Главная    Med Top 50    Реклама  

  MedLinks.ru - Вся медицина в Интернет

Логин    Пароль   
Поиск   
  
     
 

Основные разделы
· Разделы медицины
· Библиотека
· Книги и руководства
· Словари
· Рефераты
· Доски объявлений
· Психологические тесты
· Мнение МедРунета
· Биржа труда
· Почтовые рассылки
· Популярное · Медицинские сайты
· Зарубежная медицина
· Реестр специалистов
· Медучреждения · Тендеры
· Исследования
· Новости медицины
· Новости сервера
· Пресс-релизы
· Медицинские события · Быстрый поиск
· Расширенный поиск
· Вопросы доктору
· Гостевая книга
· Чат
· Рекламные услуги
· Публикации
· Экспорт информации
· Для медицинских сайтов

Рекламa
 

Статистика


Форум "Вопросы невропатологу"


Модераторы/консультанты: kaiNevrologSvetozarSklifosovsky
Главная страница конференций » » Вопросы невропатологу » » Хорея Гентингтона
Задать вопрос в форуме 'Вопросы невропатологу'
Ответить в теме 'Хорея Гентингтона'
Размер шрифта: 12px | 16px | 20px  К последнему сообщению на этой странице  
Автор

Хорея Гентингтона

alenka66
Ранг: Гость
Ф.И.О.: 1
Адрес: Беларусь
Всего сообщений: 3
  Опубликовано: 02-05-2007 15:47
Здравствуйте! У моего мужа обнаружен ген хореи Гентингтона (по отцу, который заболел в 40 лет). Ему 25 лет, пока никаких признаков не проявляется. Насколько мне известно, сейчас эта болезнь неизлечима. Мы с мужем пересмотрели все что можно в Интернете, т.е. в принципе представляем, чего можно ждать (плюс 15 лет болезни отца - наглядная клиническая картина). Единственное, мы так и не смогли найти информацию о том, можно ли как-то отсрочить момент начала заболевания (витамины, диета, образ жизни). Муж хочет бросить курить, самостоятельно не получается. Можно ли ему кодироваться от курения (или применить импульсно-резонансную терапию) без негативных последствий для его мозга в плане развития заболевания. Заранее благодарна за ответ. <BR> <BR><font size=1>[ Это сообщение было отредактировано 2007-05-02 15:49 пользователем/модератором alenka66 ]</font>

[ Это сообщение было отредактировано 2007-05-02 15:52 пользователем/модератором alenka66 ]


   
Nevrolog

Консультант

  • Текущее значение 3.84/5
Рейтинг: 3.8/5 (540)
Ранг: Легенда
Ф.И.О.: 1
Профессия: врач
Специальность: невролог
Адрес: Москва, тел. 8-906-7151673
Всего сообщений: 3343
 ! Сообщение официального консультанта форума
  Опубликовано: 05-05-2007 19:44

Привожу вам выдержку из кники Наследственные болезни нервной системы.

