О проблеме беременности при болезни Крона и язвенном колите
Ю. Б. Успенская, кандидат медицинских наук
Г. А. Григорьева, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Актуальность проблемы ведения женщин с воспалительными
заболеваниями кишечника (ВЗК) в период беременности не вызывает сомнений в связи
с тем, что практически у всех женщин, страдающих язвенным колитом (ЯК) или
болезнью Крона (БК), развитие этих заболеваний приходится на детородный возраст.
Вопрос о возможности беременности у женщин с ВЗК до настоящего
времени решается неоднозначно. Отсутствие у врачей информации об особенностях
течения беременности, безопасности современных методов лечения приводит к
необоснованным выводам о недопустимости беременности у этой категории больных. В
то же время отказ от деторождения приводит к тяжелым психосоциальным
последствиям и негативно влияет на качество жизни женщин.
Большинство накопленных к настоящему времени работ, посвященных
изучению ВЗК в период беременности, являются неконтролируемыми и выполненными на
небольшом клиническом материале. Судить по результатам этих исследований об
особенностях течения ВЗК у женщин в период беременности далеко не всегда
представляется возможным. С этой точки зрения заслуживает внимание крупное
проспективное контролируемое рандомизированное исследование, законченное в 2008
г. под руководством ECCO (European Crohn`s and colitis organization). В
исследовании приняли участие 500 пациенток [10]. Цель этого и немногих других
контролируемых многоцентровых исследований: найти ответ на ряд не решенных до
настоящего времени вопросов, связанных с течением ВЗК у женщин репродуктивного
возраста. Прежде всего, предстояло определить, влияют ли ВЗК на фертильность.
ВЗК и фертильность. До недавнего времени
считалось, что способность к деторождению у пациенток с ЯК и БК существенно
снижена (66% при БК и 49% при ЯК) [21]. Однако накопленные и суммированные к
настоящему времени данные свидетельствуют, что снижение фертильности у пациенток
с ВЗК отмечается лишь в 7–12% случаев [28, 50].
Анализ результатов ряда работ показывает, что меньшее число
беременностей у пациенток с установленным ВЗК может быть обусловлено нежеланием
женщины иметь беременность на фоне ВЗК и соблюдением ими контрацепции [14, 25].
У пациенток с БК снижение частоты наступления беременности может
быть связано с нарушением менструальной функции на фоне высокой активности
заболевания и в результате развития спаечного процесса в малом тазу после
хирургических вмешательств [4, 14, 25, 33].
Что касается ЯК, то к настоящему времени считается, что у
женщин, страдающих этим заболеванием, способность к зачатию существенно не
нарушена [25]. Однако следует отметить возможность снижения фертильности после
хирургических вмешательств (тотальная или субтотальная колэктомия, резекция
толстой кишки с наложением илеоанального анастомоза или илеостомы), вследствие
развития спаечного процесса в брюшной полости [27, 43, 45].
Таким образом, у пациенток с ВЗК меньшее число беременностей
определяется целым рядом причин. Анализ имеющихся в современной литературе
данных и опыт наших собственных наблюдений дают основание сделать вывод, что
положительный исход беременности во многом зависит от степени активности
процесса в кишечнике в момент ее наступления, поэтому в программу ведения
беременности необходимо включать рекомендации по ведению пациенток еще на этапе
планирования зачатия.
Второй не менее важный вопрос, обсуждаемый в литературе,
касается влияния воспалительного процесса в кишечнике на течение беременности.
Влияние ВЗК на течение беременности. К
настоящему времени преобладает мнение, что влияние ВЗК на течение и исход
беременности определяется активностью ЯК и БК на момент зачатия и в период
беременности [5, 7, 12, 13, 14, 19, 20].
Среди осложнений беременности отмечаются: невынашивание
(преждевременные роды, самопроизвольные выкидыши) и гипотрофия плода [6, 14, 21,
28, 39, 48].
При этом степень активности воспалительного процесса в кишечнике
во многом обусловливает прогноз течения и возникновения осложнений беременности.
Считается, что при высокой активности БК процент неосложненных беременностей
составляет лишь 54%, тогда как при неактивном заболевании — 80% [1, 17].
