Санофи представила полные результаты фармакокинетического / фармакодинамического (ФК/ФД) исследования Туджео® (инсулин гларгин 300 ЕД/мл) в сравнении с инсулином деглудек 100 ЕД/мл (Дег-100) в рамках 16-го Ежегодного технологического совещания по сахарному диабету в Бетесде, штат Мэриленд, США.
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа ФК/ФД профиль препарата Туджео® в
клинически эффективной дозе (0,4 ЕД/кг/сут., средняя доза, согласно
международной клинической практике) был более плоским и равномерно
распределенным в течение суток, по сравнению с профилем инсулина деглудек.
Суточные колебания метаболической активности Туджео® были на 20% ниже (p=0,047)
в сравнении с инсулином деглудек.
Ровный профиль ФК/ФД и равномерное распределение концентрации препарата в
течение 24 часов в группе Туджео наблюдались при применении в дозах 0,4 и 0,6 ЕД/кг/сут.
«Новые результаты имеют клиническое значение для пациентов с сахарным диабетом 1
типа, находящихся на терапии базальным инсулином», - говорит доктор Тимоти Бейли
(Timothy Bailey), клинический адъюнкт-профессор Калифорнийского университета в
Сан Диего. «Туджео® уже показал усовершенствованный ФК/ФД профиль, по сравнению
с инсулином гларгин 100 ЕД/мл (Гла-100), демонстрируя более плавное действие. В
предшествующем исследовании с непрерывным мониторированием гликемии (НМГ) у
взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа, Туджео показал менее выраженную
вариабельность действия изо дня в день и меньшие колебания в течение суток,
обеспечивая снижение риска подтвержденной ночной (≤3,0 ммоль/л) или тяжелой
гипогликемии в первые 8 недель применения по сравнению с Гла-100.3 Результаты,
достигнутые в настоящем сравнительном ФК/ФД исследовании Туджео® и Дег-100,
подтверждают, что Туджео имеет интересный профиль, способный помочь пациентам с
сахарным диабетом достичь целей терапии при меньшем риске гипогликемии».
«В данном ФК/ФД исследовании мы наблюдали более благоприятный профиль Туджео по
сравнению с инсулином деглудек», - говорит Риккардо Перфетти (Riccardo Perfetti),
глава глобального медицинского отдела подразделения диабет Санофи. «В настоящее
время мы изучаем возможное клиническое значение полученных результатов».
О ФК/ФД исследовании Туджео® (LPS14585)
Обоснование:
Несмотря на то, что инъекции инсулина не способны полностью заменить собой
эндогенную выработку инсулина, «идеальный» базальный инсулин должен иметь
стабильный фармакодинамический (ФД) и фармакокинетический (ФК) профиль. Менее
выраженные колебания уровня глюкозы дадут более предсказуемый суточный профиль и
позволят снизить риск гипогликемии и обеспечить более благоприятный опыт лечения
базальным инсулином и повышение уровня приверженности терапии.
Дизайн исследования:
Было проведено рандомизированное двойное-слепое 2х2 перекрестное
исследование с применением эугликемического клэмп-метода в двух параллельных
когортах пациентов с сахарным диабетом 1 типа (всего 48 пациентов) с целью
сравнения фармакодинамических и фармакокинетических свойств инсулина гларгин 300
ЕД/мл (Туджео, Гла-300) в дозах 0,4 и 0,6 ЕД/кг/сут.и аналогичных доз инсулина
деглудек 100 ЕД/мл (Дег-100) в равновесном состоянии после многократного
введения в течение 8 дней.
Основные результаты:
Фармакодинамика:
Колебания усредненной скорости инфузии глюкозы (GIR-smFL 0–24) в течение
суток были значимо ниже в группе Гла -300, по сравнению с Дег-100 в дозе 0,4 ЕД/кг.
В дозе 0,4 ЕД/кг относительные 6-часовые фракции GIR-AUC0–24 были более
равномерно распределены в группе Гла -300, по сравнению с группой Дег -100.
GIR-smFL0–24 и 6-часовые фракции GIR-AUC0–24 были сходными в обеих группах при
супратерапевтической дозе 0,6 ЕД/кг. Оба варианта дозирования сопровождались
более низкими значениями показателей GIR-AUC0–24 и GIRmax группе Гла -300, по
сравнению с Дег-100, при этом значения T50%-GIR-AUC0–24 и продолжительность
контроля уровня глюкозы в крови была сходной для обоих инсулинов.
Фармакокинетика:
Применение Гла -300 в дозах 0,4 и 0,6 ЕД/кг сопровождались формированием
платообразных профилей инсулина длительностью до 16 часов после введения дозы,
после чего отмечалось медленное снижение его концентрации. В группе Дег-100
концентрация инсулина увеличивалась с момента введения и до ~10 часов после
введения с последующим медленным снижением, как при ведении 0,4, так и 0,6 ЕД/кг.
Концентрации обоих инсулинов определялись до конца клэмпа (30 часов). При обеих
дозах 6–часовые фракции INS-AUC0–24 были более равномерно распределены в случае
Гла-300, по сравнению с Дег-100.
Об исследовании Туджео® НМГ
Обоснование:
Непрерывное мониторирование гликемии (НМГ) – метод, позволяющий
продемонстрировать, каким образом различия ФК и ФД параметров инсулинов,
полученные в экспериментальных условиях, формируют клинически значимые различия
суточных колебаний гликемии и других параметров гликемического контроля, включая
гипогликемию.
Дизайн исследования:
Многоцентровое 16-недельное открытое перекрестное исследование II фазы в
параллельных группах с двумя периодами с участием 59 пациентов с сахарным
диабетом 1 типа (PDY12777; NCT01658579). Первичной конечной точкой данного
исследования был средний процент времени пребывания пациента в диапазоне
гликемиии 4,4–7,8 ммоль/л в течение последних 2 недель терапии в рамках каждого
периода терапии (недели 7–8 и недели 15–16). Главными вторичными конечными
точками были средний суточный профиль глюкозы по результатам НМГ (ммольl/л) в
течение последних 2 недель терапии в рамках каждого периода терапии и число
участников, перенесших как минимум один эпизод гипогликемии (по критериям
Американской диабетической ассоциации) в один из периодов исследования.
Основные результаты:
Процент времени нахождения в диапазоне гликемии 4,4–7,8 ммоль/л (главная
конечная точка) был сходен у пациентов, находящихся на терапии Гла-300 в
сравнении с Гла-100 (взвешенное среднее различие 0,75%, p=0,73). Средний
суточный профиль глюкозы показал более постоянный уровень глюкозы при применении
Гла -300, по сравнению с Гла-100.