Решение Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США о регистрации препарата основано на положительных результатах промежуточного анализа (за 35 недель) исследования III фазы NEURO-TTRansform, показавших, что у пациентов, получавших эплонтерсен, отмечается стойкое и длительное улучшение, оцениваемое по двухкомпонентной первичной конечной точке: концентрации транстиретина в сыворотке крови и тяжести нейропатии, оцениваемой по модифицированной шкале невропатических нарушений +7 (mNIS+7), и по ключевой вторичной конечной точке — качеству жизни, оцениваемому по Норфолкскому опроснику качества жизни при диабетической нейропатии (Norfolk QoL-DN)2,5.

Положительные результаты исследования III фазы NEURO-TTRansform, показавшие пользу эплонтерсена при различных формах транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии через 35, 66 и 85 недель, были опубликованы в журнале The Journal of the American Medical Association (JAMA)2.

Профессор неврологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и исследователь в исследовании NEURO-TTRansform Майкл Дж. Полидефкис (Michael J. Polydefkis) заявил: «Многие люди, страдающие транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатией, не могут вести полноценный образ жизни из-за неумолимо прогрессирующего и инвалидизирующего течения болезни. Одобрение эплонтерсена знаменует собой важное достижение, которое поможет пациентам с транстиретиновой амилоидной полинейропатией контролировать заболевание».

Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия — это инвалидизирующее заболевание, которое сопровождается поражением периферических нервов и приводит к выраженному нарушению двигательной функции в течение пяти лет после постановки диагноза, а при отсутствии лечения приводит к летальному исходу в течение десяти лет6.

Руководитель биофармацевтического подразделения и исполнительный вице-президент компании «АстраЗенека» Руд Доббер (Ruud Dobber) отметил: «Существует острая потребность в новых методах лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. Благодаря регистрации эплонтерсена в США пациентам стала доступна терапевтическая опция, которая обеспечивает стабильное и длительное снижение концентрации транстиретина в сыворотке крови, позволяет замедлить прогрессирование транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии и улучшить качество жизни людей с этим тяжелым заболеванием».

Президент и генеральный директор Консорциума по изучению амилоидоза Изабель Лусада (Isabelle Lousada) добавила: «Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия и другие формы амилоидоза часто остаются недиагностированными, поскольку их симптомы схожи с симптомами других заболеваний. Путь к постановке точного диагноза часто может быть долгим и трудным, а своевременное обнаружение болезни крайне важно не только для пациента, но и для его близких. Приятно видеть, как появляются инновации, а также возрастают усилия по повышению осведомленности в области, которую часто недооценивают или игнорируют».

В настоящее время эплонтерсен изучается в исследовании III фазы CARDIO-TTRansform, посвященном терапии транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии. Это системное прогрессирующее и потенциально летальное заболевание, сопровождающееся прогрессирующей сердечной недостаточностью и нередко приводящее к смерти в течение 3–5 лет с момента дебюта заболевания11–13.

Список источников:

1. Wainua (eplontersen) US prescribing information; 2023.
2. Coelho T, et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448–1458.
3. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. Annual Report, 2022.
Доступно по ссылке: https://ir.ionispharma.com/static-files/db9dff5d-8683-485a-a517-15e264fe7532 (дата доступа: 25.12.2023)
4. Benson MD, et al. Diagnosis and screening of patients with hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR): Current strategies and guidelines. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:4749-758.
5. Coelho T, et al. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx(ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin- Mediated Amyloid Polyneuropathy. Nerol Ther. 2021 Jun;10(1):375-389.
6. Cortese A, et al. Diagnostic challenges in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: avoiding misdiagnosis of a treatable hereditary neuropathy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(5):457-458.
7. Coelho T, et al. Characteristics of Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy (ATTRv-PN) in NEURO-TTRansform, an Open-label Phase 3 Study of Eplontersen. Neurol Ther. 2023;12:267–287.
8. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. Eplontersen continued to show improvement in ATTRv-PN through 85 weeks. Доступно по ссылке: https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/eplontersen-continued-show-improvement-attrv-pn-through-85-weeks (дата доступа: 25.12.2023)
9. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. Ionis expands eplontersen agreement with AstraZeneca to include exclusive rights in Latin America. Доступно по ссылке: https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-expands-eplontersen-agreement-astrazeneca-include (дата доступа: 25.12.2023)
10. European Commission. Commission Implementing Decision of 13.10.2023 relating to the designation of "Eplontersen" as an orphan medicinal product under Regulation (EC) No 141/2000 of the European Parliament and of the Council. Доступно по ссылке: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/20231013160615/dec_160615_en.pdf (дата доступа: 25.12.2023)
11. Viney N, et al. Ligand conjugated antisense oligonucleotide for the treatment of transthyretin amyloidosis: preclinical and phase 1 data. ESC Heart Failure. 2021; 8:652-661.
12. Rintell D, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR- CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:70.
13. Columbia University Irving Medical Center [Internet]. Drug Reduces Death from Underdiagnosed Form of Heart Failure. Доступно по ссылке: https://www.cuimc.columbia.edu/news/drug-reduces-deaths-underdiagnosed-form-heart-failure (дата доступа: 25.12.2023)