Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь у лиц с ожирением и
лептинорезистентность
М.А. Ливзан, И.В.
Лаптева, Т.С. Кролевец
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального учреждения «Омская
Государственная Медицинская Академия» Министерства
здравоохранения Российской Федерации, 644123, г.
Омск, ул. 70 лет Октября, 14/2–39
Резюме
Цель исследования: изучение уровня лептина и его
растворимого рецептора в сыворотке крови пациентов с
гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с
различной массой тела.
Материалы и методы: Обследовано 125
пациентов с ГЭРБ. Проведен опрос пациентов, оценены
антропометрические показатели, результаты
биохимического анализа крови, УЗИ абдоминального,
эзофагодуоденоскопии, суточной рН-метрии, уровней
лептина и его растворимого рецептора. Пациенты были
разделены на 2 группы: основная группа (n=105) —
пациенты с избыточной массой тела и ожирением,
группа сравнения (n=20) - с нормальной массой тела.
Результаты: В основной группе выявлялись
достоверно более высокие значения объема талии (ОТ),
объема бедер (ОБ), отношения ОТ к ОБ (p<0, (10) 103,
p<0,00002, p<0,0096, соответственно), а также уровня
глюкозы и триглицеридов (p<0,02, p<0,008,
соответственно). Уровень лептина у лиц с ожирением и
избыточной массой тела был достоверно выше, а
уровень его рецепторов достоверно ниже (медиана
уровня лептина 29,81 (12,63– 45,62) в основной
группе против 4,13 (3,03–5,79), медиана рецепторов к
лептину 18,74 (14,98–25,11) против 31,82
(27,81–34,43), соответственно). Между этими
показателями в основной группе была выявлена
отрицательная корреляционная связь умеренной силы (rs=
(–0,452), p<0,0004). В основной группе были
обнаружены достоверно значимые корреляционные связи
между уровнем адипокинов и выраженностью симптомов
ГЭРБ: отрицательная связь умеренной силы уровня
лептина и выраженности дисфагии (rs= (–0,259), p<0,05),
положительная связь умеренной силы его растворимого
рецептора и выраженностью отрыжки (rs= (–0,295), p<0,02).
А также были найдены достоверно значимая
положительная связь умеренной силы уровня лептина и
максимальным значением рН в теле желудка (rs=
(–0,499), p<0,03) и уровня рецепторов к лептину с
индексом соотношения значения рН в кардиальном
отделе желудка к телу (rs= (–0,505), p<0,04).
Заключение: лептинорезистентность у лиц с
избыточной массой тела и ожирением ассоциирована с
особенностями течения ГЭРБ.
Ключевые слова: ожирение, избыточная масса
тела, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лептин,
лептинорезистентность.
Введение
Последние десятилетия в России и в мире
установлен рост заболеваемости гастроэзофагеальной
рефлюксной болезнью (ГЭРБ) [1], в том числе и ее
осложненных форм (прежде всего, пищевода Барретта и
ассоциированного с ним аденокарциномы пищевода [2,
3]) на фоне устойчивой тенденции нарастания
распространенности среди населения избыточной массы
тела и ожирения [4]. Избыточная масса тела и
ожирение признаны факторами риска как возникновения,
так и прогрессирования ГЭРБ [5]. Так, установлено,
что повышение внутрибрюшного давления вследствие
ожирения преимущественно по абдоминальному типу,
приводит к увеличению числа и продолжительности
спонтанных расслаблений кардиального сфинктера, а
продуцируемые висцеральной жировой тканью
биологически активные вещества (адипокины) оказывают
влияние на пищевое поведение [6]. Одним из ключевых
адипокинов является лептин, который действует на
центры голода и насыщения в гипоталамусе, участвует
в мозговой регуляции энергетического гомеостаза и
контролирует массу тела путем снижения синтеза и
высвобождения нейропептида Y, вызывающего чувство
голода [7]. Помимо этого, влияние лептина на
регуляцию аппетита может быть связано с его прямым
воздействием на вкусовые рецепторы.
Представляется интересным изучение уровня лептина
и растворимого рецептора к лептину в сыворотке крови
пациентов с ГЭРБ с различной массой тела.
Материалы и методы исследования
В соответствии с поставленной целью нами было
проведено открытое сравнительное исследование
методом поперечного среза с формированием когорты из
125 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной
болезнью.
Критерии включения:
- мужчины и женщины в возрасте 18–70 лет;
- наличие ГЭРБ (диагноз ставился на основании
пищеводных симптомов заболевания согласно
Монреальского соглашения 2006 г);
- наличие информированного согласия.
Критерии исключения:
- злокачественное новообразование пищевода или
желудка;
- осложненное течение ГЭРБ;
- беременность и кормление грудью;
- терминальная стадия любого заболевания;
- прием препаратов, влияющих на уровень
кислотной продукции без назначения
врача-исследователя.
Всем, включенным в исследование, осуществлялся
сбор жалоб, анамнеза жизни с подробным расспросом об
образе жизни, лекарственном анамнезе, о наличии
заболеваний, ассоциированных с метаболическим
синдромом (МС). Проводились обследования, включавшие
общеклинические (антропометрия с подсчетом индекса
массы тела (ИМТ), измерения объема талии (ОТ) и
бедер (ОБ) и подсчетом отношения ОТ к ОБ, осмотр),
лабораторные (общие анализы крови и мочи,
определение глюкозы плазмы крови натощак, уровня
общего белка, билирубина, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТ,
общего холестерина и его фракций) и инструментальные
(эзофагогастродуоденоскопия (ЭФГДС), суточная
рН-метрия, УЗИ абдоминальное) методы. Также всем
определялся уровень лептина и растворимого рецептора
к лептину в сыворотке крови. Обработка результатов
исследования и графический анализ данных проводились
на персональном компьютере при помощи программ
Microsoft Excel, STATISTICA 6.1 (русифицированная
версия) и на основании рекомендаций ведущих авторов
в области статистической обработки данных [8, 9,
10]. В виду того, что распределение показателей в
группах было отличным от нормального, данные
представлены в виде медианы (межквартильный размах).
Сравнение выборок проводили при помощи
непараметрических критериев: Манна-Уитни и таблиц
сопряженности (критерий χ2). Взаимосвязи между
показателями оценивались при помощи корреляционного
анализа Спирмена (rs). Сила связи между признаками
при значениях коэффициентов корреляции от 0,0 до
–0,25 и до +0,25 оценивалась как отсутствие или
слабая; от 0,26 до 0,5 (от -0,26 до –0,5) — как
умеренная; от 0,51 до 0,75 (от - 0, 5 до – 0,75) —
как средняя; более 0,75 (–0,75) — как сильная. На
всех этапах статистического анализа нулевая гипотеза
отвергалась при значениях р меньше 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В соответствии с дизайном исследования пациенты
были разделены на 2 группы: основная группа (n=105)
— пациенты с избыточной массой тела и ожирением,
группа сравнения (n=20) — пациенты с нормальной
массой тела.
Общие характеристики основной группы и группы
сравнения представлены в таблице 1. В основной
группе выявлялись достоверно более высокие значения
ОТ, ОБ, отношения ОТ к ОБ, что говорит о высокой
частоте абдоминального типа ожирения в исследуемой
группе. Имелись различия между группами по возрасту:
пациенты с избыточной массой тела и ожирением были
достоверно старше лиц с нормальной массой тела.
Таблица 1. Общие характеристики
групп. Сравнение методом Mann-Whitney
Показатель
|
Основная группа
(n=105)
|
Группа сравнения
(n=20)
|
Стат.
