Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Зарегистрировано новое показание препарата Сарклиза® (изатуксимаб) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой
Компания Санофи объявляет об одобрении Министерством здравоохранения РФ внесения изменений в инструкцию по применению препарата Сарклиза® (МНН: изатуксимаб) для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, расширяющих показания к применению данного лекарственного препарата.
Согласно данным изменениям, препарат Сарклиза® теперь так же показан для
лечения множественной миеломы в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном для
лечения пациентов с рецидивирующей и (или) рефрактерной множественной миеломой,
ранее получавших от 1 до 3 линий терапии .
Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома (в редакции ВОЗ 2017 г.)
– это В-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой
являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин.
Заболеваемость множественной миеломой составляет приблизительно 1% среди всех
злокачественных опухолей и до 15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной
тканей. Средний возраст вновь заболевших – около 70 лет, распространенность
заболевания среди населения моложе 40 лет не превышает 2%. В 2018 году в России
выявлено 4202 новых случая заболевания множественной миеломой, а
стандартизованный показатель заболеваемости составил 1,66 на 100 тыс. населения.
Зафиксировано 2773 случаев смерти, стандартизованный показатель смертности
составил 1,03 на 100 тыс. населения.
Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело, которое специфично
связывается с внеклеточным эпитопом белка CD38, представляющего собой
трансмембранный гликопротеин, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на
поверхности клеток ММ. Взаимодействие изатуксимаба и CD38 запускает механизмы,
ведущие к гибели опухолевых клеток, экспрессирующих белок CD 38.1
Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих:
антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ),
антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую
цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого, изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых
клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма.1
Одобрение препарата основано на результатах рандомизированного контролируемого
исследования III фазы IKEMA, направленного на изучение эффективности
изатуксимаба в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном при лечении ММ у
пациентов, уже получивших от одной до трех предшествующих линий терапии.
Исследование проводится в 69 исследовательских центров 16 стран4.
Согласно дизайну исследования, пациенты с ММ были рандомизированы в две группы.
Пациенты в исследуемой группе получали лечение изатуксимабом в комбинации с
карфилзомибом и дексаметазоном, а пациенты в контрольной группе – комбинацией
карфилзомиб-дексаметазон. Первичной конечной точкой была выживаемость без
прогрессирования (ВБП) по данным независимого комитета по оценке ответа.
Изатуксимаб применялся в дозе 10 мг/кг внутривенно капельно 1 раз в неделю в
течение первого цикла и 1 раз каждые две недели во втором и последующих циклах
терапии4.
В общей сложности было рандомизировано 302 пациентов: 179 - в группу с
добавлением изатуксимаба и 123 - в контрольную группу. При медиане периода
наблюдения 20,7 мес. медиана ВБП не достигнута в исследуемой группе, а в
контрольной группе составила 19,15 мес. Риск прогрессирования заболевания или
смерти в группе с добавлением изатуксимаба по сравнению с контрольной группой
был ниже на 47% (HR=0,53; 99% ДИ, 0,32 - 0,89; р = 0,0007). Частота очень
хорошего частичного + полного ответов* составила 73% в группе изатуксимаба по
сравнению с 56% в контрольной группе (р=0,0011). Частота полного ответа
составила 40% и 28%, а частота негативного статуса минимальной остаточной
болезни (МОБ) – 30% и 13% (р=0,0004), соответственно. Это свидетельствует о том,
что у 30 % пациентов, получавших препарат Сарклиза® в составе комбинированной
терапии, были достигнуты неопределяемые уровни ММ при чувствительности 10-5 в
соответствии с оценкой, выполненной методом секвенирования нового поколения4.
В этом исследовании нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯВХЛ), 3-й
степени тяжести и выше были зарегистрированы у 77 % пациентов, получавших
комбинированную терапию изатуксимаб-карфилзомиб-дексаметазон, в сравнении с 67 %
пациентами, получавшими карфилзомиб-дексаметазон. Инфузионные реакции были
зарегистрированы у 46 % (1 % реакций 3-й и 4-й степени тяжести) пациентов,
получавших препарат Сарклиза® в составе комбинированной терапии, в сравнении с 3
% (0 % реакций 3-й/4-й степени тяжести) пациентов, получавших
карфилзомиб-дексаметазон. Респираторные инфекции 3-й степени тяжести и выше были
зарегистрированы у 32 % пациентов в группе лечения препаратом Сарклиза® в
составе комбинированной терапии в сравнении с 24% пациентов в группе лечения
карфилзомиб-дексаметазон, сердечная недостаточность 3-й степени тяжести и выше —
у 4,0 % при применении препарата Сарклиза® в составе комбинированной терапии в
сравнении с 4% при применении карфилзомиб-дексаметазон. Тромбоцитопения и
нейтропения 3-й/4-й степени тяжести наблюдались у 30 % и 19% пациентов в группе,
получавшей изатуксимаб-карфилзомиб-дексаметазон и у 24 % и 7% пациентов в группе
карфилзомиб-дексаметазон. Полная отмена лечения вследствие НР зарегистрирована у
8% пациентов, получавших комбинацию изатуксимаб-карфилзомиб-дексаметазон и у 14%
получавших комбинацию карфилзомиб-дексаметазон4.
Семочкин Сергей Вячеславович, профессор, д.м.н., МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал
НМИЦ радиологии Минздрава России, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г.
Москва, прокомментировал: «Рецидив множественной миеломы у пациентов, получивших
предшествующую терапию, представляет собой сложную проблему в гематологии.
Данной категории больных требуются новые варианты терапии. Изатуксимаб в
комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном – важная новая опция лечения
пациентов с рецидивом ММ. Обращаем внимание, что у 30% пациентов достигнут
негативный статус МОБ, что позволяет надеяться на долговременную выживаемость
без возврата болезни».
Станислав Богдановский, генеральный менеджер Санофи Джензайм в Евразийском
регионе, отметил: «Это второе исследование III фазы, направленное на
подтверждение более высоких результатов применения препарата Сарклиза® в составе
комбинированной терапии, чем при применении стандартной терапии. Полученные
результаты дополняют постепенно накапливающийся объем данных, свидетельствующих,
что данное моноклональное антитело к CD38 может существенно изменить положение
пациентов с множественной миеломой. По мнению ведущих специалистов
здравоохранения препарат Сарклиза® может стать важной опцией терапии пациентов с
рецидивом множественной миеломы».