Дата публикации: 17-02-2020 Раздел: Фармакология и фармация
Необходимые условия при назначении бета-адреноблокаторов
В. И. Маколкин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент
РАМН
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва
Как известно, ишемическая болезнь сердца (ИБС) в структуре смертности от
сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место. По данным ГНИЦ
профилактической медицины почти 10 млн трудоспособного населения в Российской
Федерации имеют стабильную стенокардию — наиболее часто встречаемую форму ИБС
[1]. В странах с высокой и средней распространенностью ИБС частота стабильной
стенокардии (СС) зависит от пола и возраста пациентов. Так, среди лиц среднего
возраста СС наблюдается в 2,5 раза чаще у мужчин, при этом ее распространенность
возрастает с 2–5% в возрасте 45–54 лет до 11–25% в возрастной группе 65–75 лет.
В то же время СС у женщин в пременопаузе встречается всего лишь в 0,5–1%, но
после наступления менопаузы частота СС резко увеличивается и к 75 годам
сравнивается с показателями заболеваемости мужчин. Смертность больных СС
составляет около 2%, при этом у 2–3% больных ежегодно возникает нефатальный
инфаркт миокарда (ИМ). Наличие СС сокращает длительность жизни на 7–8 лет.
Существенно, что только 40–50% больных знает о наличии у них СС и получает
лечение (к сожалению, не всегда адекватное). Cтабильная стенокардия в «чистом»
виде встречается существенно реже, нежели в сочетании с другой патологией
сердечно-сосудистой системы. Подобное сочетание наблюдается весьма часто — 82%
[2]. В частности, СС в 70% сочетается с артериальной гипертонией (АГ) [3],
хронической сердечной недостаточностью [4] — 46% женщин и 22% мужчин,
нарушениями ритма сердца — 63% [5], 43% пациентов с СС имеют в анамнезе
перенесенный инфаркт миокарда [6]. Кроме того, СС может наблюдаться у больных
сахарным диабетом 2-го типа, с поражением периферических артерий
атеросклеротического происхождения, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Все это может накладывать отпечаток на тактику лечения и выбор лечения.
Лечение ИБС (согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов [7] и
Всероссийского общества кардиологов [8]) представляется следующим образом.
Предупреждение осложнений/улучшение прогноза болезни:
- антитромбоцитарные препараты (Аспирин/клопидогрель);
- липидснижающие препараты (статины);
- бета-адреноблокаторы (БАБ) (после перенесенного инфаркта миокарда);
- ритм-замедляющий препарат (ивабрадин);
- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
- реваскуляризация миокарда.
Устранение/уменьшение стенокардии и/или ишемии миокарда/улучшение
качества жизни:
- антиангинальные/антиишемические препараты: бета-адреноблокаторы,
антагонисты кальция, нитраты (пролонгированные) и нитратоподобные, открыватели
калиевых каналов (никорандил), миокардиальные цитопротекторы;
- ритм-замедляющий препарат (ивабрадин);
- реваскуляризация миокарда (аортокоронарное шунтирование, ангиопластика).
Если же отдельно говорить о стабильной стенокардии, то цели ее лечения
представляются следующими:
- улучшение качества жизни за счет уменьшения частоты и интенсивности
ангинозных приступов и повышения толерантности к физической нагрузке;
- уменьшение частоты возникновения, выраженности и продолжительности
эпизодов ишемии миокарда;
- предотвращение развития острых коронарных синдромов, нарушений ритма
сердца, острой и хронической сердечной недостаточности.
Таким образом, как в улучшении прогноза ИБС, так и устранении приступов
стенокардии (ишемии миокарда) принимают участие бета-адреноблокаторы.
Необходимо отметить, что при назначении бета-адреноблокаторов следует, прежде
всего, обратить внимание на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В настоящее
время установлена прямая связь ЧСС с достаточно большим числом самых различных
параметров, начиная от длительности жизни теплокровного существа в общей
популяции до таких параметров, как частота общей, сердечно-сосудистой и
внезапной смертности у лиц пожилого возраста, больных с артериальной
гипертонией, инфарктом миокарда, пациентов после стентирования коронарных
артерий, лиц с избыточной массой тела и даже у молодых лиц группы невысокого
риска [9]. Более того, величина ЧСС стала рассматриваться в качестве еще одного
независимого фактора риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы
[10]. Кроме того, ЧСС связано с рядом биохимических показателей, таких как
уровень общего холестерина, триглицеридов и сахара крови натощак [11].
