профилем безопасности по сравнению с комбинацией дурвалумаба с химиотерапией и не приводила к повышению частоты досрочной отмены лечения.

Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson), исполнительный вице-президент и руководитель бизнес-подразделения «Онкология» компании «АстраЗенека», комментирует: «Мы рады сообщить, что исследование III фазы POSEIDON показало статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости при применении комбинации дурвалумаба и тремелимумаба с химиотерапией при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. Также нас обрадовали полученные данные по профилю безопасности. Мы увидели обнадеживающую восприимчивость опухоли к лечению новыми комбинациями при данной стадии заболевания и полагаем, что новый подход обеспечит еще один вариант лечения для пациентов с крайне неудовлетворенной медицинской потребностью в увеличении эффективности терапии. Мы с нетерпением ждем согласования дальнейших шагов с регуляторными органами».

Препарат дурвалумаб — единственный иммунотерапевтический препарат, зарегистрированный для терапии неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов, получивших химиолучевую терапию. Кроме того, дурвалумаб зарегистрирован для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (рМРЛ).

Продолжаются дальнейшие исследования применения дурвалумаба при лечении всех стадий рака легкого в рамках обширной программы иммуноонкологических исследований при НМРЛ и МРЛ, а также при опухолях других типов.

Применение комбинации препаратов дурвалумаб и тремелимумаб продолжают изучаться также при раке легкого, раке мочевого пузыря и гепатоцеллюлярной карциноме.

НМРЛ IV стадии
Рак легкого занимает первое место по смертности от онкологических заболеваний. На его долю приходится около одной пятой всех смертей от злокачественных новообразований.1 Диагноз часто устанавливают на IV стадии, когда опухоль распространилась за пределы легкого.2

Рак лёгкого подразделяется на НМРЛ и МРЛ, при этом около 80–85 % случаев приходится на долю НМРЛ.2,3 НМРЛ подразделяется на плоскоклеточный рак, составляющий 25–30 % случаев, и неплоскоклеточный, наиболее частый тип, на долю которого приходится 70–75 % случаев НМРЛ.2 IV стадия — самая поздняя стадия рака легкого, характеризующаяся наличием отдаленных метастазов.4

Исследование POSEIDON
POSEIDON — открытое рандомизированное многоцентровое международное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения препарата дурвалумаб в сочетании с платиносодержащей химиотерапией или препаратов дурвалумаб и тремелимумаб с химиотерапией по сравнению с применением только химиотерапии в рамках терапии первой линии метастатического НМРЛ с участием 1013 пациентов. Исследуемая выборка включала пациентов с неплоскоклеточным или плоскоклеточным раком легкого и любым уровнем экспрессии PD-L1. В исследование POSEIDON не включали пациентов с определенными мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или слиянием гена киназы анапластической лимфомы (ALK).

В исследуемых группах пациенты получали препарат дурвалумаб в фиксированной дозе 1500 мг либо комбинацию дурвалумаба с тремелимумабом в дозе 75 мг в сочетании с химиотерапией (до 4-х циклов) 1 раз в 3 недели, а затем поддерживающую терапию препаратом дурвалумаб или комбинацией препаратов дурвалумаб и тремелимумаб, применяемых 1 раз в 4 недели. Для сравнения в контрольной группе допускалось до 6 циклов химиотерапии. Во всех группах разрешалась поддерживающая терапия пеметрекседом у пациентов с неплоскоклеточным раком, если этот препарат применялся в фазе индукции.

Первичными конечными точками были ВБП и ОВ в группе препарата дурвалумаб в сочетании с химиотерапией. Основные вторичные конечные точки включали ВБП и ОВ в группе препарата дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом и химиотерапией. Поскольку обе конечные точки ВБП при применении препарата дурвалумаб в сочетании с химиотерапией и препарата дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом и химиотерапией были достигнуты, предварительно заданный план статистического анализа позволил провести независимую оценку ОВ в группе препарата дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом и химиотерапией. Исследование проведено более чем в 150 исследовательских центрах в 18 странах, в том числе в США, Европе, России, Южной Америке, Азии и Южной Африке.

Препарат Имфинзи®
Имфинзи® (дурвалумаб) — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

В рамках обширной программы исследований применение препарата дурвалумаб изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, печеночноклеточным раком, раком желчевыводящих путей (разновидность рака печени), раком пищевода, раком желудка и желудочно-пищеводного соединения, раком шейки матки, раком яичника, раком эндометрия и другими солидными опухолями.

С 2021 года препарат входит в перечень ЖНВЛП.