Хорея Гентингтона - наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, характеризующееся распространенным хореическим гиперкинезом и деменцией и имееющее неуклонно прогрессирующее течение. В классическом описании Гентингтон отметил три главных особенности заболевания: 1) наследственную природу; 2) позднее появление клинической симптоматики (в возрасте 40-50 лет); 3) развитие деменции. Последующие многолетние исследования подтвердили, что болезнь наследуется по аутосомно - доминантному типу с полной пенетрантностью патологического гена. Распространенность хореи Гентингтона в среднем составляет 4-5 на 100000 населения, в Западной Европе заболевание встречается чаще - до 17 случаев на 100000 населения [Bruyn, 1968]. Оба пола заболевают одинаково часто. Хорее Гентингтона свойственен широкий фенотипический полиморфизм. Принято выделять классическую гиперкинетическую, акинетико-ригидную и психическую формы болезни. Классическая гиперкинетическая форма хореи Гентингтона начинается обычно на 4-7 десятилетии жизни. Заболевание манифестирует как бы исподволь, постепенно. Важными являются особенности преморбидного фона, который характеризуется повышенной возбудимостью, гиперактивностью. Еще С.Н.Давиденков отмечал, что "выраженная болезнь развивается обычно уже на фоне некоторой нервной дефектности". За многие годы по появления выраженных двигательных нарушений окружающие отмечают, что больные много жестикулируют, неусидчивы. Постепенно появляются типичные хореические гиперкинезы - внезапные быстрые, неритмичные непроизвольные движения, возникающие беспорядочно в различных частях тела. На ранней стадии заболевания гиперкинезы обычно имеют низкую амплитуду и наблюдаются в дистальных отделах конечностей, мимической мускулатуре, языке. По нашим наблюдениям, одним из наиболее чувствительных тестов для клинической диагностики болезни на ранней ее стадии является неспособность больного неподвижно удерживать язык, выведенный из полости рта. По прошествии времени амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличиваются, и больные теряют способность подавлять насильственные движения даже на короткое время. По мере развития заболевания нарастает гримасничанье, неестественная размашистая жестикуляция, нарушается походка (становится раскачивающейся, "пританцовывающей", речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), почерк (становится неровным, отрывистым, и в дальнейшем больные лишаются возможности писать). При значительной длительности заболевания из-за выраженных гиперкинезов больные теряют способность самостоятельно передвигаться и даже обслуживать себя. Хореический гиперкинез обычно нарастает в стрессовой ситуации, при усилении умственной деятельности и произвольных движениях, особенно в начале движения и при перемене положения тела. Следует подчеркнуть, что даже резко выраженные гиперкинезы при хорее Гентингтона полностью исчезают во сне.
У больных с классической гиперкинетической формой хореи Гентингтона гиперкинезы обычно достигают своего максимума через 10 лет после начала заболевания. Затем двигательные нарушения или сохраняются на прежнем уровне, или уменьшаются и переходят в экстрапирамидную ригидность, что обычно происходит у больных, переживших 15-летний срок заболевания [Folstein et al., 1983]. В наиболее тяжелых случаях может наблюдаться полная обездвиженность с развитием контрактур. Эта так называемая поздняя акинетико-ригидная форма хореи Гентингтона, являющаяся, по существу, финалом обычной гиперкинетической формы болезни, составляет около 10 % от общего числа больных [Folstein, 1989].
Одновременно с гиперкинезами при хорее Гентингтона постепенно развиваются нарушения психики, складывающиеся из изменений в эмоционально-волевой сфере и прогрессирующей деменции. Наиболее характерным в начальной стадии болезни является развитие депрессивного фона настроения, нередки суицидальные попытки, у больных может отмечаться также беспокойство, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия. Почти в 50 % случаев наблюдаются разнообразные психозы. По мере прогрессирования болезни у больных хореей Гентингтона постепенно развивается деменция подкоркового типа: она характеризуется замедлением когнитивных функций, нарушением памяти, апатией, депрессией и одновременно - сохранностью понимания и продукции речи, отсутствием агнозии. Для деменции при хорее Гентингтона характерна относительно медленная прогредиентность: больные длительное время могут сохранять работоспособность в рамках привычной деятельности. Однако, выраженный дефекты понятийного мышления, снижение уровня обобщений, суждений, абстрагирования не позволяет больным выполнять задачи, требующие активной умственной работы. Прогрессирование интеллектуально-мнестических нарушений при хорее Гентингтона проходит в три этапа. В начале заболевания преобладают патохарактерологические реакции (эксплозивные и истероидные) или стойкие патохарактерологические изменения личности. Особенностью начальной стадии является то, что деменция как бы возникает из характерологических нарушений. В дальнейшем деменция прогрессирует, снижается память и критика к своему состоянию. На этом фоне могут развиваться аффективные, бредовые или галлюцинаторно-бредовые психозы. Третий этап характеризуется грубой деменцией и распадом личности. Наряду с "простым" типом слабоумия можно выделить также более редкие варианты псевдопаралитического, амнестического и псевдосенильного слабоумия, встречающиеся в более позднем возрасте.