значимость
различий
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
p |
Возраст, лет |
58,00 |
50,00 |
63,00 |
36,50 |
27,50 |
60,00 |
0,0026 |
Стаж болезни, лет |
4,00 |
3,00 |
7,00 |
4,00 |
2,50 |
6,50 |
н/д |
Вес, кг |
87,00 |
80,00 |
97,00 |
66,50 |
62,50 |
71,50 |
0,(10)92
|
Рост, см |
164,00 |
159,00 |
168,00 |
172,00 |
164,50 |
175,50 |
0,0009 |
ИМТ, кг/м2 |
32,81 |
29,00 |
35,43 |
23,18 |
22,25 |
24,01 |
0,(10)112
|
Объем талии, см |
105,00 |
100,00 |
112,00 |
80,00 |
76,00 |
83,50 |
0,(10)103
|
Объем бедер, см |
55,00 |
51,00 |
60,00 |
50,00 |
43,00 |
51,00 |
0,00002 |
ОТ/ОБ |
1,86 |
1,71 |
2,02 |
1,72 |
1,57 |
1,87 |
0,0096 |
Примечание: Р50 — медиана, Р25 — верхний
квартиль, Р75 — нижний квартиль, ОТ / ОБ — отношение
объема талии к объему бедер, ИМТ — индекс массы
тела, н / д — различия статистически незначимы.
На момент включения в исследование, в
соответствии с критериями, все пациенты предъявляли
жалобы, характерные для ГЭРБ. Изжогу днем отмечали
все 125 пациентов, изжогу ночью — 112 человек. На
кислотную регургитацию (ощущение кислоты во рту)
предъявляли жалобы 123 пациента, ретростернальную
боль — 16, дисфагию — 8, эпигастральную боль в виде
жжения отмечали — 123 пациента.
При сравнении частоты и выраженности симптомов
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов
групп сравнения было выявлено, что наиболее часто и
статистически достоверно выше (2I=8,03; p<0,05)
беспокоила регургитация горьким пациентов основной
группы с избыточной массой тела и ожирением, что
может указывать на высокую частоту
дуоденогастральных рефлюксов и рефрактерность к
проводимой терапии ингибиторами протонной помпы у
данной категории пациентов [11].
Среди других клинических симптомов, не
относящихся к проявлениям гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни, но стандартно опрашиваемых у
пациентов, страдающих заболеваниями органов
пищеварения, было установлено, что пациенты основной
группы с избыточной массой тела и ожирением чаще
(2I=17,17; p <0,05) предъявляли жалобы на боль
билиарного характера (боль, локализованная в области
правого подреберья и чувство тяжести там же).
Наличие дискомфорта, боли билиарного типа говорит о
более высокой распространенности патологии
желчевыводящих путей у пациентов основной группы в
сравнении с лицами с нормальной массой тела.
При анализе различий между группами по частоте
встречаемости заболеваний, ассоциированных с
ожирением и повышенной массой тела, были обнаружены
достоверные различия между группами по таким
заболеваниям, как артериальная гипертензия (АГ) и
неалкогольная жировая болезнь печени (НА ЖБП). Так,
АГ среди пациентов основной группы имелась у 57,1 %
обследованных против 15 % в группе сравнения (p<0,003).
НАЖБП встречалась у 73,3 % больных в группе с
ожирением и избыточной массой тела, тогда как в
группе с нормальной массой тела встречалась у 10 % (p<
0,000008). При этом в основной группе на момент
обследования у 40 % пациентов была выявлена НАЖБП в
стадии стеатоза, а 60 % пациентов имели
стеатогепатит с клинико-биохимической активностью
синдрома цитолиза 1–2 степени и холестаза 1 степени.
Полученные результаты представляются весьма
интересными, учитывая, что исследования последних
лет показывают связь наличия НАЖБП с повышенным
риском ГЭРБ, независимо от сопутствующего ожирения
[11].
Результаты и сравнение данных лабораторных
методов исследования в основной и группе сравнения
представлены в таблице 2. Лица с ожирением и
избыточной массой тела имели достоверно более
высокие показатели глюкозы и триглицеридов.
Таблица 2. Результаты и
сравнение данных лабораторных методов исследования в
основной и группе сравнения. Сравнение методом
Mann-Whitney
Показатель |
Основная группа
(n=105)
|
Группа сравнения
(n=20)
|
Стат.