ЧСС, как одному из параметров функционирования сердечно-сосудистой системы,
традиционно не уделяется достаточного внимания. Обычно ЧСС принимают во внимание
при развитии сердечной недостаточности (СН), диффузном токсическом зобе, при
шоке различного генеза (хотя здесь имеют значение иные характеристики —
наполнение пульса, его напряжение), о характеристиках пульса упоминают также при
описании приобретенных и врожденных пороков клапана аорты (высокий и скорый,
малый и медленный соответственно, при недостаточности клапана аорты и стенозе
устья аорты), ЧСС имеет значение при фибрилляции и трепетании предсердий и иных
эктопических аритмиях (наджелудочковой и желудочковой пароксизмальных
тахикардиях). Иначе говоря, о ЧСС вспоминают при наличии несомненной патологии
сердечно-сосудистой системы, тогда как этот параметр не привлекает внимания у
здоровых лиц и, во всяком случае, у лиц, не предъявляющих каких-либо жалоб со
стороны сердечно-сосудистой системы. Между тем (как уже упоминалось) величина
ЧСС имеет немаловажное значение в качестве прогностического фактора и (даже!)
длительности жизни. Хорошо известно, что мелкие животные (как группа) имеют
высокую ЧСС в покое, ассоциированную с короткой продолжительностью жизни, что
находится в резком контрасте с крупными животными и большей продолжительностью
жизни. Так, в работе [12] представлена схема связи длительности жизни животных и
ЧСС у них (если у мыши ЧСС составляет около 600/мин и ее жизнь исчисляется
месяцами, то у крупных животных (кит, слон) ЧСС составляет примерно 20/мин, но
живут они более 25–30 лет). По мнению Levine [13] тотальное ЧСС в период жизни
живой особи составляет около 3 млрд, несмотря на различие в длительности жизни
различных животных [14, 15]. Эти наблюдения чрезвычайно важны в приложении к
клинической практике. Они позволяют предположить, что невысокая величина ЧСС в
покое сочетается с увеличением продолжительности жизни, тогда как высокое ЧСС,
являясь фактором риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, сочетается с
уменьшением продолжительности жизни. Кроме того, высокая ЧСС может сочетаться со
снижением общей выживаемости лиц с уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией
(даже при ее латентном течении).
Точные патофизиологические механизмы «выгоды» невысокого ЧСС, однако, не
известны. Известно, что ЧСС оказывает прямое влияние на скорость метаболических
процессов и тесно связана с физической активностью [16]. Также хорошо известно,
что при регрессионном анализе на логарифмической шкале зависимость между
скоростью метаболизма и ЧСС такая же, как зависимость между массой тела и ЧСС
[17]. Как указывается в работе [18], если частота сердечных сокращений является
большой детерминантой скорости метаболизма, вполне логичным может быть
предположение о связи ЧСС и ожидаемой продолжительностью жизни среди животных
(включая человека). Такое предположение поднимает важный вопрос о том, что
продолжительность жизни у человека может быть увеличена путем снижения ЧСС. В
публикации Palatini, Benetos и Julius [19] указывается, что еще в 40-е годы Levy
рассматривал ЧСС как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний. В 1980 г. в США
были проведены большие эпидемиологические исследования [20–22], выявившие связь
между высокой ЧСС и внезапной смертью у мужчин, причем эта связь оставалась и
после учета других факторов риска. В публикации [23], являющейся частью
Фрамингеновского исследования, было, в частности, установлено, что увеличение
ЧСС на 40/мин у лиц с АДсист ≥ 140 мм и АДдиаст ≥ 90 мм рт.
