Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
«АстраЗенека» представила результаты исследований препарата трастузумаб дерукстекан на конгрессе ESMO 2021
На ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO)
«АстраЗенека» представила данные по ключевым исследованиям в HER2-положительном раке молочной железы, раке желудка и раке легкого DESTINY-Breast03, DESTINY-Breast01, DESTINY-Gastric02, DESTINY-Lung01
Исследование DESTINY-Breast03
Результаты прямого сравнительного исследования III фазы DESTINY-Breast03
показали, что применение препарата трастузумаб дерукстекан, разработанного
компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио», способно привести к увеличению
выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с препаратом трастузумаб
эмтанзин (T-DM1).
В запланированном промежуточном анализе исследования DESTINY-Breast03 было
показано, что применение препарата трастузумаб дерукстекан приводило к снижению
риска прогрессирования заболевания или смерти на 72% по сравнению с T-DM1. После
периода наблюдения продолжительностью 15,5 и 13,9 месяца в группах препаратов
трастузумаб дерукстекан и T-DM1 соответственно, по данным независимой
заслепленной централизованной оценки (BICR), медиана ВБП не была достигнута у
пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан, тогда как у пациентов, получавших
T-DM1, она составила 6,8 месяца.
При анализе ключевой вторичной конечной точки ВБП, по оценке исследователей, у
пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан, наблюдалось трехкратное
увеличение ВБП — 25,1 месяца по сравнению с 7,2 месяца в группе T-DM1.
Наблюдалось устойчивое увеличение ВБП в ключевых подгруппах пациентов,
получавших препарат трастузумаб дерукстекан, включая пациентов с наличием
стабильных метастазов в головном мозге на момент включения в исследование. Через
один год наблюдения почти все пациенты, получавшие препарат трастузумаб
дерукстекан, были живы (94,1%) по сравнению с 85,9% пациентов, получавших T-DM1.
Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) в группе препарата трастузумаб
дерукстекан была более чем в два раза выше по сравнению с группой T-DM1 (79,7% в
сравнении с 34,2%). Среди пациентов, получавших трастузумаб дерукстекан,
наблюдалось 42 (16,1%) случая полного ответа (ПО) и 166 (63,6%) случаев
частичного ответа по сравнению с 23 (8,7%) и 67 (25,5%) случаями полного ответа
и частичного ответа соответственно у пациентов, получавших T-DM1.
Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и
разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan
Galbraith) отметила: «По оценке специалистов, трастузумаб дерукстекан в
исследовании DESTINY-Breast03 утраивал выживаемость без прогрессирования и
обеспечивал частоту контроля заболевания более 95%, по сравнению с 77% в группе
T-DM1. Кроме того, был продемонстрирован обнадеживающий профиль безопасности с
отсутствием случаев интерстициальной болезни легких 4-й или 5-й степени. Эти
показатели отражают потенциальный сдвиг парадигмы в лечении HER2-положительного
метастатического рака молочной железы и указывают на возможность улучшить жизни
большего числа пациентов в условиях более раннего применения препарата
трастузумаб дерукстекан».
Профиль наиболее частых нежелательных явлений в группе терапии препаратом
трастузумаб дерукстекан в исследовании DESTINY-Breast03 соответствовал профилю
предыдущих клинических исследований.
DESTINY-Breast01
Обновленные результаты исследования фазы II DESTINY-Breast01 показали, что
препарат трастузумаб дерукстекан продолжает демонстрировать эффективность и
устойчивый ответ у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной
железы, ранее получивших как минимум два режима терапии, содержащих таргетные
анти-HER2 препараты.
При медиане наблюдения 26,5 месяца у пациентов, получавших трастузумаб
дерукстекан, наблюдалось увеличение ответа с обновленным значением ЧОО 62,0%,
включая один дополнительный случай ПО (7,1%). Медиана продолжительности ответа (ПрО)
составила 18,2 месяца.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 19,4 месяца. В поисковом
анализе общей выживаемости с медианой периода наблюдения 31,1 месяца, который
проводился с более высокой степенью зрелости данных (52%), обновленная медиана
общей выживаемости составила 29,1 месяца.
Общий профиль безопасности и переносимости препарата трастузумаб дерукстекан в
исследовании DESTINY-Breast01 по-прежнему соответствует ранее описанным данным.
Исследование DESTINY-Gastric02
Подробные результаты исследования II фазы DESTINY-Gastric02 показали, что
применение препарата трастузумаб дерукстекан позволяет достичь клинически
значимого и устойчивого ответа со стороны опухоли у пациентов с
HER2-положительной метастатической и/или неоперабельной аденокарциномой желудка
или гастроэзофагеального перехода, которые ранее получали режим лечения,
содержащий трастузумаб.
В первичном анализе исследования DESTINY-Gastric02 в группе пациентов,
получавших трастузумаб дерукстекан, частота объективного ответа по независимой
централизованной оценке составила 38%, при этом в 3 (3,8%) случаях был
зарегистрирован полный ответ и в 27 (34,2%) - частичный ответ.
При медиане наблюдения 5,7 месяцев в группе пациентов, получавших трастузумаб
дерукстекан, медиана продолжительности ответа составила 8,1 месяца, медиана
выживаемости без прогрессирования составила 5,5 месяца, а подтвержденная частота
контроля заболевания, которая служила поисковой конечной точкой, составила 81%.
Профессор Эрик Ван Катсем (Eric Van Cutsem), главный исследователь клиники
Университета Gasthuisberg, Левин, комментирует: «Несмотря на хорошо изученную
пользу HER2-таргетной терапии в условиях первой линии лечения метастатического
рака желудка, в конечном счете заболевание будет прогрессировать. Положительные
результаты исследования DESTINY-Gastric02 демонстрируют высокую частоту ответа и
подтверждают описанный профиль эффективности и безопасности препарата
трастузумаб дерукстекан у пациентов, которые нуждаются в дополнительных
вариантах лечения».
Исследование DESTINY-Lung01
Опубликованные результаты исследования II фазы DESTINY-Lung01 показали, что
препарат трастузумаб дерукстекан вызвал устойчивый и долгосрочный ответ опухоли
с частотой 54,9% у предлеченных пациентов с неоперабельным и/или метастатическим
неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (нМРЛ) с мутацией HER2 (HER2m).
Трастузумаб дерукстекан является первым лекарственным препаратом таргетной
анти-HER2 терапии, который вызвал мощный ответ опухоли в данной популяции
пациентов.
Первичные результаты в когорте пациентов с HER2m в исследовании DESTINY-Lung01
при предлеченном нМРЛ с мутацией HER2 продемонстрировали подтвержденную частоту
объективного ответа опухоли на лечение 54,9% у пациентов, получавших препарат
трастузумаб дерукстекан согласно независимой централизованной оценке. Наблюдался
один случай (1,1%) полного ответа на лечение и 49 случаев (53,8%) частичного
ответа.
При уменьшении размера опухоли, наблюдавшейся у большинства пациентов,
подтвержденная частота контроля заболевания составила 92,3%. Медиана
продолжительности ответа на лечение препаратом трастузумаб дерукстекан составила
9,3 месяца при медиане длительности наблюдения 13,1 месяца. Медиана выживаемости
без прогрессирования при этом составила 8,2 месяца, а медиана общей выживаемости
– 17,8 месяца.
Ответ опухоли на лечение наблюдался при всех подтипах мутации HER2, а также у
пациентов без обнаруживаемой экспрессии HER2 или амплификации гена HER2.
Эффективность наблюдалась как в подгруппах пациентов, ранее получавших терапию
на основе препаратов платины, так и получавших терапию на основе препаратов
платины и антител к PD-(L)1, а также при наличии бессимптомных метастазов в
головной мозг на момент включения в исследование.
Общий профиль безопасности соответствовал таковому в предыдущих исследованиях
препарата при нМРЛ; новых сигналов по безопасности выявлено не было.