В исследованиях III фазы изучались безопасность и эффективность риоцигуата у пациентов с хронической посттромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ, исследование CHEST-1) и у больных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ, исследование PATENT-1). В обоих исследованиях была достигнута первичная конечная точка, а именно, через 16 и 12 недель, соответственно, было продемонстрировано статистически достоверное улучшение результатов теста шестиминутной ходьбы (тест 6-МХ), который является маркером тяжести заболевания3 и предиктором выживаемости пациентов, страдающих легочной гипертензией4,5.

“Риоцигуат – первый препарат, для которого удалось продемонстрировать эффективность при двух различный формах легочной гипертензии, а именно, ЛАГ и неоперабельной ХТЭЛГ. «Впечатляют масштаб и стабильность улучшения в отношении первичной и множественной вторичной конечной точек, которые были показаны при лечении риоцигуатом», – заявил главный исследователь, профессор Ардешир Гофрани из Университетской клиники Гиссен и Марбург, Германия. «CHEST-1 и PATENT-1 дают нам всестороннюю информацию в отношении конечных точек, составляющих основу для выбора лечебной тактики у таких пациентов и важны в повседневной клинической практике. Например, тест 6-МХ, легочно-сердечная гемодинамика, функциональный класс по классификации ВОЗ и уровень связанных с заболеванием биомаркеров».

В исследовании CHEST-1 у пациентов, получавших риоцигуат, через 16 недель было продемонстрировано улучшение результатов теста 6-МХ на 46 метров от исходного по сравнению с плацебо (95% ДИ [25-67 метров] p<0,0001). В исследование CHEST 1 включали как неоперабельных пациентов с ХТЭЛГ, так и больных с персистирующей или рецидивирующей легочной гипертензией после хирургического вмешательства. Результаты исследования PATENT-1 доказали клиническую выгоду от лечения риоцигуатом как у ранее не леченных пациентов, так и у пациентов, получавших лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов (АЭР) или не внутривенными простаноидами в виде монотерапии. Через 12 недель лечения в группе риоцигуата расстояние, пройденное во время теста 6-МХ увеличилось на 36 метров от исходного, по сравнению с плацебо (95% ДИ [20-52 метра] p<0,0001).

Кроме того, в обоих исследованиях в группе риоцигуата были достигнуты статистически достоверные улучшения широкого спектра показателей, принятых в качестве вторичных конечных точек, включая легочное сосудистое сопротивление (ЛСС), маркеры тяжести сердечной недостаточности (NT-proBNP) и функциональный класс (ФК) по классификации ВОЗ. Кроме того, в исследовании PATENT-1 также были показаны статистически достоверные улучшения в отношении таких вторичных конечных точек, как время до клинического ухудшения (ВДКУ) и выраженность одышки по шкале Борга.

В обоих базовых исследованиях также было показано, что риоцигуат хорошо переносится и обладает хорошим профилем безопасности, что показывает и медицинское видео. Наиболее частыми нежелательными явлениями, развивающимися на фоне лечения риоцигуатом, были головная боль, головокружение, периферические отеки а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, например диспепсия и тошнота.

В начале февраля 2013 года компания Bayer HealthCare подала заявку в Соединенных Штатах и Евросоюзе на регистрацию риоцигуата, первого препарата, доказавшего эффективность при двух различных формах легочной гипертензии, а именно, неоперабельной ХТЭЛГ и легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). В апреле Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) присвоило приоритетный статус рассмотрению заявки на регистрацию нового лекарственного средства (ЗРНЛС) по обоим показаниям.

О легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)

Легочная артериальная гипертензия – это редкое жизнеугрожающее заболевание, при котором давление в легочных артериях превышает нормальные значения. ЛАГ характеризуется морфологическими изменениями в эндотелии артерий легких, вызывающими ремоделирование тканей, вазоконстрикцию и тромбоз in situ. В результате этих изменений кровеносные сосуды легких сужаются, и сердцу становится трудно прокачивать кровь к легким. Во всем мире ЛАГ поражает примерно 52 человек на миллион. Она чаще встречается у молодых женщин, чем у мужчин. В большинстве случаев причина ЛАГ неизвестна, но в некоторых случаях заболевание может наследоваться.

Несмотря на доступность нескольких разрешенных к применению методов лечения, прогноз пациентов с ЛАГ остается плохим.

О хронической посттромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ)

ХТЭЛГ – редкое жизнеугрожающее заболевание, при котором тромбоэмболическая окклюзия (организованные кровяные сгустки) легочных сосудов постепенно приводит к повышению давления в легочных артериях, что приводит в результате к перегрузке правых отделов сердца.. ХТЭЛГ может развиваться после предшествующих острых эпизодов тромбоэмболии легочной артерии, но полностью ее патогенез все еще непонятен.. Стандартом лечения ХТЭЛГ является эндартериоэктомия легочной артерии (ЭЛА), хирургическая операция, при которой кровеносные сосуды легких очищаются от тромбов и рубцовой ткани. Тем не менее, значительное число пациентов с ХТЭЛГ неоперабельны, а у некоторых больных после ЭЛА гипертензия сохраняется или рецидивирует. В настоящее время одобренные к применению фармакологические методы лечения ХТЭЛГ отсутствуют.

О риоцигуате

Риоцигуат (BAY 63-2521) представляет собой стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) и является первым представителем нового класса соединений, который изучается в качестве нового типа специализированного лечения различных типов ЛГ. рГЦ – это фермент, обнаруженный в сердечно-легочной системе. Он является рецептором, чувствительным к оксиду азота (NO). Когда NO связывается с рГЦ, фермент усиливает синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который в свою очередь играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса, участвуя также в процессах пролиферации, фиброза и воспаления.

ЛГ ассоциируется с дисфункцией эндотелия, нарушением синтеза NO и недостаточной стимуляцией рГЦ. Риоцигуат обладает уникальным механизмом действия – он повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO путем стабилизации связи между NO и рГЦ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ за счет другого центра связывания, независимо от NO. Риоцигуат, будучи стимулятором рГЦ, устраняет дефицит NO путем восстановления метаболического пути NO-рГЦ-цГМФ, приводя к повышению образования цГМФ.

Благодаря своему инновационному механизму действия риоцигуат обладает потенциалом для преодоления ряда ограничений, которые характерны для разрешенных в настоящее время методов лечения ЛАГ, включая зависимость от NO. Риоцигуат является первым препаратом, для которого была показана клиническая эффективность при ХТЭЛГ, при которой не существует одобренных фармакологических методов лечения.