значимость
различий
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
p |
Общий белок, г/л |
73,00 |
70,00 |
79,00 |
72,00 |
68,00 |
79,50 |
н/д |
Об.билирубин,мкмоль/л |
8,30 |
8,20 |
8,42 |
8,33 |
8,15 |
8,43 |
н/д |
АЛТ, Ед/л |
31,00 |
23,00 |
43,00 |
23,50 |
20,50 |
41,00 |
н/д |
АСТ, Ед/л |
34,00 |
28,00 |
45,00 |
30,50 |
26,00 |
41,00 |
н/д |
ЩФ, Ед/л |
237,50 |
195,50 |
291,00 |
208,00 |
182,00 |
249,50 |
н/д |
ГГТ, Ед/л |
29,50 |
18,00 |
46,50 |
18,00 |
14,00 |
37,50 |
н/д |
Глюкоза, ммоль/л |
5,16 |
4,60 |
5,71 |
4,61 |
4,44 |
5,22 |
0,0224 |
ЛПНП, ммоль/л |
5,50 |
4,60 |
6,50 |
5,25 |
4,40 |
6,00 |
н/д |
ЛПВП, ммоль/л |
1,25 |
0,90 |
1,76 |
1,40 |
1,14 |
1,61 |
н/д |
Триглицериды, ммоль/л |
1,70 |
1,20 |
2,10 |
1,19 |
0,80 |
1,70 |
0,0079 |
Примечание: Р50 — медиана, Р25 — верхний
квартиль, Р75 — нижний квартиль, АЛТ —
аланинаминотрансфераза, АСТ —
аспартатаминотрансфераза, ЩФ — щелочная фосфатаза,
ГГТ — гамма-глютамилтранспептидаза, ЛПНП —
липопротеиды низкой плотности, ЛПВП — липопротеиды
высокой плотности, н/д — различия статистически
незначимы.
Следующим этапом диагностики гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни являлось проведение эндоскопии
верхних отделов пищеварительного тракта.
Неэрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной
болезни была диагностирована у 103 (82,4±3,4 %)
пациентов, а у 22 (17,6± 3,4 %) — выявлена эрозивная
форма заболевания.
Выраженность рефлюкс-эзофагита оценивалась в
соответствии с Лос-Анджелесской классификацией
Монреальский пересмотр: степень «А» была
зарегистрирована у 6 (4,8±4,5 %) пациентов, степень
«В» у 12 (9,6±6,2 %), степень «С» у 4 (3,2±3,7 %)
пациентов, со степенью «D» пациентов
зарегистрировано не было.
При анализе эндоскопических проявлений
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов
групп сравнения было установлено, что неэрозивная
форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
наиболее часто наблюдается у пациентов основной
группы (2I=6,94, p<0,01). Вместе с тем, следует
отметить, что степень «С» рефлюкс-эзофагита
наблюдается только в группе пациентов с избыточной
массой тела и ожирением.
Для оценки кислотопродуцирующей функции желудка,
частоты и продолжительности гастроэзофагеальных
рефлюксов была проведена суточная рН-метрия. Анализ
полученных данных показал, что в основной группе
достоверно более высокими оказались значения рН
кардиального отдела пищевода, тогда как длительность
гастроэзофагеальных рефлюксов преобладала в группе
пациентов с нормальной массой тела (таблица 3).
Таблица 3. Результаты и
сравнение уровня рН в основной и группе сравнения.
Сравнение методом Mann-Whitney
Показатель
|
Основная группа
(n=105)
|
Группа сравнения
(n=20)
|
Стат.
значимость
различий
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
p |
Мин. значение рН тело |
0,80 |
0,45 |
0,95 |
0,70 |
0,30 |
0,80 |
н/д |
Макс. значение рН тело |
7,80 |
7,30 |
8,50 |
8,00 |
7,80 |
8,60 |
н/д |
Индекс агрессивности рН тело |
3,20 |
2,85 |
4,25 |
3,30 |
2,40 |
3,40 |
н/д |
Сред.значение рН тело |
2,80 |
2,55 |
3,70 |
2,90 |
2,10 |
2,90 |
н/д |
Разброс рН тело |
1,50 |
1,30 |
1,90 |
1,70 |
1,20 |
1,80 |
н/д |
Мин. значение рН кардия |
0,85 |
0,50 |
1,15 |
0,80 |
0,30 |
1,00 |
н/д |
Макс. значение рН кардия |
7,95 |
7,50 |
8,75 |
6,90 |
6,20 |
8,20 |
н/д |
Индекс агрессивности рН кардия |
3,65 |
3,05 |
5,05 |
2,50 |
2,40 |
3,20 |
0,04 |
Сред.значение рН кардия |
3,15 |
2,75 |
4,80 |
2,30 |
2,20 |
2,80 |
0,05 |
Разброс рН кардия |
1,65 |
1,40 |
1,90 |
1,00 |
1,00 |
1,70 |
н/д |
Индекс соотношения кардия/тело |
1,10 |
0,94 |
1,40 |
0,75 |
0,71 |
1,30 |
н/д |
Мин. значение рН пищевод |
1,30 |
0,80 |
1,45 |
1,20 |
0,30 |
1,30 |
н/д |
Макс. значение рН пищевод |
8,45 |
8,25 |
8,65 |
8,30 |
8,10 |
8,30 |
н/д |
Индекс агрессивности рН пищевод |
5,85 |
4,85 |
6,55 |
5,70 |
4,80 |
6,70 |
н/д |
Сред. значение рН пищевод |
5,75 |
4,50 |
6,50 |
5,60 |
4,40 |
6,60 |
н/д |
Разброс рН пищевод |
1,25 |
0,90 |
1,90 |
1,10 |
1,10 |
1,90 |
н/д |
Число ГЭР эпизодов пищевод |
170,50 |
65,50 |
255,50 |
278,00 |
121,00 |
879,00 |
н/д |
Число ГЭР длит-ю более 00:05:00 пищевод
|
4,50 |
1,00 |
15,00 |
4,00 |
1,00 |
19,00 |
н/д |
Самый длит ГЭР(время) пищевод |
110,50 |
105,50 |
115,50 |
122,00 |
121,00 |
123,00 |
0,01 |
Примечание: Р50 — медиана, Р25 — верхний
квартиль, Р75 — нижний квартиль, н / д — различия
статистически незначимы, ГЭР — гастроэзофагеальный
рефлюкс.
Нами был проведен анализ содержания одного из
ключевых адипокинов — лептина и его растворимого
рецептора у пациентов, страдающих ГЭРБ (таблица 4).
Установлено, что избыточная масса тела и ожирение
ассоциированы с более высоким уровнем лептина, что
свидетельствует об увеличении гормональной продукции
адипоцитами при увеличении массы висцеральной
жировой ткани [13]. Обращает на себя внимание, что
увеличение продукции адипоцитами лептина происходит
на фоне уменьшения количества растворимого рецептора
к нему, т. е. при увеличении массы тела происходит
увеличение соотношения содержания лептина к
количеству растворимого рецептора к нему, т. е. у
пациентов с ожирением и избыточной массой тела
формируется феномен лептино-резистентности, что было
продемонстрировано и в других исследованиях [14].
Таблица 4. Уровни лептина и его
растворимого рецептора в исследуемых группах.
Сравнение методом Mann-Whitney
Показатель
|
Основная группа
(n=105)
|
Группа сравнения
(n=20)
|
Стат. значимость
различий
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
Р50
|
Р25
|
Р75
|
p |
Лептин, нг/мл |
29,81 |
12,63 |
45,62 |
4,13 |
3,03 |
5,79 |
0,0002 |
Рецептор лептина, нг/мл |
18,74 |
14,98 |
25,11 |
31,82 |
27,81 |
34,43 |
0,0037 |
Лептин/рецептор лептина |
1,50 |
0,48 |
3,10 |
0,14 |
0,10 |
0,24 |
0,0001 |
Примечание: Р50 — медиана, Р25 — верхний
квартиль, Р75 — нижний квартиль, лептин / рецептор
лептина — отношение уровня лептина к его
растворимому рецептору.
Также выявлена достоверно значимая отрицательная
корреляционная связь умеренной силы (rs= (–0,452), p<0,0004)
между уровнем лептина и его рецепторами в группе лиц
с ожирением и избыточной массы тела, что
продемонстрировано на рис. 1.
Рис. 1. Взаимосвязь уровня лептина и его
растворимого рецептора у пациентов с ожирением и
избыточной массой тела (rs=(-0,452), p=0,0004)
Нами также был проведен корреляционный анализ
между уровнем лептина и его растворимого рецептора и
выраженностью симптомов ГЭРБ в группе пациентов с
ожирением и избыточной массой тела и в целом по всей
группе обследуемых. Достоверно значимые
корреляционные связи были выявлены только в основной
группе: отрицательная связь умеренной силы уровня
лептина и выраженности дисфагии (rs= (–0,259), p<0,05),
а также положительная связь умеренной силы уровня
растворимого рецептора к лептину и выраженностью
отрыжки (rs= (–0,295), p<0,02).
При оценке наличия корреляционных связей между
уровнем лептина и рецептора к нему и значениями рН
были найдены достоверно значимая положительная связь
умеренной силы уровня лептина и максимальным
значением рН в теле желудка (rs= (–0,499), p<0,03) и
уровня рецепторов к лептину с индексом соотношения
значения рН в кардиальном отделе желудка к таким же
значениям в теле (rs=(-0,505), p<0,04).
Таким образом, формирование лептинорезистентности
у лиц с избыточной массой тела и ожирением
ассоциировано с особенностями течения
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что делает
актуальным изучение роли гормонов пищевого поведения
в формировании заболеваний пищеварительного тракта.
Литература
-
Vakil N., van Zanten S. V., Kahrilas P., Dent
J., Jones R. and the Global Consensus Group.
Montreal definition and classification of
gastroesophageal reflux disease: a global
evidence — based consensus // Am. J.
Gastroenterol. — 2006. — V. 101. — P. 1900-1920.
- Drahos J., Ricker W., Parsons R., Pfeifer R.
M. et al. Metabolic Syndrome Increases Risk of
Barrett Esophagus in the Absence of
Gastroesophageal Reflux: An Analysis of
SEER-Medicare Data // J Clin Gastroenterol. —
2014. [Epub ahead of print].
- Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Жук Е.А.,
Скалинская М.А. Пищевод Барретта — современное
состояние проблемы // Рос. журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.
— 2007. — Т. 17. — № 4. — С. 11-19.
- Obesity // World Gastroenterology
Organization Global Guideline. — 2009. —
worldgastroenterology.org / obesity.html.
- Watanabe S., Hojo M., Nagahara A. Metabolic
syndrome and gastrointestinal diseases // J
Gastroenterol. — 2007. — 42 (4). — P. 267-274.
- Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и
органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А.
Звенигородская. — М.: Анахарсис, 2009. — 184 с.
- Ивашкин В.Т. Клинические варианты
метаболического синдрома / В.Т. Ивашкин, О.М.
Драпкина, О.Н. Корнеева. — М.: Мед. информ.
агентство, 2011. — 220 с.
- Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа
данных на компьютере. Для профессионалов / В.П.
Боровиков. — СПб.: Питер, 2001. — 656 с.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика:
Пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998. —
459 с.
- Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистик
а / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И.
Маринкин. — СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ»,
2003. — 432 с.
- Ливзан М.А., Кононов А.В. Клинические и
фармако-экономические аспекты антисекреторной
терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
// Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология. — 2004. — № 4. — С. 55-60.
- Miele L., Cammarota G., Vero V., Racco S. et
al. Non-alcoholic fatty liver disease is
associated with high prevalence of
gastrooesophageal reflux symptoms // Dig Liver
Dis. — 2012. — 44 (12). — P.1032-6.
- Ливзан М.А., Лаптева И.В., Миллер Т.С. Роль
лептина и лептинорезистентности в формировании
неалкогольной жировой болезни печени у лиц с
ожирением и избыточной массой тела //
Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология. — 2014. — № 8 (108). — С.
27-33.
- Беляева О.Д., Баженова Е.А., Березина А.В. и
соавт. Уровень лептина и Q223R полиморфизм гена
рецептора лептина у пациентов с абдоминальным
ожирением // Проблемы женского здоровья. — 2010.
— Т.5. — № 2. — С. 28-34.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|
|