Журнал The New England Journal of Medicine опубликовал результаты 12-недельного исследования по оценке эффективности препарата Atogepant (атогепант) в качестве профилактической терапии мигрени

Компания AbbVie объявила, что журнал The New England Journal of Medicine (NEJM) опубликовал результаты 12-недельного исследования ADVANCE фазы III по оценке препарата Atogepant (атогепант) у взрослых в качестве профилактической терапии приступов мигрени, которые отвечали критериям эпизодической мигрени.

В исследовании с включением пациентов с мигренью продолжительностью от четырех до 14 дней в месяц было установлено, что во всех исследуемых группах пациентов, получавших Atogepant (атогепант) в дозах 10, 30 и 60 мг один раз в день, была достигнута первичная конечная точка со статистически значимым уменьшением среднемесячного количества дней с приступом мигрени в течение 12-недельного периода терапии по сравнению с плацебо2. Исследование также показало, что значительная часть участников, получавших Atogepant (атогепант), достигла 50%-ного уменьшения среднемесячного количества дней с приступом мигрени для всех доз по сравнению с плацебо, а также достигла других ключевых вторичных конечных точек2.

Полная версия статьи в журнале NEJM доступна по ссылке на nejm.org.

Atogepant (атогепант), заявка на регистрацию которого на данный момент находится на рассмотрении в Управлении США по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств (FDA), является экспериментальным пероральным антагонистом CGRP-рецепторов (гепантом). В случае одобрения препарат станет первым и единственным пероральным гепантом, специально разработанным для профилактической терапии эпизодической мигрени3.

«Очень много людей по всему миру сталкиваются с таким последствием мигрени, как нетрудоспособность, что ложится чрезмерным бременем на пациентов, ухаживающих за ними людей и систему здравоохранения, — отметил Михаэль Голд, доктор медицины, вице-президент подразделения по разработкам в области неврологии AbbVie. — В AbbVie мы решительно настроены на разработку новых терапевтических опций для разных видов мигрени. Результаты исследования подтверждают нашу веру в Atogepant (атогепант) как в потенциальную опцию профилактической терапии мигрени».

Первичной конечной точкой исследования ADVANCE стала оценка изменения относительно исходного уровня среднемесячного количества дней с приступом мигрени в течение 12-недельного периода терапии1. Все группы пациентов, получавшие Atogepant (атогепант) в разных дозах, достигли первичной конечной точки и продемонстрировали статистически значимое уменьшение среднемесячного количества дней с приступом мигрени по сравнению с плацебо1. У пациентов, получавших препарат Atogepant (атогепант) в дозах 10, 30 и 60 мг, было достигнуто снижение продолжительности мигрени на 3,7, 3,9 и 4,2 дня соответственно по сравнению с группой плацебо, в которой снижение составило 2,5 дня (p < 0,0001 для каждой группы пациентов по сравнению с группой плацебо)1.

Показатели эффективности предварительно установленных множественно-контролируемых вторичных конечных точек в исследовании ADVANCE в течение 12-недельной терапии1:
пациенты, получавшие Atogepant (атогепант) в дозах 10, 30 и 60 мг, продемонстрировали уменьшение среднемесячного количества дней с приступом головной боли на 3,9 дня (исходный уровень — 8,4), 4,0 дня (исходный уровень — 8,8) и 4,2 дня (исходный уровень — 9,0) соответственно по сравнению с уменьшением на 2,5 дня (исходный уровень — 8,4) в группе плацебо (p < 0,0001 для каждой группы пациентов);
гораздо более значимое уменьшение относительно исходного уровня дней, потребовавших неотложной лекарственной терапии, наблюдалось во всех группах, принимающих Atogepant (атогепант), по сравнению с плацебо. Уменьшение составило 3,7, 3,7 и 3,9 дня для доз 10, 30 и 60 мг соответственно по сравнению с уменьшением на 2,4 дня в группе плацебо (p < 0,0001 для каждой группы пациентов);
в течение 12-недельного периода терапии исследование продемонстрировало, что 55,6, 58,7 и 60,8% пациентов, получавших Atogepant (атогепант) в дозах 10, 30 и 60 мг соответственно, достигли уменьшения среднемесячного количества дней с приступом мигрени на 50% и выше по сравнению с 29,0% пациентов в группе плацебо (p < 0,0001 для каждой группы пациентов по сравнению с группой плацебо);
изменение по шкале опросника The Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire, версия 2.1 (MSQ v2.1), оценивающего влияние мигрени на повседневную жизнедеятельность пациента (Role Function-Restrictive domain score), было значительно выше в группах, получавших Atogepant (атогепант) во всех дозах (изменение на 9,9, 10,1 и 10,8 балла, p < 0,0001 для каждой группы пациентов), по сравнению с плацебо на 12-й неделе терапии*;
более значимое улучшение в отношении среднемесячного количества дней повседневной активности, согласно дневнику AIM-D**, по сравнению с плацебо наблюдалось для доз 30 и 60 мг: 2,5 балла для дозы 30 мг (p = 0,0005) и 3,3 балла для дозы 60 мг (p < 0,0001)***;
аналогично показателю повседневной активности функциональный статус, согласно дневнику AIM-D, показал статистически более значимое изменение для доз препарата Atogepant (атогепант) 30 и 60 мг по сравнению с плацебо: 2,0 балла для дозы 30 мг (p = 0,0021) и 2,5 балла для дозы 60 мг (p = 0,0002)***.

«Симптомы мигрени могут отличаться частотой и степенью тяжести у разных людей и при разных приступах у одного и того же человека, поэтому они могут очень по-разному влиять на повседневную жизнь, — заявил Питер Гоудсби, доктор медицины, невролог, профессор Калифорнийского университета (Лос-Анджелес) и Королевского колледжа Лондона, автор статьи об исследовании ADVANCE по оценке препарата Atogepant (атогепант) в журнале NEJM. — Новая функциональная шкала AIM-D, применяемая в исследовании ADVANCE, и опросник Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire помогли нам отслеживать, как мигрень влияет на способность человека заниматься повседневными активностями, а также его функциональный статус. Эти данные наряду с первичными конечными и дополнительными вторичными точками помогают нам лучше изучить Atogepant (атогепант) в качестве потенциальной терапевтической опции для людей, страдающих приступами мигрени».

Все дозировки препарата хорошо переносились. Самыми частыми нежелательными явлениями с частотой ≥5% по крайней мере в одной из групп, получавших Atogepant (атогепант), и превышающими таковые в группе плацебо, были запор (6,9–7,7% во всех группах по сравнению с 0,5% в группе плацебо), тошнота (4,4–6,1% во всех группах по сравнению с 1,8% в группе плацебо) и инфекции верхних дыхательных путей (3,9–5,7% во всех группах по сравнению с 4,5% в группе плацебо). Большинство случаев запора, тошноты и инфекции верхних дыхательных путей были легкими или средней степени тяжести. Ни одно нежелательное явление не привело к прекращению терапии.