Клинико-патогенетический анализ
течения язвенной болезни желудка при сопутствующей
хронической дуоденальной недостаточности
Я.М. Вахрушев, М.С. Бусыгина, Т.С.
Афанасьева, В.А. Зеленин
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская
академия»
Цель исследования: изучить особенности
клинического течения и патогенетических факторов при
язвенной болезни (ЯБ) желудка (Ж) с сопутствующей
хронической дуоденальной недостаточностью (ХДН).
Верификация ЯБ была проведена клиническими и
фиброгастродуоденоскопическими исследованиями.
Изучена двигательная активность желудка и ДПК с
помощью аппарата «Гастроскан-ГЭМ». Аппарат Вальдмана
использовался для измерения интрагастрального и
интрадуоденального давления. Проводилась полостная рН-метрия желудка и ДПК. Защитно-протективные
свойства желудочной слизи определялись
использованием набора реагентов СиалоТест. Методом
ИФА проведено определение содержания гастрина,
кортизола, инсулина в сыворотке крови.
Проведено комплексное обследование 73 больных ЯБ
желудка с сопутствующей ХДН (группа наблюдения) и 30
больных ЯБ желудка без ХДН (группа сравнения). У
пациентов обеих групп отмечались боли в
эпигастральной области (91,5% и 84,6%
соответственно), но при сопутствующей ХДН они имели
преимущественно ноющий характер на фоне выраженных
диспепсических симптомов, а без ХДН были более
интенсивные (77,8%). Тест на НР в группе наблюдения
положителен у 23,8% больных, в группе сравнения – у
57,2%. По данным электрографии желудка и
двенадцатиперстной кишки (ДПК), натощак у больных ЯБ
желудка с ХДН отмечалась брадигастрия и гипокинезия,
постпрандиально электрическая активность снижалась.
У пациентов группы сравнения натощак выявлена
тахигастрия и гиперкинезия, постпрандиально эти
показатели повышались. Отмечены особенности
изменений рН-среды желудка и ДПК при ЯБ желудка с
сопутствующей ХДН и изолированным течением ЯБ.
Исследование функционального состояния
гастродуоденальной зоны выявило изменения со стороны
гормонального фона и показало его значение в
нарушении функций желудка. ХДН вносит вариабельность
в клиническую симптоматику ЯБ желудка и
неблагоприятно отражается на ее течении.
Ключевые слова: язвенная болезнь,
хроническая дуоденальная недостаточность,
электрическая активность желудка и
двенадцатиперстной кишки, рН-метрия,
защитно-протективные свойства желудочной слизи.
Двенадцатиперстная кишка (ДПК) выполняет
многочисленные функции в системе органов пищеварения
[12]. Она является органом-координатором
желчевыделительного аппарата, внешнесекреторной и
внутрисекреторной функции поджелудочной железы,
составной частью обратной связи по отношению к
секреторной функции желудка [18]. Не случайно при
заболеваниях органов гастродуоденальной зоны
нарушения моторно-эвакуаторной функции ДПК
встречаются в 50–80% случаев [10]. Они способны
выступать как в роли ведущего патогенетического
фактора, так и в виде сопутствующих нарушений [6].
Хроническая дуоденальная недостаточность (ХДН)
вносит вариабельность в клиническую симптоматику и
неблагоприятно отражается на течении заболевания.
Ранее нами показано, что язвенная болезнь принимает
более упорное течение с замедлением рубцевания
язвенного процесса [4]. Тем не менее мало
исследованными остаются взаимоотношения
саногенетических и патогенетических факторов в
гастродуоденальной зоне при язвенной болезни с
сопутствующей ХДН.
Цель настоящей работы состоит в изучении
особенностей клинического течения и патогенетических
факторов при язвенной болезни (ЯБ) желудка (Ж) с
сопутствующей ХДН.
Материал и методы
В верификации ЯБ и ХДН использованы
анамнестические и физикальные данные, результаты
рентгенологических и эндоскопических исследований.
