Дата публикации: 20-10-2021 Раздел: Фармакология и фармация
Препарат окрелизумаб значительно снижает потребность в помощи при ходьбе при рецидивах рассеянного склероза и риск инвалидности при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе - данные 8-летнего исследования
Компания «Рош» представила данные долгосрочных исследований, подтверждающие преимущества раннего начала и длительного лечения препаратом Окревус® (МНН: окрелизумаб) в снижении риска развития инвалидности при рецидивирующем (РРС) и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС), а также результаты безопасности сокращенных двухчасовых инфузий препарата окрелизумаб среди меньшинств.
Данные всех клинических испытаний демонстрируют благоприятный профиль
соотношения пользы и риска терапии окрелизумабом в течение восьми лет. «Рош» и
партнеры по исследованию также представили четыре последних аннотации, чтобы
поделиться последними данными о COVID-19 и ответе на вакцины у пациентов,
получавших окрелизумаб. Эти данные компания представила на 37-м Конгрессе
Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза.
«Многие неврологи имели непосредственный опыт применения окрелизумаба в течение
восьми лет в клинических исследованиях и наблюдали неизменно благоприятные
результаты его эффективности и безопасности при РРС и ППРС, особенно в снижении
риска инвалидности при назначении на ранних стадиях заболевания», — сказал Леви
Гаррауэй, главный медицинский директор и руководитель глобальной разработки
продуктов компании «Рош». - Также обнадеживают новые данные безопасности более
короткой двухчасовой инфузии, особенно для групп, которые часто недостаточно
представлены в клинических испытаниях. Мы сохраняем приверженность разнообразию
и справедливости в отношении здоровья при участии в клинических испытаниях и
доступе к лечению».
Открытое исследование фазы III OPERA I и OPERA II: устойчивое снижение
прогрессирования инвалидности и низкая частота рецидивов при рецидивирующем
рассеянном склерозе:
Длительное применение окрелизумаба продемонстрировало устойчивое снижение
прогрессирования инвалидности и подавление активности заболевания у людей с РРС.
Использование препарата на ранних стадиях заболевания привело к снижению
потребности в помощи при ходьбе у пациентов с РРС на 35% в течение 7,5 лет
лечения по сравнению с пациентами, которые перешли на окрелизумаб с интерферона
бета-1а после 96-недельного участия в двойном слепом исследовании (5.2 % против
7,0% соответственно; 95% ДИ: 0,65 [0,44–0,97]; p = 0,034). Риск измеряется
периодом времени, в течение которого человек достигал 6 и более баллов по шкале
статуса инвалидности, которые сохранялись в течение как минимум 48 недель в
апостериорном анализе.
Исследование также показало связь перехода на окрелизумаб в начале заболевания с
быстрым и устойчивым снижением частоты рецидивов в год (показатель ARR), которое
сохранялось в течение 5,5 лет открытого исследования. ARR составлял 0,2 до
переключения, 0,1 после 1 года лечения окрелизумабом и 0,03 после 5,5 лет
лечения в рамках открытого исследования. В дальнейшем у пациентов, применявших
окрелизумаб, сохранялся низкий показатель ARR - 0,03 после 7,5 лет лечения
препаратом.
Результаты фазы III открытого исследования ORATORIO: устойчивое снижение общего
прогрессирования инвалидности и инвалидности верхних конечностей при первично
прогрессирующем рассеянном склерозе.
Результаты применения окрелизумаба на протяжении восьми лет говорят о
благоприятном влиянии на замедление развития инвалидности у пациентов с ППРС.
Применение препарата на ранней стадии заболевания привело к снижению
прогрессирования инвалидности на 29% в течение 48 недель у пациентов с ППРС по
сравнению с пациентами, которые перешли на окрелизумаб через 120 недель (95%. ДИ:
0,71 [0,57–0,87]; p = 0,001).
Препарат способствовал снижению риска рецидива 48-недельной прогрессирующей
нетрудоспособности на 24% у пациентов, которые постоянно получали окрелизумаб,
по сравнению с теми, кто перешел с плацебо (95% ДИ: 0,76 [0,62–0,92]; p =
0,005). Многие люди с ППРС в конечном итоге вынуждены перейти на инвалидную
коляску, поэтому для этих пациентов важно поддерживать способность пользоваться
руками. Прогрессирование инвалидности верхних конечностей, измеренное с помощью
теста с девятью отверстиями (9-HPT), также снизилось у пациентов, которые
постоянно получали окрелизумаб, по сравнению с теми, кто перешел с плацебо (95%
ДИ: 0,66 [0,50–0,86] соответственно; р = 0,002).