ст. приводит к удвоению общей смертности. Однако все эти результаты не получили
широкого распространения. Заметное увеличение интереса к этой проблеме имело
место в 1997 г., когда был подвергнут повторному анализу ряд ранее проведенных
эпидемиологических исследований [24], а также были проведены новые исследования
— Paris Prospective Study [13], Italien CASTEL (Сardiovascular Srudy in the
Elderly [25]), CORDIS (Cardiovascular occupation Risk Fadtors Detection in
Israel Indystries study [26]), исследование во Франции, которые подтвердили
взаимосвязь между ЧСС в покое и сердечно-сосудистой смертностью у мужчин после
учета влияния других факторов. Взаимосвязь ЧСС с сердечно-сосудистой смертностью
у мужчин была более выражена в отношении ИБС, нежели в отношении
цереброваскулярной смертности. В то же время подчеркивается, что эта связь менее
выражена у женщин. В исследовании CARDIA (Coronary Artery Risk Development In
Youang Adults) установлено, что увеличение АД на 0,7 мм рт. ст. сопровождается
одновременным увеличением ЧСС на 10/мин. Отмечено, что у мужчин и женщин 65–70
лет (после учета больших факторов риска (возраст, АДсист, курение,
физическая активность) вероятность достижения 85 лет у мужчин с ЧСС > 80/мин
была на 40% ниже, нежели у лиц с ЧСС < 60/мин, однако у женщин. Большое
отечественное эпидемиологическое исследование было проведено в России
сотрудниками ГНИЦ профилактической медицины [27]. Наблюдались достоверные
положительные ассоциации между высокой ЧСС и АД, общим холестерином,
триглицеридами, наличием АГ, ИБС (стенокардии напряжения) как у мужчин, так и у
женщин. Интересно отметить, что у мужчин выявляются положительные ассоциации
между высокой ЧСС и употреблением алкоголя и курением, тогда как у женщин этого
не было отмечено. Статистически значимое увеличение смертности от всех причин
наблюдается уже при ЧСС 77–79/мин, а при ЧСС более 80/мин риск умереть
увеличивается на 30% для мужчин и женщин. Анализ выживаемости показал, что
ожидаемая продолжительность жизни мужчин 35 лет с частотой пульса более 80/мин
на 7 лет меньше, чем при ЧСС в покое, не превышающей 60/мин. В то же время
женщины с ЧСС более 80/мин живут на 3,2 года меньше, нежели те, кто имеет ЧСС
менее 60/мин. Не вызывает, в частности, сомнения факт уменьшения частоты
стенокардических приступов и длительности ишемических эпизодов при снижении ЧСС
путем назначения бета-адреноблокаторов. Однако в умах врачей бытует ложное
мнение, что резкое снижение ЧСС (до 60/мин и менее) при назначении этих
препаратов является проявлением побочного действия (в небольшом количестве
случаев это действительно имеет место, когда больные субъективно плохо переносят
брадикардию, хотя количество приступов стенокардии и снижается).
Можно без преувеличения утверждать, что появление бета-адреноблокаторов
сделало «маленькую революцию» в лечении ИБС и, в частности, стабильной
стенокардии, которую стало возможным лечить более эффективно, нежели это
возможно было при использовании нитратов (как короткодействующих, так и
пролонгированных).
БАБ особенно показаны больным стенокардией, перенесшим ранее ИМ, поскольку во
многих рандомизированных исследованиях продемонстрирована способность БАБ
увеличивать выживаемость таких пациентов. Так, в исследованиии BHAT [28, 29]
было показано, что назначение пропранолола (короткодействующий
бета-адреноблокатор I поколения) на 5–12 день после перенесенного ИМ (в среднем
в течение 25 месяцев) приводило к снижению общей смертности на 26%, внезапной
смерти — на 28%, повторных фатальных и нефатальных ИМ — на 23%. Последующее
наблюдение показало, что в группе больных высокого риска вероятность смерти
снизилась на 43%. Улучшение прогноза больных стенокардией без ИМ в анамнезе на
сегодня убедительно не доказано, однако данные международного исследования
Beta-Blocker Pooling Project [30] указывают на возможность такого положительного
влияния БАБ.
При лечении стенокардии предпочтение отдается кардиоселективным БАБ (то есть
препаратам, блокирующим бета-1-рецепторы). Как уже говорилось, при назначении
бета-адреноблокатора следует добиваться снижения частоты пульса в покое до 50–60
уд. в мин. Это обстоятельство исключительно важно, так как антиишемический
эффект препарата наиболее проявляется при такой ЧСС.
Механизм благоприятного действия бета-адреноблокаторов при лечении ИБС
представляется следующим:
- урежение ЧСС;
- снижение сократимости миокарда и АДсист;
- удлинение диастолы и снижение внутримиокардиального напряжения;
- улучшение перфузии миокарда во время более продолжительной диастолы.
