Клеточная терапия CAR-T компании «Новартис» продемонстрировала значимые показатели полного и общего ответов, а также высокий профиль безопасности при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме

Компания «Новартис» представила результаты первичного анализа ключевого исследования II фазы ELARA препарата тисагенлеклейцел у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) фолликулярной лимфомой (ФЛ)1. Полученные результаты были продемонстрированы в виде устной презентации на Ежегодном научном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2021 году.

«Пациентам с фолликулярной лимфомой, которые не отвечают на проводимое лечение или у которых вскоре после него возникает рецидив, часто приходится проходить несколько курсов терапии, что может привести к снижению эффективности лечения с каждым последующим курсом, - сказал Стивен Дж. Шустер, доктор медицины, профессор Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус, профессор кафедры клинического лечения и исследований хронического лимфолейкоза и лимфомы в Медицинской школе Перельмана Пенна и директор программы по лимфоме в онкологическом центре Абрамсона, представивший результаты исследования на собрании ASCO. – Наша цель как ученых – продолжить изучение потенциала терапии CAR-T, и убедительные результаты исследования безопасности и эффективности ELARA позволяют надеяться, что тисагенлеклейцел сможет играть важную роль в лечении третьей линии рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы».

В первичном анализе ELARA у 97 пациентов была проведена оценка безопасности после инфузии, 94 пациента оценивали на эффективность с медианой наблюдения 11 месяцев. В ходе исследования ни у одного пациента не было проявлений синдрома высвобождения цитокинов 3/4 степени (СВЦ), наиболее частого побочного эффекта, связанного с терапией CAR-T. CRS 1 или 2 степени по шкале Ли возник у 49% пациентов. Неврологические события (НС) 1 или 2 степени (согласно CTCAE v4.03) произошли у 9% пациентов, и у одного пациента возникли НС 4 степени, которые впоследствии исчезли. 65% процентов пациентов испытали нежелательные явления степени ≥3 в течение 8 недель после инфузии, чаще всего нейтропению (28%) и анемию (13%). Три пациента умерли от прогрессирования болезни, ни один летальный исход не был связан с лечением. В исследовании ELARA тисагенлеклейцел применялся в амбулаторных условиях у 18% пациентов.

Тисагенлеклейцел привел к ответам у большинства пациентов, получавших лечение, причем 66% достигли полного ответа (ПО) (95% ДИ, 56-75). Общий ответ составил 86% (95% ДИ 78–92). Частота ответов была одинаковой во всех подгруппах пациентов с высоким риском. Медиана продолжительности ответа (DOR) у всех респондентов (95% ДИ, НС-НС), выживаемость без прогрессирования (PFS) (95% ДИ, 12,1-НС) и общая выживаемость (OS) (95% ДИ НС-НС) не были достигнуты. Расчетная DOR у пациентов с CR и PFS через шесть месяцев составила 94% (95% ДИ, 82–98) и 76% (95% ДИ, 65–84) соответственно. Результаты исследования эффективности включают данные почти вдвое большего числа пациентов, чем при промежуточном анализе, включая пациентов из группы высокого риска и пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение, у которых продолжался рецидив или имелось рефрактерное заболевание, несмотря на многочисленные предшествующие линии терапии. Среднее количество предшествующих опций терапии составляло 4 (диапазон от 2 до 13), 78% пациентов были невосприимчивы к последней опции терапии (от 76% до ≥2 предшествующих схем) и у 60% наблюдалось прогрессирование в течение 2 лет после первоначального лечения, содержащего анти-CD20.

«Значительность ключевых результатов исследования ELARA подтверждает многообещающий потенциал тисагенлеклейцела в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой, - сказал Стефан Хендрикс, руководитель отдела клеточной и генной терапии онкологического подразделения «Новартис». – Обладая обширным опытом в области клеточной терапии CAR-T и крупнейшим производственными мощностями в мире, «Новартис» стремится предоставить возможности, связанные с применением тисагенлеклейцела, большему количеству пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями крови, и мы с нетерпением ожидаем подачи регуляторных досье по данному показанию».

Примечание редактора: Пенсильванский университет (Пенн) предоставил компании «Новартис» лицензии на некоторые технологии, связанные с исследованиями. Пенн и изобретатели данных технологий являются финансовыми бенефициарами лицензионного соглашения с «Новартис».

О фолликулярной лимфоме

Фолликулярная лимфома, вторая по распространенности форма неходжкинской лимфомы (НХЛ), представляет собой индолентный вариантлимфомы и составляет примерно 22% случаев НХЛ. Несмотря на появление новых методов лечения, улучшающих общую выживаемость, ФЛ считается неизлечимым злокачественным новообразованием с рецидивирующим и ремиттирующим течением заболевания. На протяжении всей жизни пациенты с рецидивирующей ФЛ могут получать в среднем пять линий предшествующей терапии (максимум 12 линий). Несмотря на наличие для лечения пациентов с ФЛ нескольких вариантов системной терапии третьей и последующей линии, их эффективность стремительно снижается в более поздних линиях. Кроме того, из-за рецидивирующего и ремиттирующего характера заболевания доступные варианты лечения пациентов, которые плохо поддаются терапии или демонстрируют рецидивы через короткое время, могут быть исчерпаны.