При фиброгастродуоденоскопии осуществлялась
прицельная биопсия слизистой с последующим
гистологическим исследованием. Состояние полостного
давления в желудке и ДПК оценивалось манометрическим
методом открытого катетера на аппарате Вальдмана. В
оценке замыкательной функции привратника использован
коэффициент отношения интрадуоденального давления к
интрагастральному. Проведена полостная рН-метрия Ж и
ДПК. В исследовании сиаловых кислот в желудочном
соке использован набор реагентов Сиало-Тест [14].
Проведено исследование на наличие Helicobacter
pylori (НР) с помощью ПЦР в кале и слюне и ИФА крови
для определения антител к нему.
Оценка моторной функции Ж и ДПК проводилась с
помощью аппарата «Гастроскан-ГЭМ». «Гастроскан-ГЭМ»
– это прибор для одновременного проведения
периферической электрографии Ж, ДПК подвздошной,
тощей и толстой кишок и анализа
электрогастроэнтерографического (ЭГЭГ) сигнала
различными программными методами, в том числе с
помощью линейной фильтрации, спектрального и
вейвлет-анализа. При этом нами определялись
следующие параметры: Pi – отражает электрическую
активность отдельно для каждого органа
желудочно-кишечного тракта, коэффициент отношения
мощностей (Pi/Ps)-процентный вклад каждого
частотного спектра в суммарный спектр, коэффициент
соотношения (Pi/Pi+1) – отношение электрической
активности вышележащего органа к нижележащему,
коэффициент ритмичности, который представляет собой
отношение длины огибающей спектра обследуемого
отдела к ширине спектрального участка данного
отдела.
У здоровых людей ответ на прием пищи (стимуляция
Ж) начинается с 10–14 по 16–22 минуту, адекватный по
силе и длительности, 3-фазный. Адекватным по силе
считается увеличение электрической активности Ж при
стимуляции в 1,5–2 раза выше по отношению к
исходному уровню, продолжительность ответа не менее
5–7 минут [7, 19]. Ответ ДПК на пищевую стимуляцию
начинается с 14–16 минуты [17].
Проведено определение содержания гастрина,
инсулина, кортизола в сыворотке крови методом ИФА с
помощью анализаторов IMMULITE, IMMULITE 1000,
IMMULITE 2000 фирмы «Siemens».
Результаты специальных исследований сравнивали с
показателями контрольной группы, которую составили
26 практически здоровых лиц.
В статистической обработке полученных результатов
применялось определение средних величин (М),
стандартного отклонения (σ), стандартной ошибки
(±m), коэффициента Стьюдента (t) и вероятности
ошибки n (p). Корреляционный анализ проведен с
использованием ранговой методики.
Обследование больных проводилось на основе
информированного добровольного согласия больного
согласно приказу № 3909н Минздравсоцразвития РФ от
23 апреля 2012 г. (зарегистрирован Минюстом РФ 5 мая
2012 г. под № 240821) с соблюдением этических
принципов.
Результаты исследования
В основу работы положены результаты обследования
73 больных ЯБ Ж в возрасте от 15 до 75 лет (средний
возраст – 41,7±11,2 года). В группу наблюдения вошли
43 больных ЯБ Ж с сопутствующей ХДН, мужчин из них –
31, женщин – 12. Группу сравнения составили 30
больных ЯБ без сопутствующей ХДН (19 мужчин, 11
женщин).
Болевой синдром в эпигастральной области натощак
отмечался у 91,5% больных при ЯБ Ж с сопутствующей
ХДН и имел преимущественно ноющий характер. У 12,5%
больных боль усиливалась после приема пищи. Снижение
аппетита отметили 12,4% больных. Чувство горечи во
рту отмечалось у 86,9% больных. Отрыжка и изжога
наблюдались у 88,9% и у 75,3% больных
соответственно. Симптом Менделя был положительным у
66,7% больных, болезненность в точке Поргеса – у
43,6%. У 23,8% больных тест на НР был положительным.
В группе сравнения болевой синдром отмечался у
84,6% больных в эпигастральной области и у 7,6% – в
околопупочной. У 77,8% обследованных боли были
интенсивными и возникали сразу после приема пищи.