Развитие подкорковой деменции при хорее Гентингтона обусловлено первичной дегенерацией хвостатого ядра и прерыванием волокон, идущих от префронтальной коры к хвостатому ядру. Это подтверждается тесной корреляцией между степенью когнитивного дефицита и выраженностью атрофии хвостатого ядра по данным КТ у больных хореей Гентингтона [Folstein, 1989].
Как уже упоминалось, классическая гиперкинетическая форма хореи Гентингтона может приводить в терминальной стадии болезни к развитию позднего акинетико-ригидного синдрома. В 5-10 % всех случаев хореи Гентингтона наблюдается развитие раннего первичного акинетико-ригидного варианта болезни, с манифестацией симптомов на 1-2 десятилетии жизни и быстрым прогрессированием. Этот ювенильный "злокачественный" вариант хореи Гентингтона получил название "вариант Вестфаля". Клиническая картина характеризуется мышечной ригидностью, контрактурами, изменением в поведении ребенка и нарушением умственного развития, при этом хореические гиперкинезы с самого начала болезни могут быть выражены весьма незначительно или вообще отсутствовать. Характерной особенностью ювенильного акинетико-ригидного варианта хореи Гентингтона является также значительно более частое, по сравнению с классической гиперкинетической формой, развитие эпилептических припадков, миоклоний, дистонии, атетоза, пирамидных симптомов, глазодвигательных нарушений, атаксии [Bruyn, 1975]. Было отмечено, что в абсолютном большинстве случаев вариант Вестфаля (как и вообще раннее начало хореи Гентингтона) наблюдается при передаче гена заболевания от больного отца, особенно если такая передача имеет место в нескольких поколениях. Этот феномен получил специальное название "эффект отцовской передачи".
В небольшом проценте случаев у больных хореей Гентингтона возможно преобладание в клинической картине психических нарушений, в то время как моторика остается практически неизмененной [Freets, 1942; Н.Г.Инсарова, 1978]. При такой психической форме заболевания больные, как правило, становятся пациентами психиатрических стационаров.
Следует подчеркнуть, что клинический полиморфизм хореи Гентингтона может проявляться даже в рамках одной семьи с развитием у разных членов семьи различных клинических вариантов заболевания; под нашим наблюдением находится ряд таких семей.
Хорея Гентингтона характеризуется прогредиентным течением, продолжительность болезни не превышает обычно 15-20 лет. Больные погибают чаще всего от интеркуррентных заболеваний, частой причиной смерти являются также суициды и различные несчастные случаи. При ювенильной акинетико-ригидной форме хореи Гентингтона длительность болезни значительно меньше. В редких случаях хорея Гентингтона может дебютировать в позднем возрасте - на 6-8 десятилетии жизни; у таких больных темп прогрессирования заболевания обычно очень медленный, и выраженная деменция развивается весьма редко. Интересно отметить, что в большинстве случаев такое позднее начало и относительно благоприятное течение хореи Гентингтона отмечается при материнской передаче мутантного гена.
Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей хореи Гентингтона является феномен антиципации, то есть нарастание тяжести болезни и появление ее в более молодом возрасте в последующих поколениях. Антиципация в семьях, отягощенных хореей Гентингтона, наиболее отчетливо проявляется при передаче патологического гена по линии отца. Это явление получило свое объяснение с открытием молекулярного механизма мутации при хорее Гентингтона (см ниже).
Патологическая анатомия. Патоморфологически хорея Гентингтона характеризуется атрофией подкорковых узлов (главным образом, полосатого тела) и коры больших полушарий мозга. При длительном течении болезни исходная масса базальных ганглиев снижается более чем на 50 %, а масса всего мозга - на 15-30 % и более. Макроскопически определяется расширение конвекситальных борозд и значительное расширение боковых желудочков. Наиболее очевидным и постоянным гистологическим изменением при хорее Гентингтона является тяжелая дегенерация и выпадение шиповидных нейронов в striatum, в первую очередь, в медиальной части хвостатого ядра, что может быть отмечено уже на самой ранней стадии болезни. В тяжелых случаях гибнет до 70 % всех клеток полосатого тела. Выраженное выпадение нейронов при хорее Гентингтона обнаруживается также в бледном шаре (гибель до 40 % клеток), ретикулярной части черной субстанции, зрительном бугре, коре больших полушарий, наблюдается также снижение плотности клеток Пуркинье в коре мозжечка и гибель нейронов в зубчатом ядре мозжечка. Одновременно с вышеуказанными изменениями в striatum наблюдается реактивный глиоз. При акинетико-ригидной форме Вестфаля определяется более выраженная, чем при гиперкинетической форме, гибель клеток стриопаллидарной области с массивным глиозом.
Диагноз и дифференциальный диагноз. Клинический диагноз хореи Гентингтона ставится на основании следующих критериев: сочетание нарушений двигательных функций (хореический гиперкинез при классической форме заболевания) и нарушений в интеллектуально-мнестической и эмоциональной сферах, поздняя манифестация в типичных случаях заболевания, неуклонно прогрессирующее течение, аутосомно - доминантный тип наследования с полной пенетрантностью . Всегда необходимо помнить о возможности развития ювенильной акинетико-ригидной формы хореи Гентингтона (особенно в семьях с наследованием болезни по линии отца); в этих случаях диагностику облегчает семейный анамнез. У больных с ювенильной акинетико-ригидной формой заболевания важное диагностическое значение имеет фармакологический тест с леводопой: при назначении даже небольших доз леводопы (накома, синемета и т.п.) у таких пациентов обычно наблюдается появление или заметное усиление хореических гиперкинезов.
Большую роль в диагностике хореи Гентингтона играют данные дополнительных методов обследования. При КТ-исследовании у больных хореей Гентингтона выявляется различная степень наружной и внутренней гидроцефалии. Обычно отмечается равномерное увеличение желудочковой системы и субарахноидального пространства больших полушарий мозга. Согласно нашим данным, степень выраженности гидроцефалии коррелирует с тяжестью клинической картины заболевания [Н.Г.Инсарова с соавт., 1980]. В связи с первичным поражением хвостатого ядра при хорее Гентингтона на ранней стадии болезни наиболее тонким КТ-признаком является увеличение бикаудатного индекса [Folstein, 1989]. МР-томографическое исследование также позволяет визуализировать расширение конвекситальных борозд и боковых желудочков мозга у больных хореей Гентингтона. По сравнению с КТ, при МР-томографии более четко можно видеть атрофию головки хвостатого ядра и характерную сглаженность, уплощенность ее контуров. При позитронно-эмиссионной томографии у больных хореей Гентингтона выявляется снижение метаболизма глюкозы в подкорковых образованиях мозга [Clark et al., 1991]. Показана большая диагностическая ценность позитронно-эмиссионной томографии на ранней стадии хореи Гентингтона [Hayden et al., 1986].
Важное место в диагностике хореи Гентингтона принадлежит исследованию ЭЭГ. Работы сотрудников НИИ неврологии РАМН показали, что для больных хореей Гентингтона характерна депрессия и даже полное отсутствие &#61537;-ритма с преобладанием низкоамплитудной биоэлектрической активности мозга [Н.Г.Инсарова, З.А.Парканская, 1987]. Эти данные были нами значительно дополнены и углублены благодаря использованию современного высокоинформативного метода компьютерной топографии биоэлектрической активности мозга [Н.Н.Никольская, 1993]. У больных хореей Гентингтона нами было выявлено тотальное снижение мощности нормального коркового &#61537;&#61485;ритма&#61472;с исчезновением лобно-затылочного градиента, усиление мощности &#61540;-активности в лобных и височных областях, усиление мощности &#61538;-активности в височных областях. Выраженность изменений биоэлектрической активности мозга коррелировала со степенью нарушений интеллектуально-мнестических функций. Группа клинически здоровых родственников больных из группы риска характеризовалась в целом усилением мощности биопотенциалов в &#61540;-, &#61553;- и &#61537;&#61490;-поддиапазоне; это может являться следствием дисфункции мезодиэнцефальных структур у части обследуемых и, возможно, свидетельствует о пресимптоматическом носительстве мутантного гена хореи Гентингтона.
Последние достижения молекулярной генетики сделали возможной прямую ДНК-диагностику хореи Гентингтона, о чем будет подробнее сказано ниже.
Дифференциальная диагностика при классической гиперкинетической форме хореи Гентингтона должна проводиться с рядом заболеваний. Сенильная хорея обычно диагностируется при наличии признаков общего и церебрального атеросклероза, характерен пожилой возраст, отсутствие семейного анамнеза, отсутствие в большинстве случаев типичных психотических расстройств, отсутствие прогредиентности течения заболевания. Хорея беременных обычно развивается на 3-5 месяце беременности, и за короткий промежуток времени гиперкинез достигает максимума. При этом состоянии насильственные движения более быстрые и размашистые, чем при хорее Гентингтона, больные быстро истощаются; отсутствует семейный анамнез и типичные атрофические изменения при КТ и МРТ. При малой хорее (ревматическая хорея Сиденгама) гиперкинезы являются более размашитыми, молниеносными, вплоть до "двигательной бури", с наклонностью к застыванию в конце движения; страдают в основном дети и подростки. Для диагностики малой хореи необходимо исследование ревмопроб и подтверждение активности ревматического процесса. Хореический гиперкинез может быть одним из проявлений нейроакантоцитоза. Для данного заболевания характерно наличие весьма широкого спектра разнообразных клинических симптомов - атаксии, дистонии, эпилептических припадков, амиотрофий, пигментного ретинита. Необходимо исследовать мазки периферической крови на предмет выявления типичных для нейроакантоцитоза измененных "звездчатых" эритроцитов - акантоцитов. Хореиформные гиперкинезы в сочетании с психическими нарушениями могут быть ведущими клиническими признаками системного церебрального васкулита - в частности, при системной красной волчанке и третичном сифилисе. Исключение этих заболеваний требует проведения соответствующих серологических проб, исследования крови на наличие волчаночных клеток.
При хорее Гентингтона необходимо проводить дифференциальный диагноз с самой частой формой прогрессирующей деменции - болезнью Альцгеймера. Для этого заболевания, в отличие от хореи Гентингтона, характерно рано начинающееся прогрессирующее нарушение памяти вплоть до полной амнестической дезориентации, расстройство ориентировки в пространстве при сохранении осознания своей психической несостоятельности, прогрессирующая утрата привычных навыков вплоть до апраксии, перерастание особых черт деменции в неврологические расстройства, например забывчивости в амнестическую афазию, или нарушений оптического внимания - в оптическую агнозию. Часто наблюдаются также расстройства речи. Хореический гиперкинез для болезни Альцгеймера не характерен.
Ранний акинетико-ригидный вариант хореи Гентингтона (вариант Вестфаля) требует в первую очередь проведения дифференциальной диагностики с гепатоцеребральной дистрофией и болезнью Галлервордена-Шпатца. Для гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона-Коновалова) характерен, в отличие от хореи Гентингтона, аутосомно -рецессивный тип наследования; при болезни Вильсона-Коновалова обнаруживаются типичные изменения медно-белкового гомеостаза - снижение содержания церулоплазмина и меди в крови, повышение экскреции меди с мочой, характерно также роговичное кольцо Кайзер-Флейшера. От болезни Галлервордена-Шпатца хорея Гентингтона может быть отдифференцирована на основании типа наследования ( аутосомно -рецессивный при болезни Галлервордена-Шпатца), отсутствия типичной для болезни Галлервордена-Шпатца МРТ-картины ("глаза тигра"; кроме того, при форме Вестфаля, особенно в начальной стадии, обычно наблюдается хотя бы минимально выраженный хореиформный гиперкинез, который может быть усилен при фармакологической нагрузке леводопой.
Патогенез. Основная "мишень" патологического процесса при хорее Гентингтона - striatum - получает импульсацию от тех отделов коры больших полушарий, которые ответственны за формирование двигательных, когнитивных и эмоциональных функций; при этом полосатое тело служит своеобразным модулятором получаемого широкого потока информации. Таким образом, именно повреждением полосатого тела (и связанного с ним через эфферентные волокна бледного шара) могут объясняться основные клинические проявления хореи Гентингтона - расстройства в моторной, когнитивной и эмоциональной сферах.
С целью выяснения механизма дегенерации нейронов striatum и установления основных звеньев каскада биохимических нарушений при хорее Гентингтона были проведены многочисленные исследования важнейших нейротрансмиттерных систем мозга. У больных хореей Гентингтона выявлено снижение в базальных ганглиях уровня ацетилхолина, серотонина, ГАМК, нейропептидов мет-энкефалина, &#61538;-эндорфина, субстанции Р, ангиотензина, повышение содержания соматостатина [Bird et al., 1980; Martin, 1984; Beal et al., 1984; Ferrante, Richardson, 1986]. Нами было выявлено достоверное снижение содержания &#61538;-эндорфина в спинномозговой жидкости у больных хореей Гентингтона, причем при акинетико-ригидной форме заболевания степень снижения уровня данного нейропептида была значительно выше, чем при гиперкинетической; мы установили также тесную обратную корреляцию между уровнем &#61538;-эндорфина в ликворе и выраженностью интеллектуально-мнестических нарушений, что может указывать на важное патогенетическое значение &#61538;-эндорфина в развитии психической симптоматики у больных хореей Гентингтона [Н.Н.Никольская, 1993]. Следует отметить, что все указанные биохимические нарушения, по-видимому, являются вторичными и обусловлены тяжелым поражением при хорее Гентингтона различных популяций нейронов стриопаллидарной области, связанных с соответствующими разнообразными трансмиттерными системами.
В настоящее время наиболее стройной гипотезой, предложенной для объяснения механизма развития заболевания на клеточном уровне, является гипотеза т.наз. возбуждающего токсина (эксайтотоксина). Как известно, возбуждающая медиаторная аминокислота глутамат и ее структурные аналоги способны оказывать нейротоксическое действие и гибель нейронов, что связано с избыточным стимулированием рецепторов, последующим увеличением поступления кальция в клетку и активизацией свободнорадикальных перекисных процессов [Olney, 1969; Coyle, Schwarcz, 1976; Machlin, Bendick, 1987]. Было обнаружено, что при введении структурного аналога глутамата каиновой кислоты в striatum крыс у них развиваются нейроморфологические изменения, весьма сходные с таковыми у больных хореей Гентингтона, у животных развивались также соответствующие двигательные и поведенческие реакции [Coyle, Schwarcz, 1976]. Сходные результаты были получены и при введении других аналогов глутамата, например, N-метил-D-аспартата (NMDA). Все вышеуказанное позволило предположить, что ген хореи Гентингтона оказывает свое действие путем повреждения глутаматергического кортикостриарного пути, что приводит к сверхстимуляции нейронов striatum и их повреждению избытком перекисных радикалов [Folstein, 1989]. Эксайтотоксическая гипотеза находит определенное подтверждение также в том, что у больных хореей Гентингтона выявлена драматическая утрата глутаматных NMDA-рецепторов в полосатом теле, несопоставимая со степенью снижения плотности других рецепторов в этой области [Young et al., 1988]. В работах нейрогенетического отделения НИИ неврологии РАМН было подтверждено важное патогенетическое значение нарушений в системе медиаторных аминокислот при хорее Гентингтона: мы обнаружили у больных значительное снижение содержания глутамата и ГАМК, а также повышение уровня аспартата и таурина в спинномозговой жидкости [Т.З.Чабрашвили, 1993].
Среди непосредственных причин возникновения хореического гиперкинеза основное значение придается функциональному преобладанию дофаминергической активности в подкорковых ганглиях (в частности, нарушается важный для нормального функционирования striatum баланс между ацетилхолином и дофамином). Это происходит вследствие относительной сохранности при хорее Гентингтона нигростриарного дофаминергического пути и повышения плотности его терминалей в атрофированном полосатом теле [Spokes, 1979]. Важное значение имеет также гибель ГАМК-ергических интернейронов striatum и дегенерация ГАМК-ергического стриопаллидарного пути, что приводит к уменьшению тормозного влияния ГАМК на дофаминергические нейроны компактной части черной субстанции и повышению активности нигростриарной дофаминергической системы [В.П.Бархатова, 1983]. На поздней стадии болезни (как и при ювенильном акинетико-ригидном варианте) вследствие тяжелого поражения дофаминовых рецепторов striatum развивается недостаточность дофаминергических процессов в базальных ганглиях и, соответственно, в клинической картине начинают доминировать симптомы паркинсонизма.
Новый импульс получили исследования биохимических механизмов патогенеза хореи Гентингтона в связи с недавним клонированием гена заболевания и идентификацией неизвестного ранее белка, являющегося первичным бихимическим продуктом мутантного гена (подробнее - см следующий раздел).
Молекулярная генетика. Ген хореи Гентингтона был картирован в 1983 году на коротком плече 4-й хромосомы [Gusella et al., 1983]. Это сделало возможным проведение непрямой (косвенной) ДНК-диагностики заболевания с использованием сцепленных с локусом болезни генетических маркеров. Косвенная ДНК-диагностика хореи Гентингтона могла осуществляться только в достаточно больших (информативных) семьях, и ее точность не достигала 100 % вследствие возможной рекомбинации между локусом болезни и маркерным локусом.
В 1993 г. Международной исследовательской группой по изучению хореи Гентингтона во главе с Gusella после драматического 10-летнего поиска был идентифицирован ген заболевания. Ученые обнаружили, что расположенный в изучаемом ими локусе новый ген IT-15 содержит в 5'-области нестабильную последовательность тринуклеотидных повторов "цитозин-аденин-гуанин" (CAG). Было установлено, что в норме число этих триплетов не превышает 25-30, тогда как на мутантных хромосомах число CAG-повторов составляет 37 и более. Таким образом, хорея Гентингтона представляет собой одно из нескольких наследственных психоневрологических заболеваний, при которых мутация заключается в экспансии (т.е. увеличении числа копий) тринуклеотидных повторов. Дальнейшие исследования (проведенные в том числе и нашими сотрудниками) показали, что большему числу CAG-повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала болезни и возраст появления отдельных симптомов, а также более быстрый темп прогрессирования заболевания [Andrew et al., 1993; Duyao et al., 1993; Snell et al., 1993; Stine et al., 1993; Illarioshkin et al., 1994]. "Злокачественный" ювенильный акинетико-ригидный вариант хореи Гентингтона характеризуется наибольшим числом копий CAG-повторов [Telenius et al., 1993]. Мутантные аллели мейотически нестабильны, что приводит обычно к нарастанию степени экспансии CAG-повторов в последующих поколениях; мейотическая нестабильность мутантных аллелей значительно выше при передаче гена болезни по отцовской линии [Duyao et al., 1993; Illarioshkin et al., 1994]. Это с молекулярных позиций объясняет такие характерные для хореи Гентингтона явления как антиципация и "эффект отцовской передачи". Идентифицирован первичный белковый продукт мутантного гена: он содержит амплифицированный полиглутаминовый тракт, кодируемый CAG-триплетами; в настоящее время интенсивно изучаются свойства данного белка, его распределение в различных тканях в норме и патологии, возможная биологическая роль.
Установление природы мутации при хорее Гентингтона позволило разработать сравнительно простые методы прямой ДНК-диагностики заболевания (в том числе доклинической и пренатальной диагностики), основанные на определении степени экспансии тринуклеотидных CAG-повторов в соответствующем гене. Такое тестирование не требует обследования других членов семьи, кроме тестируемого лица, и оно обладает практически 100%-й точностью.
Введение в широкую практику высокоточных молекулярных методов прогностического тестирования при хорее Гентингтона порождает целый ряд сложных морально-этических проблем, связанных с фатальностью на сегодняшний день данного заболевания. Поиском решения этих вопросов должен заниматься большой круг специалистов, включающий неврологов, психологов, социологов, юристов. Для координации этой работы, а также с целью организации адекватной санитарно-просветительной и профилактической деятельности в отягощенных семьях в России в 1993 году под эгидой нейрогенетического отделения НИИ неврологии РАМН была создана Ассоциация помощи больным хореей Гентингтона.
Лечение. До настоящего времени эффективного патогенетического лечения хореи Гентингтона не существует.
При лечении больных гиперкинетической формой хореи Гентингтона основные усилия направлены на уменьшение выраженности хореического гиперкинеза. Для этой цели применяются антидофаминергические средства из группы нейролептиков: галоперидол, тиаприд, стелазин, этаперазин и др. Важным является также достигаемое при назначении этих препаратов антипсихотическое действие. Наилучший эффект отмечен нами при применении галоперидола и тиаприда. Для непрерывного поддерживающего лечения целесообразно применять галоперидол в дозе 1,5-3 мг/сут. в зависимости от эффекта. В тяжелых случаях для уменьшения гиперкинезов нейролептики целесообразно применять в сочетании с бензодиазепиновыми препаратами, в особенности с клоназепамом (антелепсином) в суточной дозе 1-3 мг.
При акинетико-ригидной форме хореи Гентингтона иногда целесообразно использование препаратов, повышающих активность дофаминергической системы: L-допа, наком, мадопар в комбинации с мидантаном, юмексом, бромкриптином. Однако, эффективность этих средств при лечении акинетико-ригидной формы хореи Гентингтона значительно ниже, чем при болезни Паркинсона.
При лечении психической формы заболевания обычно отдается предпочтение фенотиазиновым и бутирофеноновым нейролептикам.
В комплексной терапии хореи Гентингтона целесообразно также назначать средства неспецифического метаболического действия - витамины группы В, ноотропные препараты, церебролизин. С целью повышения активности холинергической системы мозга назначаются также антихолинестеразные препараты в сочетании с холин-хлоридом.
Разработанный в последние годы новый нейропептидный препарат семакс (представляющий собой синтетический аналог фрагмента АКТГ) применялся нами у больных с различными формами хореи Гентингтона и оказывал положительное действие при расстройствах памяти.
Правильно подобранная индивидуальная схема поддерживающей терапии, требующая периодической коррекции, может способствовать определенному улучшению состояния больного и более длительному сохранению трудоспособности, однако, эффект такого лечения обычно снижается с течением времени, а проводимая терапия не влияет на течение и прогноз этого тяжелого заболевания.
Хирургические методы лечения хореи Гентингтона не нашли широкого применения. При хорее Гентингтона в нашем институте применялась стереотаксическая криодеструкция вентро-латерального ядра thalamus [Э.И.Кандель, 1974]. Стереотаксические опрерации носят паллиативный характер и позволяют в отдельных случаях добиться некоторого облегчения состояния больных хореей Гентингтона благодаря уменьшению выраженности гиперкинезов и экстрапирамидной ригидности.



       
alenka66
Ранг: Гость
Ф.И.О.: 1
Адрес: Беларусь
Всего сообщений: 3
  Опубликовано: 07-05-2007 10:49
Алексей Владимирович, спасибо Вам за столь подробный и тщательный ответ, но эту информацию мы уже давно почерпнули из Интернета. Я так понимаю, что конкретно на мои вопросы вряд ли вообще сможет кто-либо ответить. Все равно спасибо.


   
Отправить по e-mail  Распечатать  Закладки  получить код 
К первому сообщению на этой странице

Коды ссылок на тему/вопрос

Постоянная ссылка:


BB код для форумов:


HTML код:

Задать вопрос в форуме 'Вопросы невропатологу'    Ответить в теме 'Хорея Гентингтона'



Внимание!!!Уважаемые пациенты! Мы можем ответить на Ваши вопросы, мы можем подсказать Вам, что лучше сделать в конкретной ситуации, но помните, что ни одна виртуальная консультация не заменяет очный визит к врачу.
Реклама

Рассылки Medlinks.ru

Новости сервера
Мнение МедРунета


Мнение МедРунета
Чем вы руководствуетесь в выборе медицинского учреждения?

Советами родных и знакомых
Отзывами на специализированных сайтах
Собственным опытом
Информацией, представленной на сайте учреждения
Рекламой
Другими причинами



Результаты | Все опросы

Социальные сети


Правила использования и правовая информация | Рекламные услуги | Ваша страница | Обратная связь |





MedLinks.Ru - Медицина в Рунете версия 4.7.18. © Медицинский сайт MedLinks.ru 2000-2016. Все права защищены.
При использовании любых материалов сайта, включая фотографии и тексты, активная ссылка на www.medlinks.ru обязательна.