В результате происходит снижение потребления кислорода миокардом, что
способствует уменьшению ишемии миокарда в условиях физической нагрузки и прочих
ситуациях, провоцирующих появление приступов стенокардии. Среди
кардиоселективных БАБ пользуется большой популярностью бисопролол (Конкор®).
Бисопролол обладает свойствами липофильного бета-адреноблокатора, что
обусловливает его быстрое и почти полное (до 90%) всасывание из
желудочно-кишечного тракта, высокую биодоступность. Эффект первого прохождения
через печень незначителен (около 10%). Прием пищи не влияет на фармакокинетику,
и препарат можно принимать как до, так и после еды, что весьма удобно больному.
Связывание с белками составляет 30%, что снижает вероятность взаимодействия
препарата с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками.
Половина принятой дозы бисопролола выводится с мочой, а остальная подвергается
метаболизму. С фармакокинетической точки зрения такой сбалансированный клиренс
является идеальным, поэтому у больных с поражением печени или при нарушении
функции почек фармакокинетика бисопролола претерпевает незначительные изменения.
В организме больного бисопролол не накапливается. Имеется несколько
сравнительных исследований эффекта бисопролола у больных АГ. В двойном слепом
рандомизированном исследовании BISOMET [31] 87 больных с АГ получали либо 10 мг
бисопролола, либо 100 мг метопролола тартрата 1 раз в сутки. Эффекты препаратов
в отношении АДсист и ЧСС на фоне физической нагрузки через 3 и 24
часа после приема препаратов сравнивались с соответствующими исходными
показателями. Через 24 часа после приема эффект бисопролола значимо превосходил
эффект метопролола, хотя через 3 часа существенных различий в действиях
препаратов не отмечено. Остаточный эффект бисопролола через 24 часа по отношению
к 3-часовому его уровню (86–93%) был выше, чем у метопролола (53–66%). Был
сделан вывод, что однократный прием 10 мг бисопролола гарантирует статистически
значимое снижение среднего дневного и среднего ночного АД с плавным снижением в
течение суток и сохранением суточного ритма АД. Это сопровождалось надежным
снижением ЧСС на фоне физической нагрузки в течение всего 24-часового периода
после приема препарата. В исследовании BIMS [32] сравнивались антигипертензивная
активность бисопролола и атенолола у курящих пациентов с АГ. Бисопролол оказался
более эффективным (в 80% случаев), нежели атенолол (52%). Антигипертензивный
эффект бисопролола сравнивался с эффектом дигидропиридиновых антагонистов
кальция. В рандомизированном двойном слепом 8-недельном исследовании [33]
больные пожилого возраста с АГ получали бисопролол в дозе 10–20 мг/сут или
нифедипин пролонгированного действия по 20–40 мг 2 раза в сутки. Было
установлено, что по гипотензивному действию бисопролол существенно превосходит
нифедипин. Эти данные еще раз подчеркивают возможность назначения бисопролола
лицам пожилого возраста. В другом исследовании [19] сравнивалась выраженность
антигипертензивного действия бисопролола у молодых (моложе 60 лет) и пожилых
людей (старше 60 лет). Значимых различий не было обнаружено, хотя доля больных с
положительным эффектом была несколько выше среди пожилых (68% против 76,1%).
Большее число пожилых пациентов отвечало также на низкие дозы препарата (60%
против 53,7%). Частота побочных эффектов в группах молодых и пожилых существенно
не отличалась.
Эффективность антигипертензивного действия бисопролола имеет дозозависимый
характер, так, в работе [20] установлено, что при назначении препарата в дозах
5, 10 и 20 мг/сут АДсист снижалось соответственно на 10%, 14%, 20%.
По мере возрастания дозы увеличивалось количество пациентов с АДдиаст
< 90 мм рт. ст. Бета-адреноблокаторы в обязательном порядке назначают больным,
перенесшим острый инфаркт миокарда (вне зависимости от того, имеется на данный
момент стабильная стенокардия (СС) или приступов болей в данный период нет), в
результате чего на 28–40% (исследование CAPRICORN, Norwegian MSG) снижается
вероятность развития повторного инфаркта миокарда. Хотя и не имеется больших
исследований в отношении предотвращения коронарных катастроф у больных
стабильной стенокардией (СС) (ранее не переносивших инфаркт миокарда), имеются
все основания полагать, что эти препараты способствуют более благоприятному
течению ИБС. Таким образом, назначение БАБ у больных СС не только оказывает
доказанный антиишемический эффект, но и благоприятно влияет на прогноз. Так, в
исследовании TIBBS [33, 34] наблюдались 330 больных СС, половина из них получала
бисопролол в дозе 10 мг/сут, а затем 20 мг/сут, другая половина больных получала
пролонгированный нифедипин в дозе 20 мг/сут, а затем 40 мг/сут. Больные
наблюдались в течение 8 недель с последующим слежением за ними в течение 1 года.
Ликвидация эпизодов ишемии была более выражена среди больных, получавших
бисопролол, нежели нифедипин. Так, длительность эпизодов ишемии за 48 часов при
приеме бисопролола снизилась с 99,3 ± 10,1 до 31,9 ± 5,5 мин, тогда как при
приеме нифедипина эти показатели составили 101 ± 9,1 и 72,6 ± 8,1 мин. Было
также отмечено, что у больных ИБС со 100% ликвидацией ишемических эпизодов такие
осложнения (инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии,
смерть) наблюдались в 17,5%, тогда как при не 100% ликвидации эпизодов ишемии
вышеуказанные осложнения встречались в 32,3% (р = 0,008). Аналогичные данные
были получены и в российской части многоцентрового исследования АТР (Angina
Treatment Pattern) [35]. Еще раз подчеркнем, что при лечении БАБ стабильной
стенокардии ЧСС следует снижать до 60/мин и даже менее (если пациент переносит
это снижение удовлетворительно). К сожалению, как уже упоминалось, в реальной
клинической практике этого не происходит, так как врачи рассматривают развитие
брадикардии (ЧСС 60/мин) как проявление побочного и весьма нежелательного
явления. В результате больные получают так называемую «субоптимальную терапию».
Пациент и врач думают так: «Назначен нужный препарат, ЧСС с 85–90/мин снизилось
до 70–75/мин, приступы стенокардии стали реже». Однако в такой ситуации полного
избавления от приступов стенокардии не происходит и такая терапия не может быть
признана удовлетворительной. Таким образом, снижение ЧСС у больных СС,
получающих бета-адреноблокаторы, приобретает исключительно важное значение.
Естественно, это не относится к лицам с исходной брадикардией, нарушениями
атриовентрикулярной проводимости (по меньшей мере 2-й степени), выраженной
гипотонией (особенно если она возрастает при приеме БАБ). Только в этих
ситуациях оправдано назначение ритм-замедляющего препарата ивабрадина,
показаниями к которому является также наличие абсолютных противопоказаний к БАБ
и невозможность достигнуть целевых величин ЧСС при максимально переносимой дозе
бета-адреноблокатора. Естественно, что ивабрадин не является альтернативой
назначению БАБ. В иных случаях можно безбоязненно назначать бисопролол (тем
более что он не ухудшает бронхиальную проходимость и не ухудшает метаболический
профиль).
Литература
- Оганов Р. Г., Поздняков Ю. М., Волков В. С. Ишемическая болезнь
сердца. М., 2002. 305 с.
- Беленков Ю. Н. Лечение ишемической болезни сердца, старые
традиции и новые тенденции // Терап. архив. 2005, № 9, с. 5–8.
- Фуфаев Е. Н. К вопросу о методике клиническо-социальных
исследований по изучению потребности в кардиохирургической помощи //
Качественная клиническая практика. 2003, 2, с. 108–113.
- Отчет АНА по сердечно-сосудистым заболеваниям. 2004, с. 10.
- Haiat R., Leroy G. Cardiovascular therapeutics. Ed. Frison-Roche,
Paris. 1999, s. 346.
- Кардиология (национальное руководство), М.: Гэотар-Медиа, 2007. С. 1232.
- Guidelines on management of stable angina pectoris: executive summary.
Taskforce of the management of stable angina pectoris of the European Society
of Cardiology // Eur. Heart J. 2006, vol. 27, 1334–1381.
- Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации ВНОК. 2008.
- Bramah N. Sing Morbidity and Mortality in Cardiovascular
Disorders: Impact of Reduced Heart Rate // J Cardiovasc Pharmacol Therapeut.
2001, 6 (4): 313–331.
- Seccareccia F., Pannozzo F., Dima et al. Heart rate as predictor
of mortalyty: the MATISS Proect // Am J Publ Health. 2001; 91: 1258–1263.
- Wannamethee G., Shaper G. The association between heart rate and
blood pressure, blood lipids and other cardiovascular risk factors // J
Cardiovasc Risc. 1994;1: 223–230.
- Levine H. J. Heart rate and life expectancy // J Amer Coll Card.
1997; 30: 1104.
- White P. D., Jenkins J. L., Benedict F. G. The electrocardiogram
of the elephant // Am Heart J. 1938, 16: 744.
- Boraso A. Why is reduced heart rate beneficial // Dialogues in
Cardiovascular Medicine. 2001; 6: 19–24.
- Schmidt-Nielsen K. Animal Phisiology: Adaptation and Environment.
New York: Cambridge University Press, 1975, h. 133.
- Palatini P., Benetos A., Julius S. Impact of increased heart rate
on clinical outcomes in hypertension // Drug. 2006; 66 (1): 1–13.
- Der F., Persky V., Stamler J. et al. Ytart rate as a prognostic
factor for coronary heart disease and mortality findings in three Chicago
Epidemiological studies // Am J Epidemiol. 1980; 112: 736–749.
- Kannel W. B., Wilson P., Blair S. N. Epidemiological assessment
of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular
disease // Am Heart J. 1985; 109: 876–885.
- Gillmann M. W., Kannel W. B., Belanger A. et al. Influence of
heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham study
// Am Heart J. 1993; 125: 1148–1154.
- Greenland P., Daviglus M. L., Dyer A. R. Resting heart rate is a
risk factor for cardiovascular and noncardiovascular mortality // Am J
Epidemio. 1999; 149: 853–862.
- Jouven X., Desnos M., Guerot C. et al. Predicting sudden death in
the population: the Paris Prospective Study I // Circulation. 1999; 99:
1978–1983.
- Palatini P., Casiglia E., Julius S. et al. High heart rate: a
risk factor for cardiovascular death in elderly men // Arch Int Med. 1999;
159: 585–592.
- Kristal-Bohen E., Silber H., Harari D. et al. The association of
resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality: eight
year follow-up of 3527 male in Israel employees (the CORDIS Study) // Eur
Heart J. 2000; 21: 116–124.
- Benetos A., Rudnichi A., Thomas F. et al. Influence of heart rate
on mortality in French population: role of age, gender and blood pressure //
Hypertension. 1999; 33: 44–52.
- Zhang, Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic
determinants of resting heart rate. A population study // Eur Heart J. 1999;
20: 103–110.
- Benetos A., Thomas F., Bean K. et al. Resting heart rate in older
people: a predictor of survival to age 85 // J Am Geriatr Soc. 2003; 51:
284–285.
- Шальнова С. В., Деев А. Д., Оганов Р. Г. и соавт. Частота пульса
и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин.
Результаты эпидемиологического исследования // Кардиология. 2005, № 10, с.
45–50.
- The BHAT research group. A randomized trial of propranolol in patients
with acute myocardial infarction. I. Mortality results // JAMA. 1982; 247:
1707–1714.
- Viscoli C. M., Horwitz R. I., Singer B. H. Beta-blockers after
myocardial infarction: influence of first-year clinical course on long-term
effectiveness // Ann Intern Med. 1993; 118: 99–105.
- The Beta-Blocker Pooling Project Research Group // Eur Heart J January.
1988; 9: 8–16.
- Нasis R., Bethge H. Exercise blood pressure and heart rate
reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patients following
4 weeks of treatment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre
double-blind study (BISOMET) // Eur Heart J. 1987; 8: 103–113.
- Buhtel F. R., Berglund G., Anderson O. K. et al. Smoking status
and cardioselective beta-blocade antihypertensive therapy: the Bisoprolol
International Multicentre Study (BIMS) // J Hypertens. 1986; 4: 144–146.
- Medical treatment to reduce total ischemic burden: Total Ischemic Burden
Bisoprolol Study (TIBBS), a multicenter trial comparison bisoprolol and
nifedipine // J Am Coll Cardiol. 1995; 25: 231–238.
- Prognostic significance of transient ischemic episodes: response to
treatment shows improved prognosis. Results of the TIBBS // J Am Coll Cardiol.
1996; 28: 20–24.
- Оганов Р. Г., Лепахин В. К., Фитилев С. Б. и соавт. Особенности
диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации
(международное исследование АТР — Angina Treatment Pattern) // Кардиология.
2003; 5: 9–15.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач
|
|