Снижение аппетита отмечалось у 66,7% больных.
Симптом Менделя был положителен у 55,6%, симптом
Поргеса – у 44,5% больных. Тест на НР положителен в
57,2% случаев.
При анализе периферической электрографии у
больных ЯБ Ж с сопутствующей ХДН натощак отмечаются
брадигастрия (1,95±0,21 цикл/мин) и гипертония
(0,45±0,06 мВ) желудка (рис. 1А), а после приема
пищи показатели электрической активности желудка по
частоте (1,86±0,02 цикл/мин) и по амплитуде
(0,42±0,07мВ) снижались (рис. 1Б). Со стороны ДПК
выявлены гипокинезия (6,9±0,021 цикл/мин) и
гипертония (0,33±0,07) натощак, пост-прандиально
частота ее снижается по сравнению с тощаковым
исследованием (5,12±0,3 цикл/мин).
Рис. 1. Электрическая
активность Ж и ДПК у больных ЯБ Ж в группе
наблюдения: А – натощак, Б – после пищевой
стимуляции
Рис. 2. Электрическая
активность Ж и ДПК у больных ЯБ Ж в группе
сравнения: А – натощак, Б – после пищевой стимуляции
По данным таблицы 1 постпрандиально коэффициент
отношения мощностей по желудку повышен, по ДПК
снижен. Это указывает на неадекватный ответ ДПК на
пищевую стимуляцию, поскольку ее электрическая
активность должна возрастать по сравнению с
желудком. На рисунке 1Б показано, что в группе
наблюдения повышение электрической активности
постпрандиально на частотах ДПК происходит раньше
(на 7 мин.), чем на частотах Ж (17 мин.), что
является признаком ДГР. Коэффициент ритмичности
желудка (47,21±0,12) и ДПК (4,68±0,09)
постпрандиально повышается более, чем в 3 раза, в
сравнении с контролем соответственно (4,8±0,047 и
0,9±0,017), что также свидетельствует о
гипертонической дискинезии ДПК.
У больных группы сравнения натощак отмечается
тахигастрия (6,37±0,31 цикл/мин) и гипертония
(0,56±0,06 мВ) Ж (рис. 2А), после приема пищи
показатели электрической активности Ж по частоте
(7,64±0,02 цикл/мин) и по амплитуде (0,68±0,07 мВ)
повышаются (рис. 2Б). После приема пищи
электрическая активность ДПК (16,4±0,027 цикл/мин и
0,38±0,054 мВ) также возрастает.
Средний коэффициент отношения мощностей
постпрандиально приближается к значениям контрольной
группы (табл. 2).
Таблица 1. Показатели
электрической активности желудка и ДПК у больных ЯБ
в группе наблюдения
Показатели
|
Гастро-
дуоденальная
зона |
Натощак
|
Постпрандиально
|
Группа
наблюдения
(n=43)
|
Контрольная
группа
(n=20)
|
Группа
наблюдения
(n=43)
|
Контрольная
группа
(n=20) |
Pi |
Желудок |
415,3±0,5 |
26,8±0,1З |
347,8±0,4 |
41,3±0,12 |
ДПК |
7,18±0,05 |
0,75±0,02 |
5,78±0,05 |
1,12±0,02 |
Pi/Ps (%) |
Желудок |
53,1±0,18 |
22,4±11,2 |
46,5±0Д7 |
23,1±0,11 |
ДПК |
17,3±0,02 |
2,1±1,2 |
0,87±0,04 |
2,18±0,04 |
Pi/P (i+1) |
Отношение Ж/ДПК |
27,6±0,03 |
10,4±5,7 |
81,67±1,2 |
10,2±0,021
|
К ritm |
Желудок |
46,2±0,1З |
4,85±2,1 |
47,21±0,12
|
4,71±0,18 |
ДПК |
4,41±0,11 |
0,9±0,5 |
4,68±0,09 |
0,87±0,05 |
Таблица 2. Показатели
электрической активности желудка и ДПК у больных ЯБ
желудка в группе сравнения
Показатели
|
Гастро-
дуоденальная
зона
|
Натощак
|
Постпрандиально
|
Группа
наблюдения
(n=30)
|
Контрольная
группа
(n=20)
|
Группа
наблюдения
(n=30)
|
Контрольная
группа
(n=20) |
Pi |
Желудок |
82,3±0,12 |
26,8±0,1З |
123,6±1,15
|
41,3±0,12 |
ДПК |
2,25±0,01 |
0,75±0,02 |
3,37±0,012
|
1,12±0,02 |
Pi/Ps (%) |
Желудок |
21,3±0,021*
|
22,4±11,2 |
22,8±0,8* |
23,1±0,11 |
ДПК |
2,01±0,012*
|
2,1±1,2 |
2,14±0,06*
|
2,18±0,04 |
Pi/Pi+1 |
Отношение Ж/ДПК |
10,1±0,18*
|
10,4±5,7 |
9,92±0,05*
|
10,2±0,021
|
К ritm |
Желудок |
4,75±1,3* |
4,85±2,1 |
4,45±0,48*
|
4,71±0,18 |
ДПК |
0,88±0,04*
|
0,9±0,5 |
0,78±0,22*
|
0,87±0,05 |
Примечание: * – достоверные изменения по
отношению к контрольной группе; n – число больных.
Таблица 3. Показатели
интрагастрального и интрадуоденального давления у
больных ЯБ
Показатели
|
Интрагастральное
давление
(мм вод. ст.)
|
Интрадуоденальное
давление
(мм вод. ст.)
|
Коэффициент
отношения
интрадуоденального давления
к интрагастральному |
ЯБЖ с ХДН (n=43) |
140±З,1* |
170±4,1* |
1,3±0,2* |
ЯБЖ без ХДН (n=30) |
74±1,8 |
123±2,1 |
1,7±0,01 |
Контрольная группа (n=20) |
70±1,4 |
120±3,2 |
1,7±0,0012
|
Примечание: * – достоверные изменения по
отношению к контрольной группе; n – число больных.
По данным рисунка 2 Б ответ на пищевую стимуляцию
в группе сравнения на частотах Ж происходит раньше
(на 10 минуте), чем на частотах ДПК (на 16 минуте),
ответ трехфазный, адекватный по силе (амплитуда
выросла в 2,5 раза) и продолжительности (5 мин.).
Коэффициенты ритмичности Ж постпрандиально
(4,45±0,48) и ДПК (0,78±0,22) соответствуют
значениям электрической активности контрольной
группы.
При полостной манометрии выявлено, что у больных
ЯБ Ж с сопутствующей ХДН отмечается повышение
интрагастрального и интрадуоденального давления
(табл. 3).
Коэффициент отношения интрадуоденального давления
к интрагастральному, отражающий замыкательную
функцию привратника, был снижен. В группе сравнения
при ЯБ Ж со стороны интрагастрального и
интрадуоденального давления существенных изменений
не отмечено.
При поэтажной рН-метрии в группе наблюдения
выявлено, что при поражении Ж отмечается снижение рН
в антруме (3,3±0,07), но не такое выраженное, как в
группе сравнения, что, возможно, связано с
периодическими волнами ощелачивания
интрадуоденальным содержимым за счет
дуоденогастрального рефлюкса. Уровень рН луковицы
ДПК составлял 5,5±0,16, что показывает ацидификацию
интрадуоденальной среды. В группе сравнения при ЯБ Ж
отмечается значительное закисление интрагастральной
среды (1,0±0,21), что, возможно, связано с
повышением кислотопродуцирующей функции желудка, в
то время рН ДПК (6,2±0,16) остается без изменений.
У больных ЯБ Ж с ХДН общий уровень сиаловых
кислот (0,738±0,18 ммоль, р<0,05) был снижен в
отношении контрольной группы (2,1±0,6 ммоль/л).
Поскольку сиаловые кислоты входят в состав
гликопротеинов слизи, являются мощным фактором
защиты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны,
то снижение их указывает на нарушение барьерной
функции Ж и ДПК [3]. В группе сравнения у больных ЯБ
Ж уровень сиаловых кислот - 2,075±0,45 ммоль/л, р<0,05,
в сравнении с контролем существенных изменений не
отмечено.
Таблица 4. Результаты
исследования гормонов
Обследуемые группы
|
Гастрин (пмоль/л)
|
Кортизол (нмоль/л)
|
Инсулин (мкмоль/л) |
Группа наблюдения (n=43) |
29,2±2,7* |
496,8±11,9**
|
3,02±0,2**
|
Группа сравнения (n=30) |
24,3±0,7* |
419,0±1,3*
|
5,34±0,18*
|
Контрольная группа (n=20) |
19,5±0,6 |
367,4±12,8
|
3,5±0,1 |
Примечание: *; ** – достоверные изменения по
отношению к контрольной группе; n – число больных.
У больных ЯБ Ж с сопутствующей ХДН уровень
гастрина был существенно повышен в отношении
контроля (табл. 4).
У больных группы сравнения уровень гастрина был
повышен в меньшей степени в сравнении с контрольной
группой. Корреляционные исследования между уровнем
гастрина и данными Рі/Pi+l (Ж/ДПК) в группах
наблюдения и сравнения показали наличие
отрицательной связи соответственно (г=-0,3 и
г=-0,2). Это значит, что роль гастрина существенна в
нарушении моторной деятельности гастродуоденальной
зоны [2].
Уровень кортизола у больных ЯБ Ж группы сравнения
был выше показателей контрольной группы (табл. 4),
но ниже в отношении группы наблюдения. По
литературным данным [18], кортизол обладает
катаболическим действием, снижая защитные свойства
вследствие разрушения слизистого слоя
гастродуоденальной зоны. При корреляционном
исследовании на фоне повышенной секреции кортизола
наблюдается уменьшение содержания сиаловых кислот в
обеих группах больных соответственно (r=-0,6 и r=-0,5).
У больных ЯБ Ж с сопутствующей ХДН выявлено
незначительное снижение секреции инсулина. У больных
группы сравнения уровень инсулина был выше
показателей контрольной группы и группы наблюдения.
Это важно, ибо снижение инсулина, обладающего
анаболическим действием [21], сопровождается
однонаправленным уменьшением сиаловых кислот (г=0,62
).
Для больных ЯБ Ж с сопутствующей ХДН более
характерны «целующиеся» язвы, наличие сопутствующих
медленно заживающих и эрозий. У пациентов группы
сравнения язвы обычно единичные, более крупные. Так,
у больных ЯБЖ с ХДН средний размер язвенного дефекта
составляет 0,62±0,03 см, средний срок заживления
язвы - 22±0,07 дня. У больных группы сравнения
размер язвы был 0,85± 0,02 см и средний срок
заживления язвы составил 18± 0,04 дня. По данным
гистологического анализа биопсийного материала, у
больных ЯБ с сопутствующей ХДН выявлены атрофические
изменения и кишечная метаплазия в слизистой оболочке
антрального отдела желудка.
Таким образом, ХДН вносит вариабельность в
клиническую симптоматику ЯБ желудка и неблагоприятно
отражается на ее течении. У больных группы
наблюдения язву, как правило, сопровождают эрозии, а
это является эквивалентом глубокого патологического
поражения желудка [1, 9]. В значительной степени
негативное влияние ХДН на Ж связано с нарушением
моторно-эвакуаторной деятельности ДПК [5]. На фоне
снижения замыкательной функции привратника наступает
заброс дуоденального содержимого в Ж, приводящего к
повреждению слизистой желудка желчными кислотами и
лизолецитином [8]. По нашим данным, ДГР приводит к
снижению защитных свойств желудочной слизи, развитию
кишечной метаплазии и атрофии слизистой оболочки.
При ЯБ Ж с сопутствующей ХДН снижается,
по-видимому, этиологическое значение НР.
Дуоденогастральный щелочной рефлюктант снижает рН в
Ж и задерживает размножение НР. В итоге возникает
другая патогенетическая ситуация, требующая иных
лечебно-профилактических мероприятий.
Выводы
- При ЯБ желудка с сопутствующей ХДН в
сравнении ЯБ без ХДН наблюдается менее
интенсивный эпигастральный болевой синдром на
фоне выраженных диспепсических симптомов.
- В вариабельность клинической картины ЯБ
желудка с сопутствующей ХДН вносит вклад
нарушение электрической активности желудка и ДПК,
проявляющееся дуоденогастральным рефлюксом,
особенно в постпрандиальном периоде.
- Исследование показателей функционального
состояния желудка и двенадцатиперстной кишки, с
одной стороны, и уровня гормонов, с другой
стороны, позволило выявить новые
патогенетические закономерности, касающиеся роли
последних в нарушении функционального состояния
желудка и ДПК.
- ЯБ в сочетании с ХДН принимает более упорное
течение, увеличиваются сроки заживления язвы.
Список литературы
- Аруин Л.И. Качество заживления
гастродуоденальных язв: функциональная
морфология, роль методов патогенетической
терапии // Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология. 2006. № 5. С. 1–5.
- Афанасьева Т.С. Оценка роли местных защитных
механизмов в течении язвенной болезни:
автореферат дис. … канд. мед. наук. ИГМА.
Москва, 2009.
- Белова Е.В., Вахрушев Я.М. Характеристика
агрессивно-протективных факторов при эрозивном
поражении слизистой оболочки гастродуоденальной
зоны // Терапевтический архив. 2002. № 2. С.
17–20.
- Вахрушев Я.М., Бусыгина М.С. Особенности
клинического течения язвенной болезни с
сопутствующей дуоденальной
недостаточностью//Архив внутренней медицины.
2016. № 4. С. 30–34.
- Вахрушев Я.М., Бусыгина М.С.
Гастро-дуоденальная моторика больных язвенной
болезнью с сопутствующей дуоденальной
недостаточностью // Труды Ижевской
государственной медицинской академии. 2015. № 2.
С. 51–52.
- Звягинцева Т.Д., Шаргород И.И. Хроническая
дуоденальная непроходимость и принципы
консервативной терапии // Гастроэнтерология.
2011. № 2. С. 5–7
- Колесникова Е.А., Дмитриенко М.А., Никулин
Ю.А. Применение медицинской техники при
функциональной диагностике в гастроэнтерологии.
Санкт-Петербург: 2006. 104 с.
- Лазебник Л.Б., Гусейнадзе М.К., Ли И.А.
Эпидемиология язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки // Терапевтический
архив. 2007. № 2. С. 12–15.
- Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: возможности на
пороге нового века // Consilium medicum. 2000. №
7. С. 275–279.
- Левин М.Д., Коршун З., Мендельсон Г.
Двигательная функция двенадцатиперстной кишки в
норме и при некоторых заболеваниях (гипотеза) //
Терапевтический архив. 2016. № 4. С. 68–74.
- Маев И.В., Самсонов А.А. Хронический
дуоденит. Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗ и СР РФ, 2005.160
с.
- Меньшикова В.В. Обеспечение качества
лабораторных исследований. Преаналитический
этап. Москва: Лабинформ,1999.112 с.
- Минушкин О.Н., Иванова Е.В. Влияние
эрадикации Нр-инфекции на рецидивы кровотечения
язвенной этиологии // Материалы 12 Российской
гастроэнтерологической недели. 2006. С. 30.
- Смирнова Г.О., Силуянов С.В., Ступина В.А.
Периферическая электроэнтерография в клинической
практике. Москва: ГЭМ, 2009. 20 с.
- Уголев А.М. Энтериновая (кишечная
гормональная) система. Л.: Наука, 1978. 314 с.
- Шептулин А.А. Нарушение двигательной функции
желудка и современные возможности их
патогенетической терапии // Рос. журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.
2010. № 5. С. 49–54.
- Hiyama T., Yoshihara М. Effectivness of
prokinetics agents against diseasec external to
the gastrointestinal tract // Gastroenterol.
Hepatol. 2009. № 12. P. 537–546.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru