Дата публикации: 09-09-2013 Раздел: Неврология и нейрохирургия
Дисфункция внутреннего уха может вызывать гиперактивное поведение
Дисфункция внутреннего уха может вызывать в головном мозге ряд молекулярных изменений, ведущих к неврологическим нарушениям, последствием которых является гиперактивное поведение, выяснили исследователи из Медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна при университете Йешива (Нью-Йорк, США). Авторам также удалось выявить два ключевых белка, задействованных в этом процессе, что открывает новые перспективы в терапии расстройств поведения. Работа опубликована в журнале Science.
Внутреннее ухо состоит из улитки, являющейся органом слуха, преддверия и
полукружных каналов, служащих органами чувства равновесия и положения тела в
пространстве. Расстройства системы внутреннего уха обычно вызываются
генетическими нарушениями, а также могут быть последствиями травмы или инфекции.
Отклонения в поведении у детей и подростков с серьезной дисфункцией внутреннего
уха – со слуховыми и вестибулярными нарушениями – отмечались специалистами и
ранее, однако прямая связь между этими расстройствами до сих пор не выявлялась.
Традиционно считалось, что истоки проблем с поведением находятся исключительно в
головном мозге.
Изучая совершенно глухих мышей, демонстрировавших гиперактивное поведение,
авторы установили, что проблемы со слухом у животных связаны с мутацией в гене
Slc12a2, регулирующем активный транспорт ионов натрия, калия и хлорид-ионов в
различные ткани организма, включая внутреннее ухо и центральную нервную систему.
Этот ген также найден и у человека.
Пытаясь выяснить, не ассоциирована ли мутация в Slc12a2 с гиперактивностью,
авторы провели селективную делецию гена во внутреннем ухе, участках головного
мозга, контролирующих движение, и ЦНС в целом у здоровых мышей. Было
установлено, что удаление гена резко увеличивает двигательную активность
животных.
Авторы предполагают, что связанные с мутацией в Slc12a2 дефекты внутреннего уха
вызывают аномалии в прилежащем ядре стриатума - центральном регионе мозга,
контролирующем, в том числе, моторную активность - повышая в нем уровни двух
белков, являющихся ключевыми регуляторами нейромедиаторного сигнального пути:
pCREB и pERK. Повышенные уровни этих белков были выявлены исключительно в
стриатуме мышей с мутацией в Slc12a2.
Авторам удалось избавить мышей от гиперактивного поведения путем введения им
вещества SL327, являющегося ингибитором pERK. Это заставило предположить, что
гиперактивность у детей с дисфункцией внутреннего уха можно было бы вылечить с
помощью препаратов, напрямую или косвенно блокирующих регулируемый pERK
сигнальный путь в стриатуме.
Источник: Medportal.ru |