На конгрессе ESMO 2017, прошедшем в Мадриде 8-12 сентября, было представлено
35 докладов с новыми или уточненными данными клинических исследований применения
пембролизумаба в монотерапии или комбинированных режимах в лечении 12 видов
злокачественных новообразований, в том числе распространенной уротелиальной
карциномы , рака желудка , плоскоклеточного рака головы и шеи , опухолей,
характеризующихся высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектами
в системе репарации ДНК , тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) , а
также метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака желудка и
меланомы.
Уротелиальный рак
В исследовании 3 фазы KEYNOTE-045 оцениваются возможности применения
пембролизумаба у пациентов с местнораспространенной или метастатической
уротелиальной карциномой (рак мочевого пузыря), у которых заболевание
прогрессировало во время или после химиотерапии препаратами платины . Согласно
обновленным данным, при медиане наблюдения 22,5 мес. пембролизумаб по прежнему
демонстрирует преимущества по показателю общей выживаемости по сравнению с
терапией паклитакселом, доцетакселом или винфлунином независимо от уровня
экспрессии PD-L1.
Применение пембролизумаба позволило снизить риск смерти пациентов на 30% по
сравнению со стандартной химиотерапией. Медиана общей выживаемости (ОВ)
составила 10,3 мес. в группе пембролизумаба и 7,4 мес. в группе химиотерапии.
Частота общего ответа (ЧОО) на лечение составила 21% в группе пембролизумаба и
11% в группе химиотерапии.
В настоящее время MSD проводит масштабную программу клинических исследований
в области лечения рака мочевого пузыря, которая включает 29 исследований
применения пембролизумаба.
Меланома
В продолжающемся исследовании 1/2 фазы ECHO-202/KEYNOTE-037 был
продемонстрирован высокий потенциал комбинации пембролизумаба с ингибитором
энзима IDO1 эпакадостатом в лечении метастатической меланомы . У всех пациентов,
включая ранее не получавших лечения, ЧОО составила 56%; медиана выживаемости без
прогрессирования (ВБП) достигла 12,4 месяца при показателе ВБП через 6, 12 и 18
месяцев – 65, 52 и 48%, соответственно.
«Данные показывают, что комбинированная иммунотерапия может обеспечить более
высокий уровень ответов и улучшить выживаемость без прогрессирования по
сравнению с монотерапией пембролизумабом, причем с сохранением профиля
безопасности», — отметил Омид Хамид, доктор медицины, руководитель отделения
трансляционных исследований и иммуноонкологии и директор центра терапии меланомы
в Angeles Clinic and Research Institute (США).
Рак легкого
Были представлены обновленные данные дополнительного пятимесячного наблюдения
исследования 2 фазы KEYNOTE-021G, в котором пембролизумаб применяется в
комбинации с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с распространенным
неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), ранее не получавших
лечение, независимо от экспрессии PD-L1 . Ранее наблюдаемые преимущества
комбинированной терапии в сравнении с химиотерапией, включая частоту объективных
ответов и выживаемость без прогрессирования, сохранились. При медиане наблюдения
18,7 мес. 56,7% пациентов, получавших комбинированное лечение пембролизумаб +
пем/карбо, ответили на терапию, по сравнению с 31,7% на терапии пем/карбо. Риск
прогрессирования и смерти в группе пембролизумаб + пем/карбо были ниже примерно
в два раза.
«Сохраняющееся улучшение показателей частоты объективного ответа и
выживаемости без прогрессирования, наблюдаемое при комбинированной терапии
пембролизумабом и двумя химиопрепаратами, подтверждает высокую перспективность
такого лечения пациентов с НМРЛ», — заявил доктор Хуссейн Боргеи, руководитель
отделения торакальной онкологии Fox Chase Cancer Center (США).
Рак желудка
Также были представлены новые данные регистрационного клинического
исследования 2 фазы KEYNOTE-059, в котором пембролизумаб получали пациенты с
поздней стадией аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального рака . У всех
больных, включая ранее не получавших лечение, была зафиксирована
противоопухолевая активность препарата и устойчивость ответа в различных линиях
терапии, причем более высокие показатели ответа наблюдались у пациентов,
опухолевые клетки которых экспрессировали PD-L1 (CPS ≥1).
При монотерапии пембролизумабом у пациентов, ранее получивших несколько линий
терапии, ЧОО составила 12%, из них у пациентов с PD-L1-положительными опухолями
— 16%. У ранее не получавших лечение пациентов применение комбинации
пембролизумаба с химиотерапией позволила достигнуть ЧОО 60%, из них у пациентов
с PD-L1-положительными опухолями — 69%.
«Исходы лечения могут значительно отличаться у пациентов с раком желудка или
гастроэзофагеальным раком в зависимости от стадии заболевания или различных
биологических и молекулярных хараектеристик опухоли, — отметил Чарльз С. Фукс
доктор медицины, ведущий исследователь и директор Йельского онкологического
центра. — Дизайн исследования KEYNOTE-059 позволяет собрать ценную информацию о
применении пембролизумаба сразу у различных когорт пациентов. Полученные
результаты свидетельствуют об обнадеживающей активности препарата в отношении
пациентов, как уже проходивших лечение по поводу своего заболевания, так и тех,
кто еще не получал терапию, особенно если опухоль демонстрирует высокий уровень
экспрессии PD-L1».
Рак головы и шеи
Были представлены обновленные данные исследования 3 фазы KEYNOTE-040, в
котором пембролизумаб оценивается в сравнении со стандатной терапией (метотрексат,
доцетаксел или цетуксимаб) в лечении пациентов с рецидивирущим или
метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых наблюдалось
прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины .
Как сообщалось ранее, исследование не достигло своей первичной конечной точки по
общей выживаемости. Представленные данные включают обновленную информацию по
общей выживаемости: было зафиксировано снижение на 19% риска смерти по сравнению
со стандартным лечением в целевой популяции, медиана общей выживаемости
составила 8,4 мес. против 7,1 мес. в контрольной группе.
Пембролизумаб является инновационным иммунноонкологическим препаратом. В отличие
от химиотерапии и таргетной терапии, он помогает собственному иммунитету
человека бороться со злокачественным новообразованием .
Широкомасштабная программа клинических исследований пембролизумаба включает
более 550 различных клинических исследований. Свыше 300 исследований связаны с
изучением эффективности пембролизумаба в комбинации с другими методами лечения.
Результаты исследований формируют доказательную базу для регистрации новых
показаний к применению препарата.
В России пембролизумаб зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с
неоперабельной или метастатической меланомой, в качестве первой линии терапии
метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с высоким уровнем
экспрессии PD-L1 (≥50%), а также больных с метастатическим НМРЛ, у которых
подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (≥1%) и наблюдается
прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.