В России выявлены первые пациенты с редким офтальмологическим заболеванием
Специалисты ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» (МГНЦ) выявили и подготовили к генной терапии 14 пациентов с редкими генетическими заболеваниями – наследственной дистрофией сетчатки в форме амавроза Лебера 2 типапигментного ретинита 20 типа. Это заболевания относятся к ультраредким, в России они встречаются у 1 из 250 000 человек.
Зачастую болезнь проявляется с первых дней жизни ребенка, его зрение
стремительно снижается. Однако выявить ее на ранней стадии, в возрасте до 1
года, крайне затруднительно. При плановом осмотре врач-офтальмолог не всегда
замечает изменения на глазном дне, а родители не придают значения первым
признакам болезни: ребенок начинает тереть глаза, болезненно реагирует на свет,
к этим проявлениям присоединяется нистагм (непроизвольное движение глазных
яблок).
Наследственная дистрофия сетчатки – это группа наследственных
офтальмологических заболеваний, к ним могут приводить мутации в более чем 200
различных генах. На сегодняшний день для лечения болезни, вызванной мутациями в
гене RPE65, разработана генная терапия, которая дает возможность значительно
повысить функциональное зрение и остановить безвозвратную гибель
светочувствительных клеток сетчатки. Поэтому вопрос выявления этих заболеваний,
причиной которых является мутация именно этого гена, и молекулярно-генетическое
подтверждение диагноза, сегодня особенно актуален.
При врожденном амаврозе Лебера 2 типапигментном ретините 20 подтвердить
диагноз на основании клинической картины и результатов инструментального
обследования невозможно. Для диагностики нужно проведение
молекулярно-генетического исследования, которое выявит мутации в гене RPE65. Для
пациентов, у которых заболевание обусловлено изменениями в других генах, новый
генотерапевтический препарат окажется неэффективным, так как его действие
направлено на возмещение функции именно гена RPE65.
Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова
разработали комплексный междисциплинарный метод диагностики, а также провели
масштабную организационную работу с разными регионами России. Результатом её
стало выявление 14 пациентов, в том числе 8 детей, с врожденным амаврозом Лебера
2 типа пигментным ретинитом 20 типа в Москве, Республиках Дагестан, Бурятия и
Тыва, в Курской области и Ямало-Ненецком Автономном Округе.
- Пациенты были выявлены всего за 11 месяцев – такому успеху удивляются и
российские, и зарубежные коллеги, - рассказал генетик, офтальмолог высшей
квалификационной категории, заведующий кафедрой офтальмогенетики ИВиДПО МГНЦ,
старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ, куратор
по наследственным глазным болезням РФ, к.м.н. Виталий Кадышев, - Возложенная на
МГНЦ миссия определила его глобальную роль для страны в целом. В короткие сроки
нами были разработаны клинические критерии для генетической диагностики
офтальмологических заболеваний. Такой комплексный подход позволил получить
научно-клинический успех с выходом в практическое применение в здравоохранении.
Всем пациентам проведено комплексное клиническое (офтальмологическое,
лабораторное, инструментальное) и молекулярно-генетическое обследование. Для
большинства определены точные клинико-генетические диагнозы, откорректирована
терапия.
Лаборатория ДНК-диагностики МГНЦ совместно с Центром коллективного
пользования «Геном» МГЦН и офтальмологами, генетиками консультативного отдела
МГНЦ разработала панель, включающую более 200 генов, изменения в которых
приводят к развитию наследственных болезней зрения. Панель включает как ген
RPE65, так и еще более 60 генов, мутации в которых отвечают за изолированные и
синдромальные формы наследственной дистрофии сетчатки.
- Наследственная патология сетчатки крайне генетически гетерогенна.
Информативность панели составляет в среднем 70%, даже для нас самих это
оказалось удивительным. Это не только сопоставимо с диагностической
эффективностью экзомного секвенирования для этой патологии, но и превышает её за
счет более детального анализа и глубокой проработки каждого из выявленных
вариантов. - рассказала Ольга Щагина, руководитель лаборатории
молекулярно-генетической диагностики МГНЦ, ведущий научный сотрудник лаборатории
ДНК-диагностики МГНЦ, к.м.н., - Пациенты, которые прошли у нас диагностику, и у
которых не подтвердилась эта патология, тем не менее получили молекулярный
диагноз, а это значит, что они могут планировать семью, деторождение, и у них
есть возможность предотвратить случаи подобной патологии в семье.
Программа выявления пациентов, чье заболевание обусловлено мутациями в гене
RPE65, потребовала большой организационной работы как на этапе диагностики, так
и при последующей подготовке пациентов к генозаместительной терапии - масштабная
работа в главными внештатными офтальмологами и генетиками регионов,
региональными Минздравами. Сейчас в программе диагностики наследственных
дистрофий сетчатки участвуют 77 регионов.
- Эксперты МГНЦ находятся в постоянном контакте с региональными специалистами
по офтальмологии и генетике. Это не только дистанционные совещания, эксперты
также выезжают на места. Такая работа позволила достаточно быстро выявить 14
пациентов с дистрофиями сетчатки, связанными с мутациями в гене RPE65. До начала
программы их было всего 3. Важно, что 8 из вновь выявленных – это дети, и генная
терапия доступна для них благодаря фонду «Круг добра», - заявил директор МГНЦ,
главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, д.м.н.,
член-корр. РАН Сергей Куцев.