Известно, что процент осложненных беременностей кратно возрастает при активности
ВЗК в период беременности. Так, при активной БК риск преждевременных родов
увеличивается в 3,5 раза, самопроизвольных выкидышей — в 2 раза [17]. При этом
заболевании чаще производится искусственное прерывание беременности и кесарево
сечение [10].
При ЯК вероятность развития неблагоприятных исходов беременности
также зависит от активности воспалительного процесса. При активном процессе в
кишечнике частота преждевременных родов увеличивается в 2 раза, а
самопроизвольных выкидышей в 2,3 раза по сравнению с беременностями,
протекающими на фоне неактивного заболевания [17]. Дебют ВЗК в период
беременности значительно повышает риск развития осложнений, как беременности,
так и самого заболевания [7, 41].
Таким образом, в целом прогноз в отношении перинатальных исходов
при ВЗК благоприятен, если нет активности ЯК и БК в период беременности.
Исследователи, занимающиеся проблемой ВЗК у женщин детородного
возраста, в течение многих лет предпринимают попытки выяснить, оказывает ли
беременность влияние на течение процесса в кишечнике. Ниже представлено
состояние этой проблемы на данном этапе.
Влияние беременности на течение ВЗК. Известно,
что когда на момент наступления беременности ВЗК находится в стадии ремиссии, то
в 2/3 случаев ремиссия сохраняется и во время беременности [29, 36, 39, 50].
Частота развития обострений ЯК и БК не отличается от наблюдаемой у небеременных
пациенток. Если на момент зачатия отмечалось обострение ВЗК, то примерно в 30%
случаев активность сохраняется, в 35% — возрастает и в 35% — стихает. Обострения
чаще развиваются в I триместре беременности, после абортов и после родов. В
исследовании Modagam и соавт. обострение ВЗК в послеродовом периоде наблюдалось
в 13% случаев у пациенток с неактивным заболеванием во время беременности, тогда
как у пациенток с активным заболеванием — в 54% случаев [36].
Рецидивы ВЗК часто возникают в результате отказа женщин от
приема лекарств при наступлении беременности [7]. Несмотря на то, что прием
препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) (месалазин) разрешен FDA (Food and
Drug Administration, США) к применению в этот период (в дозе до 2–3 г/сут),
многие пациентки прекращают лечение с момента установления беременности.
Представленный ниже клинический пример демонстрирует активное
течение ЯК на протяжении беременности, наступившей на фоне умеренной активности
заболевания и отсутствия адекватной терапии.
Случай 1. Больная Х., 20 лет. Страдает ЯК с 17 лет, когда
впервые возник учащенный кашицеобразный стул до 15 раз в сутки с примесью крови
и слизи. При обследовании диагностирована тотальная форма ЯК. Проводилось
лечение сульфасалазином, свечами с преднизолоном с положительным эффектом. В
дальнейшем обострения заболевания возникали 3–4 раза в год. Спустя три года от
начала заболевания возникла первая беременность на фоне умеренно активного
воспаления в кишечнике. От приема поддерживающей терапии препаратами 5-АСК
пациентка отказалась из-за опасения неблагоприятных эффектов терапии на развитие
плода. Со срока 8 недель беременности и в дальнейшем на всем ее протяжении
отмечался учащенный стул до 7–8 раз в сутки с примесью крови и слизи.
Беременность протекала с явлениями угрозы прерывания, наблюдались лабораторные
признаки железодефицитной анемии и гипопротеинемии. Тем не менее, от проведения
лечения пациентка отказалась. Со срока 34 недель беременности был начат прием
сульфасалазина в дозе 1,5 г в сутки без значимого клинического эффекта.
Самопроизвольные роды произошли в сроке 39 недель беременности. Родился мальчик
весом 3100 г, ростом 50 см. В послеродовом периоде у пациентки сохранялся
учащенный стул до 7–8 раз в сутки с примесью крови. На фоне терапии препаратами
5-АСК (Салофальк), клизмами с гидрокортизоном возникла ремиссия заболевания. В
качестве поддерживающей терапии назначены препараты 5-АСК (Салофальк) в дозе 2
г/сут.
Данный клинический случай показывает, что умеренная активность
ЯК на момент зачатия при неадекватном лечении может способствовать сохранению и
повышению активности ВЗК как на протяжении беременности, так и в послеродовом
периоде. Все это указывает на необходимость планирования беременности на период
ремиссии ВЗК, а при возникновении обострения — проведения соответствующей
терапии.
С целью изучения особенностей репродуктивной функции, течения
беременности и родов у женщин, страдающих ВЗК, нами обследовано 219 женщин
репродуктивного возраста. Из этого числа пациенток была выделена группа
углубленного изучения численностью 64 человека (38 — ЯК, 26 — БК). В зависимости
от наличия ВЗК на момент наступления беременности было выделено две подгруппы:
женщины, имевшие беременность до возникновения ВЗК, — I подгруппа, и женщины, у
которых беременность наступила на фоне ВЗК либо заболевание возникло во время
беременности, — II подгруппа.
В целом женщины наблюдаемой группы суммарно имели 180
беременностей. Из этого числа 100 беременностей (55,6%) наступили до развития
ВЗК и 80 (44,4%) — на фоне ВЗК. По результатам проведенного анкетирования были
выявлены причины меньшего числа беременностей во второй подгруппе: нежелание
женщины иметь беременность, проблемы с наступлением беременности и изменения в
сексуальной сфере на фоне активного заболевания.
Трудности с наступлением беременности при ВЗК чаще наблюдались у
пациенток второй подгруппы.
Отмечено, что желанными были и пролонгировались лишь 90
беременностей (50%). Из этого числа 52 беременности (57,8,%) возникли до
появления первых симптомов ВЗК и 38 (42,2%) — на фоне установленного ВЗК.
Желанные беременности закончились нормальными родами в изучаемой
группе в 53 случаях (60%), в то время как в контрольной группе — в 89%.
Осложненная беременность имела место в 11 случаях (21,2%) в I подгруппе и в 19
случаях (50,0%) — во II подгруппе наблюдения. В контрольной группе этот
показатель составил 30,1%. В группе женщин с ВЗК был выявлен широкий спектр
осложнений (невынашивание беременности, врожденные пороки развития плода,
антенатальная гибель плода, гипотрофия плода). У 26 женщин, имевших беременность
до развития ВЗК, в тот период родилось 42 ребенка, в то время как у 28 женщин,
имевших беременность на фоне ВЗК, — 32 ребенка. Врожденные пороки развития плода
наблюдались в 1,9% случаев в первой подгруппе и в 5,3% — во второй. Прерывание
беременности по медицинским показаниям проводилось в 1,9% случаев в первой
подгруппе и в 13,2% — во второй. Случаи развития гипотрофии плода в первой
подгруппе выявлены в 18,2% случаев, во второй — в 27,8% случаев. Во второй
подгруппе средний вес новорожденных был ниже, чем в первой: у пациенток с ЯК это
отличие составило 427 ± 114 г, у пациенток с БК — 352 ± 123 г.
Антенатальная гибель плода не отмечалась в первой подгруппе, в
то время как во второй подгруппе она составила 5,3%. Значительный процент
осложнений беременности у женщин, страдающих ВЗК, наблюдался, в основном, на
фоне выраженной активности воспалительного процесса в кишечнике (78% случаев).
Таким образом, женщины с активным ВЗК в период беременности
составляют группу риска перинатальных осложнений.
Результаты нашего исследования показали, что беременность не
оказывает существенного влияния на течение ВЗК. Однако если обострение возникает
на фоне беременности (37,9%), то при отсутствии адекватного лечения в 72,7%
случаев активность воспалительного процесса в кишечнике сохраняется и может
сопровождаться развитием осложнений, особенно в послеродовом периоде. В 27,3%
случаев возникает спонтанная ремиссия. Это дает основание для вывода о
необходимости планирования беременности на период ремиссии ЯК и БК, а при
возникновении обострения во время беременности — проводить адекватную терапию
заболевания.
Предметом дискуссий остается вопрос о способе родоразрешения при
ВЗК.
Роды у пациенток с ВЗК. Известно, что
пациенткам с ВЗК чаще производится родоразрешение путем операции кесарева
сечения, чем в общей популяции [26, 32]. Причины таких вмешательств: наличие
илеостомы или активная форма БК с перианальными поражениями и рубцовыми
изменениями промежности.
Выбор способа родоразрешения у женщин с ВЗК определяется
акушерскими показаниями. Исключение составляют пациентки с перианальными формами
БК, при наличии кишечной стомы и поуч-анастомоза. В этих случаях целесообразным
является проведение кесарева сечения.
Вопрос о повышении риска развития перианальных осложнений БК
после эпизиотомии остается спорным. Последние данные свидетельствуют об
отсутствии существенного риска возникновения перианальных свищей после
эпизиотомии [17].
Имеется ряд особенностей обследования пациенток с ВЗК в период
беременности.
Диагностика ВЗК во время беременности.
Возможности проведения диагностических мероприятий во время беременности
ограничены. Диагностическая ценность лабораторных исследований (показателей
уровня гемоглобина, альбумина) во время беременности снижена вследствие
физиологической гемодилюции. В качестве маркера активности воспалительного
процесса может использоваться определение уровня С-реактивного белка [49]. Из
эндоскопических методов исследования относительно безопасными являются
гастроскопия и сигмоскопия. Во II и III триместрах проведение сигмоскопии
затруднено вследствие смещения толстой кишки беременной маткой и должно
проводиться с крайней осторожностью, так как может стать причиной возникновения
схваток.
Применение лучевых методов диагностики во время беременности
нежелательно из-за возможного неблагоприятного воздействия на плод и должно
оставаться лишь для неотложных ситуаций при развитии осложнений ВЗК.
Ультразвуковое исследование брюшной полости и кишечника является
неинвазивным, безопасным для матери и плода и служит источником ценной
информации об активности заболевания, протяженности поражений и развитии
осложнений.
Особое внимание в исследованиях последних лет уделяется проблеме
лечения ВЗК у беременных.
Лечение ВЗК в период беременности. Стандартная
терапия ВЗК в зависимости от тяжести течения включает препараты 5-АСК (легкие и
среднетяжелые формы), кортикостероиды (среднетяжелые и тяжелые формы),
иммуносупрессанты (среднетяжелые и тяжелые формы при неэффективности стероидов).
Предметом дискуссий остается проблема лечения пациенток с ВЗК в период
беременности. Большинство лекарственных средств проникает через плацентарный
барьер и может оказывать воздействие на развивающийся плод. Рекомендации по
употреблению лекарств и их дозировке часто являются теоретическими из-за
недостатка клинических испытаний. Тем не менее, необходимо подчеркнуть, что
лечение ВЗК во время беременности представляет меньший риск развития
неблагоприятных эффектов, чем активное заболевание. В настоящее время для оценки
риска неблагоприятных эффектов лекарственной терапии у беременных разработаны
классификации категорий риска применения препаратов в этот период. Наиболее
удобной в использовании и часто применяемой на практике является классификация
FDA, хотя имеются и другие (классификация FASS — Swedish Catalogue of Approved
Drugs (Швеция) и классификация ADEC (Австралия) — Australian Drug). Согласно
результатам большинства контролированных исследований в период беременности для
лечения пациенток с ВЗК разрешены препараты 5-АСК (Месалазин, Сульфасалазин),
глюкокортикоиды, Циклоспорин.
Однако существует ряд условий, при которых указанные выше
препараты могут применяться в период беременности. Это, прежде всего, относится
к Сульфасалазину, состоящему из сульфапиридина, соединенного с 5-АСК (Месалазин).
Сульфасалазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, угнетают
транспорт и метаболизм фолиевой кислоты и могут вытеснять билирубин из его связи
с белком, что может повысить риск возникновения ядерной желтухи плода. Несмотря
на то, что многочисленные наблюдения не выявили случаев возникновения побочных
эффектов у беременных [35], лечение Сульфасалазином следует проводить при
одновременном назначении фолиевой кислоты (2 мг/сут) для профилактики дефектов
формирования нервной трубки у плода [25].
Что касается препаратов 5-АСК (Салофальк и др.), то
контролируемыми исследованиями доказана эффективность и безопасность их
применения во время беременности у женщин с ВЗК в дозе, не превышающей 2–3 г/сут
(категория В). При этом препараты используются как для лечения активных форм ВЗК,
так для профилактики рецидивов [16, 17].
По поводу применения кортикостероидов (категория В) у беременных
существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных
данных. По мнению многих авторов их применение во время беременности должно быть
по возможности ограничено, а назначаемые дозы максимально уменьшены [1].
Доказана эффективность иммуносупрессоров (6-меркаптопурин и азатиоприн
(категория D)) для лечения осложненных, стероидозависимых и стероидорезистентных
форм ВЗК. Однако потенциальное тератогенное и мутагенное действие этих
препаратов, полученное в эксперименте, диктует необходимость исключения их
применения в период беременности [3, 23].
Метотрексат (категория Х) обладает мутагенными и тератогенными
свойствами. Его применение строго противопоказано во время беременности [20].
Циклоспорин (категория D) — мощный иммуносупрессивный препарат с
большой частотой развития побочных эффектов на плод [8]. Его применение
считается допустимым в случаях стероидорефрактерных форм заболевания как
альтернатива хирургическому лечению [35].
Во многих контролируемых исследованиях метронидазол (категория
В) показал себя эффективным при лечении активных форм БК, особенно при
локализации поражений в толстой кишке и перианальной области. Применение
Метронидазола в период беременности ограничено II и III триместрами беременности
непродолжительными курсами из-за потенциального риска неблагоприятного
воздействия на плод [1, 17].
В последние годы для лечения свищевых и резистентных форм
болезни Крона используется инфликсимаб (Ремикейд), представляющий собой антитела
к фактору некроза опухоли (категория В). Этот же препарат в настоящее время стал
применяться и в лечении ЯК. Однако число исследований, касающихся приема
инфликсимаба у беременных при ВЗК, крайне мало.
Высокий риск развития осложнений беременности в группе женщин с
ВЗК, согласно данным литературы и результатам собственных наблюдений, позволил
нам разработать схемы дифференцированного подхода к лечению ВЗК в зависимости от
репродуктивных планов женщин. Выделены три схемы.
Первая схема предусматривает лечение женщин
репродуктивного возраста, не планирующих беременность. В этой группе терапия ВЗК
не отличается от общепринятых схем и зависит от тяжести заболевания и наличия
осложнений.
Вторая схема используется для лечения женщин,
планирующих беременность. Результаты наших исследований свидетельствуют, что
оптимальным временем для зачатия является период стойкой ремиссии ВЗК. Поэтому
при наличии воспалительного процесса в кишечнике этой группе женщин проводится
агрессивная терапия в зависимости от тяжести заболевания. По достижении ремиссии
в качестве поддерживающей терапии допустимым является назначение препаратов
5-АСК в дозах, не превышающих 2 г/сутки. Применение иммуносупрессантов
необходимо прекратить не менее чем за три месяца до предполагаемого зачатия
из-за высокого риска развития тератогенных эффектов. Важное место в подготовке к
наступлению беременности занимает метод гипербарической оксигенации (ГБО). Наш
опыт включения ГБО в комплексную терапию ВЗК на исходе обострения и в качестве
мероприятия по поддержанию ремиссии свидетельствует о постепенном улучшении
состояния кишечной микрофлоры, восстановлении слизистой оболочки кишки при
ежегодном применении ГБО в течение не менее 6 лет [2]. Это позволяет длительно
поддерживать ремиссию, что особенно значимо для пациенток, планирующих
беременность. Поэтому женщинам с ВЗК, готовящимся к наступлению беременности,
рекомендуется ежегодное прохождение курсов ГБО, состоящих из 10 сеансов.
Третья схема используется в ситуации, когда
обострение ВЗК возникает во время беременности или в послеродовом периоде. В
этих случаях применяются препараты 5-АСК в дозах, не превышающих 3 г в сутки.
При среднетяжелых и тяжелых формах ВЗК могут применяться глюкокортикоидные
препараты. При неэффективности консервативной терапии в качестве альтернативы
хирургическому лечению может применяться циклоспорин в сочетании с приемом
фолиевой кислоты 2000 мкг в сутки для профилактики пороков развития нервной и
сердечно-сосудистой систем плода. При развитии осложнений ВЗК или тяжелых
обострений, резистентных к консервативной терапии, проводится хирургическое
лечение.
При тяжелых обострениях в послеродовом периоде, требующих
назначения высоких доз глюкокортикоидов, необходимо переведение ребенка на
искусственное вскармливание.
Показания для хирургического лечения во время беременности те
же, что и вне беременности. После операций колэктомии и наложения илеостомы,
проведенных во время беременности, беременность обычно протекает без осложнений.
В нашем сообщении, посвященном проблеме беременности при ВЗК,
нельзя обойти вниманием и группу мужчин детородного возраста, страдающих ЯК и
БК, и довести до сведения врачей сведения о необходимости информирования мужчин,
планирующих стать отцами.
ВЗК у мужчин. Считается, что у мужчин,
страдающих ВЗК, способность иметь детей, как правило, не нарушена. В то же время
абсцессы и свищи в области малого таза при БК в некоторых случаях приводят к
расстройствам эрекции и эякуляции [1, 17]. Подобные нарушения могут возникать у
пациентов и после хирургических вмешательств, особенно после формирования
илеоанального анастомоза. У некоторых пациентов олигозооспермия может быть
результатом длительного воздействия активного заболевания, синдрома
мальабсорбции.
При длительном (не менее двух месяцев) приеме сульфасалазина у
85% больных уменьшается объем семенной жидкости, снижается содержание в ней
сперматозоидов, нарушаются их структура и подвижность [44]. Согласно результатам
опубликованных исследований, через три месяца после отмены препарата или при
переходе на прием месалазина содержание и подвижность сперматозоидов
нормализуются [37].
Данные о влиянии глюкокортикоидов на мужскую детородную функцию
ограничены. Повышение уровня эндогенных стероидов может приводить к снижению
концентрации сперматозоидов. Поэтому применение глюкокортикоидов не должно быть
продолжительным.
Вопрос о неблагоприятном влияния 6-Меркаптопурина и Азатиоприна
на исходы беременности в том случае, если эти препараты принимал отец, является
спорным. И хотя не замечено возрастания риска осложнений беременности в этой
ситуации, в единичных исследованиях сообщается об увеличении числа
самопроизвольных выкидышей и врожденных аномалий развития плода в случаях, когда
отец получал эти препараты в течение трех месяцев до момента зачатия [46].
Согласно классификации FDA, Метотрексат отнесен к категории
безопасности X в период беременности. В связи с этим рекомендуется прекратить
прием Метотрексата не менее чем за три месяца до предполагаемого зачатия.
Заключение
Таким образом, высокий риск развития осложнений беременности у
лиц, страдающих ЯК и БК, диктует необходимость консультирования пациентов еще на
этапе создания семьи и планирования беременности. Оптимальным для зачатия
является период стойкой ремиссии ЯК и БК.
Пациентки детородного возраста требуют дифференцированного
подхода к лечению на разных этапах репродуктивного периода и совместного
наблюдения гастроэнтерологом и акушером-гинекологом во время беременности.
Литература
-
Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит (пер. с нем.). М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001.
527 с.
-
Григорьева Г. А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (клиника,
диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, диспансеризация).
Диссерт. докт. М., 1990. 294 с.
-
Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.:
Триада-Х, 1999. 790 с.
-
Arkuran C., McComb P. Crohn’s disease and tubal infertility: the effect of
adhesion formation // Clin Exp Obstet Gynecol. 2000; 27: 12–13.
-
Asimakopoulos G. Pregnancy and inflammatory bowel disease // Rev Med Chir
Soc Med Nat Iasl. 2004; 108: 46–50.
-
Baiocco P. J., Korelitz B. I. The influence of inflammatory bowel disease
and its treatment on pregnancy and foetal outcome // J Clin Gastroenterol.
1984; 6: 211–216.
-
Beniada A., Benoist G., Maurel J., Dreyfus M. Inflammatory bowel disease and
pregnancy: report of 76 cases and review of the literature // J Gynecol
Obstet Biol Reprod. 2005; 34: 581–588.
-
Bermas B. L., Hill J. A. Effects of immunosupressive drugs during pregnancy
// Arthritis Rheum. 1995. Vol. 17. P. 1722–1732.
-
Bomford J. A. L., Ledger J. C., O`Keefe B. J. et al. Ciprofloxacin used
during pregnancy // Drugs. 1993. Vol. 45. P. 461–462.
-
Bortoli A. Inflammatory bowel disease and pregnancy. Preliminary results of
a European multicenter prospective case-control study // Journal of Crohn`s
and colitis. 2008; 2: 2–3.
-
Brandt L. J., Estabrook S. G., Reinus J. F. Results of a survey to evaluate
whether vaginal delivery and episiotomy lead to perineal involvement in
women with Crohn‘s disease // Am J Gastroenterol. 1995; 90: 1918–1922.
-
Bush M. C., Patel S., Lapinski R. H., Stone J. L. Perinatal outcomes in
inflammatory bowel disease // J Matern Foetal Neonatal Med. 2004; 15:
237–241.
-
Calderwood A. H., Kane S. V. IBD and pregnancy // MedGenMed. 2004; 6: 14.
-
Caprilli R., Gassull M. A., Escher J. C. et al. European Crohn‘s and Colitis
Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and
management of Crohn‘s disease: special situations // Gut. 2006;55 (Suppl.
1): i36–58.
-
De Dombal F. T., Watts J. M., Watkinson G., Goligher J. C. Ulcerative
colitis and pregnancy // Lancet. 1965; 25: 599–602.
-
Diav-Citrin O., Park Y. H., Veerasuntharam G. et al. The safety of
mesalamine in human pregnancy: a prospective controlled cohort study //
Gastroenterol. 1998. Vol. 114 (1). P. 23–28 and 32–34.
-
Dignass A. Crohn`s Disease, Ulcerative colitis and pregnancy // Materials of
Falk Symposium. 2002. Freiburg (Germany). P. 51.
-
Dominitz J. A., Young J. C., Boyko E. J. Outcomes of infants born to mothers
with inflammatory bowel disease: a population-based cohort study // Am J
Gastroenterol 2002; 97: 641–648.
-
Elbaz G., Fich A., Levy A., Holcberg G., Sheiner E. Inflammatory bowel
disease and preterm delivery // Int J Gynaecol Obstet. 2005; 90: 193–197.
-
Ferrero S., Ragni N. Inflammatory bowel disease: management issues during
pregnancy // Arch Gynaecol Obstet. 2004; 270: 79–85.
-
Fielding J. F., Cooke W. T. Pregnancy and Crohn’s disease // BMJ. 1970; 2:
76–77.
-
Fonager K., Sorensen H. T., Olsen J., Dahlerup J. F., Rasmussen S. N.
Pregnancy outcome for women with Crohn‘s disease: a follow-up study based on
linkage between national registries // Am J Gastroenterol. 1998; 93:
2426–2430.
-
Gullibrand P. N. Systemic lupus erythematosus in pregnancy treated with
azathoprine // Proc. R. Soc. Med. 1966. Vol. 59. P. 834.
-
Homan W. P., Thorbjarnarson B. Crohn disease and pregnancy // Arch Surg.
1976; 111: 545–547.
-
Hudson M., Flett G., Sinclair T. S., Brunt P. W., Templeton A., Mowat N. A.
Fertility and pregnancy in inflammatory bowel disease //Int J Gynaecol
Obstet. 1997; 58: 229–237.
-
Ilnyckyji A., Blanchard J. F., Rawsthorne P., Bernstein C. N. Perianal
Crohn’s disease and pregnancy: role of the mode of delivery //Am J
Gastroenterol. 1999; 94: 3274–3278.
-
Johnson P., Richard C., Ravid A. et al. Female infertility after ileal
pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. 2004; 47:
1119–1126.
-
Khosla R., Willoughby C. P., Jewell D. P. Crohn’s disease and pregnancy //
Gut. 1984; 25: 52–56.
-
Korelitz B. I. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Gastroenterol
Clin North Am. 1998; 27: 213–224.
-
Kornfeld D., Cnattingius S., Ekbom A. Pregnancy outcomes in women with
inflammatory bowel disease — A population-based cohort study //Am J Obstet
Gynecol. 1997; 177: 942–946.
-
Lamah M., Scott H. J. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Int J
Colorectal Dis. 2002; 17: 216–222.
-
Lene Riis, Ida Vind, Patrizia Politi et al. On behalf of the European
Collaborative study group on inflammatory bowel disease (EC-IBD). Does
pregnancy change the disease course? A Study in a European Cohort of
Patients with Inflammatory Bowel Disease // Am J Gastroenterol. 2006; 101:
1539–1545.
-
Mayberry J. F., Weterman I. T. European survey of fertility and pregnancy in
women with Crohn’s disease: a case control study by European collaborative
group // Gut. 1986; 27: 821–825.
-
Miller J. P. Inflammatory disease in pregnancy: a review // J R Soc Med.
1986; 79: 221–225.
-
Modigliani R. Drug therapy for ulcerative colitis during pregnancy // Eur.
Gastroenerol. Hepatol. 1997. Vol. 9. P. 854–857.
-
Mogadam M., Korelitz B. I., Ahmed S. W., Dobbins W. O, 3 rd, Baiocco P. J.
The course of inflammatory bowel disease during pregnancy and post partum //
Am J Gastroenterol. 1981 a; 75: 265–269.
-
Narendranathan M., Sandler R. S., Suchindran C. M., Savitz D. A. Male
infertility in inflammatory bowel disease // J Clin Gastroenterol. 1989; 11:
403–6.
-
Nielsen O. H., Andreasson B., Bondesen S., Jacobsen O., Jarnum S. Pregnancy
in Crohn’s disease // Scand J Gastroenterol. 1984; 19: 724–732.
-
Nielsen O. H., Andreasson B., Bondesen S., Jarnum S. Pregnancy in ulcerative
colitis // Scand J Gastroenterol. 1983; 18: 735–742.
-
Norgard B., Czeizel A. E., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. T.
Population-based case control study of the safety of sulfasalazine use
during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15: 483–486.
-
Norgard B., Fonager K., Sorensen H. T., Olsen J. Birth outcomes of women
with ulcerative colitis: a nationwide Danish cohort study // Am J
Gastroenterolю 2000; 95: 3165–3170.
-
Nwokolo C. U., Tan W. C., Andrews H. A., Allan R. N. Surgical resections in
parous patients with distal ileal and colonic Crohn’s disease //Gut. 1994;
35: 220–223.
-
43. Olsen K. O., Joelsson M., Laurberg S., Oresland T. Fertility after ileal
pouch-anal anastomosis in women with ulcerative colitis // Br J Surg. 1999;
86: 493–495.
-
O’Morain C., Smethurst P., Dore C. J., Levi A. J. Reversible male
infertility due to sulphasalazine: studies in man and rat // Gut. 1984; 25:
1078–1084.
-
Ording Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerative
colitis: female fecundity before diagnosis, during disease, and after
surgery compared with a population sample // Gastroenterology. 2002; 122:
15–19.
-
Rajapakse R.O.,Korelitz B.I.,Zlatanic J.,Baiocco P.J.,Gleim G.W.Outcome of
pregnancies when fathers are treated with 6-mercaptopurine for inflammatory
bowel disease//Am J Gastroenterol.2000;95:684-688
-
Rogers R. G., Katz V. L. Course of Crohn’s disease during pregnancy and its
effect on pregnancy outcome: a retrospective review // Am J Perinatol. 1995;
12: 262–264.
-
Schofield P. F., Turnbull R. B., Hawk W. A. Crohn’s disease and pregnancy //
BMJ. 1970; 1: 364.
-
Subhani J. M., Hamiliton M. I. Review article: the management of
inflammatory bowel disease during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 1998;
12: 1039–1054.
-
Willoughby C. P., Truelove S. C. Ulcerative colitis and pregnancy // Gut.
1980; 21: 469–474.
-
Woolfson K., Cohen Z., McLeod R. S. Crohn’s disease and pregnancy // Dis
Colon Rectum. 1990; 33: 869–873.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач