Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в
терапии ОРВИ и гриппа у детей
О. В. Шамшева1, доктор медицинских наук, профессор
В. П. Бойцов, кандидат медицинских наук
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
В настоящее время острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются самой
распространенной патологией, встречающейся у детей. Ежегодно в мире
регистрируется более миллиарда больных ОРЗ. Наиболее часто болеют дети,
посещающие школьные и дошкольные учреждения, что напрямую связано с увеличением
числа контактов. Так, на первом году посещения детского учреждения ребенок
переносит ОРЗ в среднем 8 раз, на втором году — 4–6 раз, на третьем — 3–4 раза.
В 2012 г. в нашей стране острыми инфекциями верхних дыхательных путей переболело
в общей сложности 28 423 135 человек, из которых 67% — дети младше 14 лет.
Показатель заболеваемости составил 19 896,3, а у детей до 14 лет — 8 7391,6 на
100 тысяч населения [1].
Повторные заболевания гриппом и другими ОРВИ часто являются причиной
хронической бронхолегочной патологии, хронических тонзиллитов, гайморитов,
отитов, способствуют формированию инфекционно-аллергической патологии,
хронических заболеваний почек и др.
Попадая на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, вирус проникает в
эпителиальные клетки, где репродуцируется и вызывает их поражение вплоть до
дистрофии и некроза. Из очага первичной локализации вирус проникает в кровь,
оказывая общетоксическое действие, подавляет как клеточный, так и гуморальный
иммунитет, что наряду с устранением защитной функции эпителия и депрессии
местных факторов иммунной защиты способствует активизации бактериальной
инфекции, сапрофитирующей в дыхательных путях [3]. В конечном итоге в организме
больного часто формируется мощный микробный очаг, принимающий непосредственное
участие в возникновении тяжелых поражений гортани, трахеи, бронхов и легких, а
также многих других осложнений (ангина, отит, пневмония и т. д.).
В этиологической структуре острой респираторной патологии преобладают острые
респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), на их долю приходится 90–95%; 5–10%
составляют бактериальные и другие ОРЗ, среди которых наиболее часто встречаются
стафилококки, реже — стрептококки, Moraxella catarrhalis, Haemophilus
influenzae, микоплазма, грибы и др.
Тотальная распространенность ОРВИ связана с наличием чрезвычайного множества
респираторных патогенов, формированием типоспецифического постинфекционного
иммунитета и легкостью передачи возбудителей. Тем не менее, сформированный в
процессе эволюции преимущественный тропизм к тому или иному участку
респираторного тракта дает возможность выделить характерные признаки, что
упрощает дифференциальную диагностику заболевания и позволяет своевременно
назначить этиотропные средства. Так, известно, что для парагриппа характерны
симптомы поражения слизистой гортани, что в 50% случаев проявляется синдромом
крупа; аденовирусной инфекции свойственно поражение слизистой оболочки
носоглотки с вовлечением в процесс лимфоидных образований с формированием
фаринготонзиллита, фарингита. При респираторно-синцитиальной инфекции
патологический процесс начинается с поражения слизистой мелких и средних
бронхов, что клинически проявляется экспираторной одышкой. Начальным симптомом
гриппозной инфекции является трахеит, а риновирусной — ринит. Таким образом,
топическая диагностика занимает центральное место в системе клинических
ориентиров в ОРВИ, да и не только их. В принципе, выявление патогномоничного для
данной инфекции симптома является центральным звеном в диагностике заболевания.
Представление о тропности поражения (т. е. инициации инфекционного процесса лишь
в случае нахождения, узнавания и связывания возбудителя со специфическим
родственным рецептором в тропном органе) позволило «выйти» на главный принцип
лечения инфекционного больного — этиотропный. В настоящее время созданы
программы лечения на основании использования этиотропных, патогенетических и
симптоматических средств. Предыдущие исследования показали, что у часто болеющих
детей своевременное включение противовирусного препарата Изоприназин в терапию
ОРВИ приводит к статистически значимому сокращению клинических проявлений
(лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) [4].
Однако главный принцип лечения инфекционного больного — этиотропный — должен
соблюдаться не только в группе часто болеющих детей, но и у детей, не
относящихся к данной группе. В случае ОРВИ этиотропное лечение предполагает
использование препаратов, которые способны подавлять репликацию возбудителя.
Среди противовирусных препаратов можно выделить препараты прямого
противовирусного действия, непрямого, а также комбинированного действия. К
последним относится Изопринозин (инозин пранобекс). Инозин пранобекс
зарегистрирован в России как иммуностимулирующее средство с противовирусным
действием и разрешен для применения на территории Российской Федерации, в т. ч.
