Получены новые данные клинических исследований лекарственного препарата на основе моноклональных антител компании «АстраЗенека» среди пациентов со сниженным иммунным статусом

Новые данные клинического исследования III фазы PROVENT, в рамках которого изучалось применение препарата для профилактики COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019 – новая коронавирусная болезнь 2019 года), и TACKLE, в рамках которого изучалось применение препарата для лечения COVID-19, продемонстрировали хорошие показатели эффективности препарата, вводимого посредством однократной внутримышечной инъекции.

По итогам анализа текущих результатов исследования PROVENT, медианное время наблюдения за добровольцами в котором составило шесть месяцев, однократная доза препарата 300 мг, введенная внутримышечно, снижала риск развития симптомов COVID-19 на 83% по сравнению с группой плацебо.

Около 2% мирового населения подвержено повышенному риску недостаточного ответа на вакцинацию против COVID-191. В эту категорию входят пациенты с раком крови или другими видами рака, проходящие курс химиотерапии, пациенты на диализе, получающие терапию лекарственными препаратами после трансплантации органов или принимающие иммуносупрессивные препараты при таких заболеваниях, как рассеянный склероз и ревматоидный артрит.

Клиническое исследование III фазы PROVENT – это первое проспективное исследование, в рамках которого оценивалась эффективность комбинации антител длительного действия для доконтактной профилактики COVID-19, с включением участников из групп риска и сниженным иммунным статусом. Более 75% добровольцев, принявших участие в клиническом исследовании PROVENT, имели коморбидные состояния, влекущие повышенный риск развития тяжелого течения COVID-19 в случае инфицирования. В это число вошли лица со сниженным иммунным статусом, а также участники с повышенным риском недостаточного ответа на активную иммунизацию.
По итогам предварительного анализа данных исследования, а также данных за шесть месяцев наблюдений в контрольной группе (группа, получавшая препарат), не было зафиксировано случаев тяжелого течения COVID-19 или летальных исходов. В группе плацебо было зафиксировано пять случаев тяжелого течения COVID-19, в том числе два летальных исхода.

Разведочный анализ данных клинического исследования TACKLE, проведенного среди пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, показал, что однократное введение препарата в дозе 600 мг снижает риск развития тяжелого течения COVID-19 или смерти на 88% по сравнению с плацебо при введении препарата в течение трех дней с момента появления симптомов.

До 90% добровольцев, принявших участие в клиническом исследовании TACKLE, были из группы с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму, включая участников с коморбидными состояниями.
В ходе клинических исследований PROVENT и TACKLE препарат продемонстрировал хороший профиль переносимости.

Хью Монтгомери (Hugh Montgomery), профессор кафедры интенсивной терапии Университетского колледжа Лондона (University College London), руководитель исследований, отметил: «Полученные результаты вселяют уверенность в том, что комбинация антител длительного действия может обеспечить наиболее уязвимым категориям пациентов длительную защиту, в которой они нуждаются, чтобы вернуться к привычному образу жизни. Важно отметить, что защита сохранялась на протяжении шести месяцев среди добровольцев из группы высокого риска развития недостаточного ответа на вакцинацию, несмотря на рост заболеваемости, обусловленный дельта-штаммом вируса».
Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области биофармацевтики компании «АстраЗенека», сказал: «Наш препарат – единственная комбинация антител длительного действия, по которой имеются данные клинических исследований III фазы, продемонстрировавшие преимущества как в доконтактной профилактике, так и в лечении COVID-19. Последние результаты исследований пополняют увеличивающийся объем данных, подтверждающих потенциал препарата в области профилактики и лечения COVID-19. Мы готовимся к подаче заявок на регистрацию препарата по всему миру и надеемся как можно скорее обеспечить доступность нового средства борьбы с вирусом».

Полные результаты исследований PROVENT и TACKLE будут направлены для публикации в рецензируемом медицинском журнале.

5 октября 2021 компания «АстраЗенека» подала заявку в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration – FDA) на получение разрешения на использование препарата на основе моноклональных антител для профилактики COVID-19 в условиях чрезвычайной ситуации.

Компания «АстраЗенека» достигла договоренности о поставке правительству США 700 000 доз препарата в случае получения разрешения FDA. Также были заключены соглашения на поставку в другие страны.

О препарате AZD7442

AZD7442 представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия, которые были получены из В-клеток пациентов, перенесших COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная университетом Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полураспада и уменьшения связывания с Fc-рецептором.

Увеличение периода полураспада более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения8-10. Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунный ответ сохраняется на протяжении не менее шести месяцев, а исследование I фазы показало высокие титры нейтрализующих антител в течение не менее девяти месяцев11. Снижение связывания с Fc-рецептором направлено на уменьшение риска антителозависимого усиления инфекции – явления, при котором вирусоспецифические антитела способствуют развитию инфекции, а не подавляют инфекцию и/или болезнь.

В настоящее время также изучается потенциал препарата для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 в рамках клинического исследования ACTIV-3, проводимого Национальным институтом здравоохранения.

В ходе доклинических исследований было доказано, что препарат может блокировать связывание вируса SARS-CoV-2 с клетками-хозяина и защищать от инфекции в клеточных и животных моделях13. Дополнительные результаты in vitro демонстрируют, что препарат нейтрализует новые штаммы вируса SARS-CoV-2, включая дельта- и мю-штаммы коронавируса.