Четыре ведущих мировых ревматолога обсудили возможности прямого терапевтического воздействия на интерлейкин-6, на примере нового биологического препарата олокизумаб (OKZ), блокирующего непосредственно рецептор, основывая свои рассуждения на результатах успешно завершенных в 2020 году международных исследований препарата III фазы.
Проф. Эрнест Чой (Ernest Choy), проф. Юджин Фейст (Eugen Feist), проф.
Рональд Ф. Ван Волленховен (Ronald F. Van Vollenhoven) и проф. Йозеф С. Смолен (Josef
S. Smolen) рассмотрели ряд вопросов: плюсы и минусы блокирующего воздействия на
лиганд и на рецептор интерлейкина-6; безопасность и эффективность олокизумаба у
пациентов с неадекватным ответом на метотрексат и на ингибиторы ФНО; перспективы
терапевтического применения олокизумаба в группе пациентов, трудно поддающихся
лечению, а также новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита. Дискуссия
состоялась 3 июня в формате онлайн-симпозиума в рамках ежегодной встречи
Европейского альянса ревматологических ассоциаций (European Alliance of
Associations for Rheumatology`s, EULAR).
Проф. Эрнест Чой (Ernest Choy), Медицинский факультет Университета Кардиффа,
Великобритания, продемонстрировал преимущества ингибирования лиганда
интерлейкина-6 по сравнению с ингибитором рецептора:
«Моноклональные антитела (мАт) к интерлейкину-6 с большей вероятностью могут
позволить добиться более низких уровней скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и
C-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, по сравнению с мАт к рецептору
интерлейкина-6 (IL-6R), которые для этого должны заблокировать все рецепторы к
интерлейкину-6, расположенные на мембранах гепатоцитов (mIL-6R). Олокизумаб
обладает уникальным биологическим механизмом действия: он представляет собой мАт,
которое воздействует на процесс взаимодействия между IL-6 и комплексом рецептора
IL-6 с gp-130. Ранее разработанные моноклональные антитела к IL-6, как правило,
ингибировали связывание IL-6 со своим рецептором. Олокизумаб воздействует на
свою мишень иным образом, что потенциально может вызывать небольшие отличия в
биологических эффектах.»
Проф. Юджин Фейст (Eugen Feist), Ревматологическое отделение клиники Хелиос
Фогельзанг-Гоммерн, Германия, рассказывая о профиле безопасности и переносимости
олокизумаба, отметил:
«В обеих дозах установлена эффективность олокизумаба в трудно поддающейся
лечению популяции пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени
активности и недостаточным ответом на терапию метотрексатом или ингибиторами ФНО.
Эффект при этом наступал быстро, а превосходство над плацебо становилось
заметным уже в течение 2 недель от начала терапии, при этом эффективность
сохранялась на всем протяжении периода лечения. При этом, установлены также
безопасность и хорошая переносимость олокизумаба; его профиль безопасности
соответствовал таковому у других зарегистрированных препаратов, блокирующих
активность IL-6.»
Проф. Рональд Ф. Ван Волленховен (Ronald F. Van Vollenhoven), Амстердамский
ревматологический центр [ARC], Нидерланды, поделился своими ожиданиями от
возможностей применения олокизумаба в группе пациентов, трудно поддающихся
лечению:
«Несмотря на достигнутые улучшения в лечении ревматоидного артрита, часть
пациентов по-прежнему трудно поддаётся лечению. Олокизумаб, продемонстрировавший
высокую эффективность среди больных, не отвечающих на терапию ингибиторами
ФНО-α, представляет собой новый, многообещающий метод терапии ревматоидного
артрита. Данные, полученные у 74 пациентов неответивших на терапию двумя
различными ингибиторами ФНО-α, позволяют говорить об эффективности олокизумаба и
в этой когорте.»
Проф. Йозеф С. Смолен (Josef S. Smolen), Венский медицинский университет,
Австрия, прокомментировал рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита:
«В исследованиях прямого сравнения монотерапия ингибиторами ФНО не
продемонстрировала значимого клинического превосходства над метотрексатом.
Согласно позиции EULAR, генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и
таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (БПВП) следует
комбинировать со стандартными синтетическими БПВП; пациентам, которые не могут
получать в составе комбинаций стандартные синтетические БПВП, ингибиторы
сигнального пути IL-6 потенциально обладают рядом преимуществ над другими ГИБП.»
Олокизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело,
специфичное в отношении одного из цитокинов, интерлейкина-6 (IL-6). Данный
препарат воздействует на сам цитокин IL-6, а не на его рецептор, селективно
блокируя финальную сборку сигнального комплекса. Данный препарат является первым
ингибитором интерлейкина-6 (IL-6), который зарегистрирован для коммерческого
применения по данному показанию.
В настоящее время компания «Р-Фарм» организует производство олокизумаба с
сертификацией по стандартам Надлежащей производственной практики (GMP) на
заводах, расположенных во Франции и Германии, чтобы обеспечить скорейшую
регистрацию препарата для применения на американском и европейском рынках.