в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от
10.05.2007, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и
социального развития). Препарат имеет широкий спектр противовирусного действия,
подавляет репликацию ДНК- и РНК-содержащих вирусов посредством ингибирования
процесса синтеза вирусного белка за счет связывания с рибосомой инфицированной
клетки и изменения ее стереохимического строения. Иммуномодулирующее действие
заключается в способности Изопринозина потенцировать хемотаксис таких
неспецифических иммунокомпетентных клеток, как нейтрофилы, моноциты и макрофаги,
увеличенивать противовирусную устойчивость лимфоцитов (за счет повышения
плотности мембран внутриклеточных структур), усиливать пролиферацию
В-лимфоцитов, повышать активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных
киллеров и Т-хелперов, увеличивать продукцию интерферона-гамма.
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности и
безопасности 3- и 5-дневных курсов приема препарата Изоприназин в лечении гриппа
и ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось в период эпидемического подъема заболеваемости
гриппом и ОРВИ с октября 2012 г. по апрель 2013 г. в инфекционном отделении.
Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3 до 13 лет (медиана
возраста — 4,6 года) с диагнозом «ОРВИ и грипп, стенозирующий
лариготрахеобронхит (СЛТБ), стеноз гортани I степени, среднетяжелое течение».
Мальчиков было 36, девочек — 24.
Диагноз заболевания был верифицирован по общепринятым критериям. При этом у
всех детей отмечались повышение температуры тела, у большинства детей — жалобы
на осиплость голоса, грубый кашель, катаральный ринит (не гнойный),
инспираторную одышку. Температура 39,1–40 °C выявлялась у 4 детей. Все дети
поступили в стационар не позднее 48 ч от начала заболевания. По доминирующим
признакам (полу, возрасту) и клиническим симптомам основные и контрольная группы
детей были репрезентативны.
Обследование больных включало общий анализ крови, мочи, рентгенографию
органов грудной клетки (по показаниям).
Из 60 наблюдаемых нами детей 40 получали препарат Изопринозин в комплексном
лечении гриппа и ОРВИ с первого дня поступления в стационар, 20 составили
контрольную группу (получали симптоматическую терапию). Из 40 детей 20 принимали
Изопринозин в течение трех дней (I группа) и 20 в течение пяти дней (II группа).
Препарат Изопринозин применялся внутрь после еды. Суточная доза составила 50
мг/кг/сут, разделенная на 3 приема (1 таблетка на 10 кг массы тела в сутки).
Симптоматическая терапия включала жаропонижающие препараты (при повышении
температуры выше 38,5 °C), микстуру алтейного корня по 15 мл 3 раза в день,
микстуру с йодистым калием и Эуфиллином по 15 мл 3 раза в день, антигистаминные
препараты (Супрастин 0,025 г по 1/4 таблетки 2 раза в день), ингаляции с
Эуфиллином, преднизолоном, сосудосуживающие капли в нос. Пациенты не принимали
других противовирусных и иммуномодулирующих средств.
Оценка клинической эффективности терапии проводилась ежедневно в течение
всего времени пребывания в стационаре. При этом оценивались:
- cроки нормализации (менее 37 °С) повышенной температуры тела (измеренной
утром и вечером);
- сроки исчезновения других симптомов интоксикации (вялость, снижение
аппетита);
- сроки исчезновения катаральных явлений (заложенность носа, осиплость
голоса, сухой кашель).
Результаты исследования и их обсуждение
Среди заболевших ОРВИ детей грипп был диагностирован в двух случаях.
Клиническая картина заболевания гриппом у детей отличалась острым началом
болезни, состоянием средней тяжести.
Анализ возрастной структуры детей с СЛТБ показал, что из 60 детей большинство
были в возрасте от 3 до 5 лет (37 детей, или 61,7%), 16 (26,7%) — от 5,1 до 7
лет и только 7 (11,6%) — свыше 7,1 года (табл. 1).
Дети были сопоставимы по клиническим проявлениям основного заболевания,
которые наблюдались с одинаковой частотой во всех трех группах.
Частота проявления основных клинических симптомов у детей с СЛТБ представлена
в табл. 2.
Как видно из табл. 2, у всех детей заболевание начиналось с подъема
температуры тела (100% случаев), при этом в 69% случаев — до 38 °C, в 25% — до
39 °C и лишь в 6,7% случаев была выше 39,1 °C. Вялость и снижение аппетита
наблюдались в 90% и 65% случаев соответственно. При осмотре в отделении у детей
выявлялась гиперемия ротоглотки (71,7% случаев), заложенность носа (61,7%),
осиплость голоса (50%), кашель сухой «лающий» (95%).
Сравнительный анализ показал, что применение Изопринозина у детей с разными
режимами лечения привело к сокращению продолжительности практически всех
симптомов заболевания, в том числе лихорадочной реакции, интоксикации,
катаральных явлений. На фоне приема Изопринозина имело место сокращение
продолжительности заболевания по сравнению с группой контроля. У большинства
детей, получавших Изопринозин, продолжительность ОРВИ не превышала 5 дней. По
сравнению с контрольной группой (не получавшей противовирусного лечения) у детей
из основных групп наблюдалось более быстрое улучшение состояния, сокращение
длительности температурной реакции, других симптомов интоксикации и, в конечном
счете, выздоровление. У большинства детей осиплость голоса исчезала уже на
третий день лечения, грубый «лающий» кашель трансформировался в продуктивный с
отхождением слизистой мокроты. Необходимо отметить, что продолжительность
заболевания менее 5 дней наблюдалась только у детей основных групп. Сроки
купирования симптомов интоксикации в зависимости от продолжительности приема
препарата Изопринозин представлены в табл. 3.
Как видно из таблицы, снижение температуры до нормальных показателей
наблюдалось у подавляющего большинства детей I и II групп на 2-й день приема
препарата Изопринозин — в 85% и 90% случаев соответственно. У трех детей из I
группы (15%) и двух из II группы (10%) температура тела снизилась до нормальных
показателей утром на 3-й день приема противирусного препарата. В то же время у
детей контрольной группы нормализация температуры тела на 2–3 сутки наступила в
75% случаев, на 4-е сутки — в 15% случаев и на 5-е сутки — в 10% случаев.
Аналогичная картина прослеживалась и при наблюдении за симптомами интоксикации.
Вместе с падением температурной реакции до нормальных значений на 2-й день
приема препарата у большинства детей купировались и проявления интоксикационного
синдрома, такие как вялость и снижение аппетита: в 75% и 80% случаев в I и II
группах соответственно. В то же время у детей из контрольной группы купирование
симптомов интоксикации на 2–3 сутки пребывания в стационаре произошло в 45%
случаев, на 4-е — в 30% и на 5-е сутки — в 25% случаев.
Сроки купирования симптомов ОРВИ в зависимости от продолжительности приема
препарата Изопринозин представлены в табл. 4.
Как видно из таблицы, сухой кашель исчезал быстрее с эфaфектом разжижения
мокроты у детей основных групп (с двух суток) — в 60% и 65% случаев
соответственно у детей, получавших этиотропный препарат в течение 3 и 5 дней,
против 55% случаев у детей, находившихся на базисной терапии. Начиная с третьих
суток различий в появлении продуктивного влажного кашля у детей основной и
контрольной групп не наблюдалось.
Явления ринита у детей исчезали одинаково быстро у большинства детей из I и
II групп уже на 3-и сутки приема препарата (85%), в то время как у детей
контрольной группы их доля составила половину (50%).
Симптомы ларинготрахеобронхита у получавших Изопринозин детей купировались в
большинстве случаев на 3-и сутки терапии, независимо от продолжительности курса
противовирусного препарата: в 75% и 80% случаев соответственно у детей,
находившихся на 3- и 5-дневном курсе. На 4-й день терапии явления
ларинготрахеобронхита были купированы у всех детей этих групп. Что касается
детей, находившихся на симптоматическом лечении, явления ларинготрахеобронхита
исчезли на 3-и сутки лечения лишь в 55% случаев; в 40% случаев — на 4-е сутки и
в 15% — на 5-е сутки.
Во время приема детьми Изопринозина побочных явлений терапии выявлено не
было.
Таким образом, проведенные исследования позволяют охарактеризовать
терапевтическую эффективность 3- и 5-дневных курсов приема препарата Изопринозин
у детей с ОРЗ как одинаково высокую. Трехдневный курс препарата Изопринозин у
детей в возрасте от 3 лет с ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеобронхитом,
стенозом гортани I степени приводит к сокращению основных симптомов заболевания
в большинстве случаев уже на 2–3 сутки терапии, по сравнению с группой детей, не
получавших противовирусного лечения. При этом уже на 2-е сутки лечения в 85%
случаев отмечается снижение температурной реакции до нормальных значений, у 85%
детей исчезают явления ринита, у 75% — ларинготрахеобронхита и у 60% детей
появляется влажный продуктивный кашель. В то же время у детей, находящихся на
симптоматическом лечении, эти симптомы исчезают на 3-й день лечения лишь в 50%
случаев.
Литература
- Инфекционная заболеваемость за январь-декабрь 2012 г. в Российской
Федерации // Детские инфекции. 2013. Т. 12, № 1. С. 3.
- Острые респираторные заболевания у детей. Пособие для врачей. Под ред.
Баранова А. А. М., 2002.
- Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Шамшева О. В. Инфекционные болезни
у детей: учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 688 с.
- Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в
терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. Т. 12, № 1. С.
35–41.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач