Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
В России зарегистрирован препарат с подкожным введением для терапии HER2-положительного рака молочной железы
Компания «Рош» получила российское регистрационное удостоверение на лекарственный препарат пертузумаб + трастузумаб (торговое наименование - Фесго®) для подкожного введения в комбинации с внутривенной химиотерапией у пациентов как с ранним, так и с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.
Впервые специалисты «Рош» объединили два моноклональных антитела в один
препарат, который можно вводить с помощью подкожной инъекции, занимающей всего
несколько минут. Препарат ранее был одобрен к применению регуляторами США (FDA)
и Европы (EMA).
«Одобрение FDA отражает наше стремление улучшить результаты лечения для многих
людей с HER2-положительным раком молочной железы, — комментирует Леви Гарруэй,
доктор медицинских наук, главный медицинский директор и глава глобального
подразделения по разработке продуктов компании “Рош”. — Предлагаемый режим
введения препарата отвечает потребностям и индивидуальным предпочтениям
пациентов и помогает удовлетворить растущий в системе здравоохранения спрос на
более быстрые и гибкие опции лечения».
Препарат выпускается во флаконах, рассчитанных на однократное введение. Введение
начальной нагрузочной дозы может занимать около восьми минут, а каждой
последующей поддерживающей дозы - приблизительно пять минут [1]. Для сравнения,
последовательное введение нагрузочной дозы препаратов пертузумаб и трастузумаб
при стандартной внутривенной инфузии требует примерно 150 минут, а введение
последующих поддерживающих доз — от 60 до 150 минут [2, 3].
Лечение препаратом пертузумаб + трастузумаб следует начинать только под
руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Препарат должен вводиться медицинскими специалистами.
Пертузумаб + трастузумаб был зарегистрирован по результатам клинического
исследования III фазы FeDeriCa, в котором препарат показал тот же уровень
концентрации пертузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования, что
и при внутривенном введении. Профиль безопасности препарата в комбинации с
химиотерапией был схожим с профилем безопасности инъекционных форм препаратов
пертузумаб и трастузумаб; не было выявлено новых сигналов по безопасности, в том
числе существенных различий в токсическом воздействии на сердце. Наиболее
распространенными нежелательными явлениями в обоих случаях были алопеция,
тошнота, диарея и анемия [1, 4].
В клиническом исследовании II фазы PHranceSCa 85% пациентов (136 из 160),
получающих лечение по поводу HER2-положительного рака молочной железы, предпочли
подкожное введение внутривенному, поскольку это сокращает время пребывания в
клинике и обеспечивает более комфортный лечебный процесс [1].
Об исследовании FeDeriCa [4, 5]
FeDeriCa — это регистрационное международное многоцентровое рандомизированное
открытое клиническое исследование III фазы, в котором оценивалась
фармакокинетика, эффективность и безопасность подкожного введения препарата
пертузумаб + трастузумаб в комбинации с химиотерапией в сравнении со стандартным
внутривенным введением пертузумаба и трастузумаба в комбинации с химиотерапией.
Исследование проводилось у 500 пациенток с HER2-положительным ранним раком
молочной железы, получающих неоадъювантное и адъювантное лечение. Главной
конечной точкой исследования являлся минимальный уровень пертузумаба в крови в
течение заданного интервала дозирования, по сравнению с внутривенным введением
препарата. Вторичные конечные точки включали безопасность, минимальный уровень
трастузумаба в крови в течение заданного интервала дозирования и частоту полных
патоморфологических ответов.
Данные исследования FeDeriCa были представлены на симпозиуме по раку молочной
железы в Сан-Антонио в декабре 2019 года. В исследовании была достигнута
первичная конечная точка по уровню пертузумаба в крови. Отношение средних
геометрических концентраций (тип среднего значения, используемый при оценке
фармакокинетики) для первичной конечной точки составляло 1,22 (90% ДИ:
1,14-1,31), с нижним пределом 90% ДИ 1,14≥0,80 (заранее заданное минимальное
значение). Была также достигнута вторичная конечная точка исследования по уровню
трастузумаба в крови, при этом концентрация препарата в крови у людей,
получавших фиксированную комбинацию не уступала концентрации препарата в крови у
людей, получавших трастузумаб внутривенно (отношение средних геометрических
концентраций = 1,33 [ДИ 90%: 1,24 - 1,43]; нижний предел 90% ДИ = 1,24≥0,80).
Для проведения исследования была выбрана конечная точка с минимальным
показателем для гарантии того, что пациенты получали достаточную дозу препаратов
пертузумаб и трастузумаб при подкожном введении в сравнении с установленными
внутривенными дозами в одинаковые интервалы лечения.
Об исследовании PHranceSCa [6]
PHranceSCa — это рандомизированное многоцентровое международное открытое
перекрестное исследование II фазы, в котором оценивались предпочтения и
удовлетворенность 160 пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной
железы в отношении подкожного введения пертузумаба + трастузумабам. Все пациенты
завершили неоадъювантное лечение препаратами пертузумаб и трастузумаб в
комбинации с химиотерапией и перенесли операцию до рандомизации. Первичной
конечной точкой исследования был процент участников, предпочитающих подкожное
лечение по сравнению со стандартной внутривенной терапией препаратами пертузумаб
и трастузумаб. Вторичные конечные точки включали удовлетворенность и показатели
качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке участников; оценку
работниками здравоохранения затрачиваемого времени и ресурсов; удобство
использования подкожного препарата в сравнении с препаратами для внутривенного
введения; а также безопасность и эффективность каждого исследуемого режима.
По результатам исследования PhranceSCa 85% пациентов предпочли подкожную
терапию, 13.8% - внутривенную, а 2% не выразили предпочтений по способу введения
препаратов. Основные причины, по которым пациенты предпочитали подкожную форму -
сокращение времени пребывания в клинике (n=119) и комфорт во время введения
препаратов (n=73). При оценке удовлетворенности терапией было показано, что в
группе подкожной терапии 88.1% пациентов были в высокой степени удовлетворены
терапией в сравнении с 67.5% в группе внутривенного введения. Перейти на терапию
с применением подкожного препарата предпочли 86.9% пациентов. Профиль
безопасности был сопоставим в обеих группах исследования. В целом частота
тяжелых нежелательных явлений была низкой.
О препарате
Пертузумаб + трастузумаб (торговое наименование Фесго®) — это новая
фиксированная комбинация для подкожного введения препаратов пертузумаб (Перьета®)
и трастузумаб (Герцептин®), в которой используется технология доставки
лекарственных средств Enhanze® компании Halozyme Therapeutics [1]. Это первый в
мире случай, когда компания «Рош» объединила два моноклональных антитела в одном
препарате, который можно вводить в виде подкожной инъекции.
Технология доставки лекарств Enhanze от Halozyme может обеспечивать и
оптимизировать подкожную доставку лекарств для совместно применяемых
терапевтических средств. Технология основана на использовании рекомбинантной
человеческой гиалуронидазы PH20 (rHuPH20), фермента, который временно разрушает
гиалуроновую кислоту для содействия распространению и абсорбции других
инъекционных терапевтических препаратов [7].
Пертузумаб и трастузумаб в Фесго являются теми же моноклональными антителами,
что и в соответствующих формах пертузумаба и трастузумаба для внутривенного
введения. Механизмы действия препаратов пертузумаб и трастузумаб дополняют друг
друга, поскольку оба они связываются с рецептором HER2, но в разных локациях.
Комбинация этих препаратов обеспечивает комплексную двойную блокировку
сигнальных путей HER [8, 9].
Применение внутривенных лекарственных форм препаратов пертузумаб и трастузумаб в
комбинации с химиотерапией (режим лечения на основе пертузумаба) одобрено более
чем в 100 странах мира для лечения как раннего, так и метастатического
HER2-положительного рака молочной железы. Исследования показали, что при
неоадъювантной терапии рака молочной железы режим лечения на основе пертузумаба
почти вдвое увеличивает частоту полных патоморфологических ответов по сравнению
с режимом трастузумаб и химиотерапия [10]. Данные также указывают, что
комбинация значимо снижает риск рецидива инвазивного рака молочной железы или
смерти при адъювантной (послеоперационной) терапии раннего рака молочной железы
[11]. В лечении метастатического рака комбинация пертузумаб + трастузумаб +
таксан показала беспрецедентное преимущество в показателях выживаемости без
прогрессирования и общей выживаемости в сравнении с комбинацией трастузумаб +
таксан у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы,
ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания [12].
«Рош» в лечении HER2-положительного рака молочной железы
Более 30 лет компания «Рош» проводит передовые исследования сигнального пути
HER2 и стремится к улучшению здоровья, повышению качества жизни и выживаемости
пациентов с ранними и поздними стадиями HER2-положительного заболевания.
HER2-положительный рак молочной железы является агрессивной формой заболевания,
которое встречается у 15-20% пациентов [13]. Компания «Рош» разработала три
инновационных препарата, которые помогли кардинально изменить лечение
HER2-положительного рака молочной железы: трастузумаб (Герцептин®), пертузумаб (Перьета®)
и трастузумаб эмтанзин (Кадсила®). Препараты назначаются по результатам
диагностического теста на экспрессию HER2, который помогает определить
вероятность ответа на терапию у каждого пациента.
Ccылки
[1] Инструкция по медицинскому применению препарата Фесго®. ЛП-007317.
[2] Инструкция по медицинскому применению препарата Герцептин® П N015932/01.
[3] Инструкция по медицинскому применению препарата Перьета® РУ ЛП-002034.
[4] Tan A, et al. Subcutaneous administration of the fixed-dose combination of
trastuzumab and pertuzumab in combination with chemotherapy in HER2-positive
early breast cancer: primary analysis of the phase III, multicenter, randomized,
open-label, two-arm FeDeriCa study. Presented at SABCS, 2019 Dec 10-14; San
Antonio, Texas. Abstract #PD4-07.
[5] Клинические испытания. Исследование по оценке фармакокинетики, эффективности
и безопасности подкожного введения фиксированных доз пертузумаба и трастузумаба
в сочетании с химиотерапией у участников с HER2-положительным ранним раком
молочной железы (FeDeriCa). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03493854
Доступ: июнь 2020 г.
[6] O'Shaughnessy J, Sousa S, Cruz J, et al. Preference for the fixed-dose
combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection in patients
with HER2-positive early breast cancer (PHranceSCa): A randomised, open-label
phase II study. Eur J Cancer. 2021;152:223-232.
[7] Halozyme. Технология доставки лекарств Enhanze®. https://www.halozyme.com/enhanze/overview/default.aspx
Доступ: июнь 2020 г.
[8] Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers:
Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.
[9] Baselga J, Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and
discovering ERBB3. Nat Rev Cancer 2009;9:463-75.
[10] Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and
trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive
breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.
Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
[11] Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early
HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;13;377(2):122-31.
[12] Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive
metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;19;372(8):724-34.
[13] Wolff AC, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor
2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of
American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol.
2013;31(31):3997-4013.