Долгосрочные данные по безопасности окрелизумаба на протяжении 8 лет
Новые данные о безопасности по состоянию на ноябрь 2020 года представляют 5688
пациентов с РРС и 21 675 пациенто-лет воздействия окрелизумаба по всем
клиническим испытаниям препарата. Эти результаты дополнительно демонстрируют
стабильно благоприятное соотношение пользы и риска препарата на протяжении
восьми лет.
Исследования более быстрого введения препаратов: анализ подгрупп в популяциях
меньшинств
Частота и тяжесть нежелательных явлений, вызванных введением препарата среди
чернокожих, афроамериканцев, испаноязычных и латиноамериканских популяций,
получавших окрелизумаб внутривенно в течение 2 часов, были сопоставимы с
нежелательными явлениями, зафиксированными в общей популяции пациентов в анализе
подгрупп трех исследований (SaROD, CHORDS and ENSEMBLE PLUS). Эти популяции
пациентов могут быть подвержены более тяжелому течению болезни и ее более
быстрому развитию, несмотря на это данные о них в большинстве клинических
исследованиях представлены недостаточно. Сокращение времени введения препарата
может ослабить нагрузку на эти популяции пациентов и позволит им получить доступ
к лечению.
Дополнительные данные: влияние COVID-19 на пациентов, получающих лечение
окрелизумабом
Безопасность пациента является главнейшим приоритетом компании «Рош», поэтому мы
внимательно следим за развитием ситуации с пандемией COVID-19. Мы взяли на себя
обязательство работать в тесной взаимосвязи с обществом, чтобы лучше понимать
влияние вируса COVID-19 на людей, получающих лечение окрелизумабом, и будем
продолжать делиться новыми данными с пациентами, страдающими РС, по мере их
поступления.
Четыре последних аннотации по влиянию вируса COVID-19 на пациентов, получающих
лечение окрелизумабом, включая ответ на вакцинацию, будут представлены компанией
“Рош” совместно с партнерами по исследованию.
В «Рош» мы постоянно стремимся находить новые решения для пациентов с РС, и
более быстрое двухчасовое введение окрелизумаба, которое необходимо производить
дважды в год (раз в шесть месяцев), теперь одобрено для пациентов с РРС или с
ППРС в США и в странах Европейского Союза (ЕС).
Препарат окрелизумаб одобрен в 97 странах Северной Америки, Южной Америки,
Ближнего Востока, Восточной Европы, а также в Австралии, Швейцарии, Объединенном
Королевстве и странах ЕС.
О рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое заболевание, которым страдают более
2,8 миллиона людей во всем мире. РС возникает, когда иммунная система атакует
миелиновую оболочку нервных волокон в центральной нервной системе (головной
мозг, спинной мозг и зрительные нервы), вызывая воспаление и последующее
повреждение. Это повреждение может вызвать широкий спектр симптомов, включая
мышечную слабость, утомляемость и проблемы со зрением, и в конечном итоге может
привести к инвалидности. Большинство людей с РС испытывают свой первый симптом в
возрасте от 20 до 40 лет, что делает заболевание основной причиной
нетравматической инвалидизации у молодых людей.
Люди, страдающие всеми видами РС, подвержены прогрессированию заболевания -
необратимая потеря нервных клеток в центральной нервной системе и постепенное
ухудшение степени инвалидности - в начале заболевания, даже если клинические
симптомы не очевидны или не ухудшаются. Задержки в диагностике и лечении могут
иметь отрицательные последствия для пациентов с РС, с точки зрения их
физического и психического здоровья и финансового положения. Важной целью
лечения РС является замедление прогрессирования инвалидизации на как можно более
раннем этапе.
Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС) является наиболее
распространенной формой заболевания. Он характеризуется наличием обострений
неврологических симптомов с последующими периодами ремиссии. Примерно в 85%
случаев у людей с РС первоначально ставится диагноз РРРС. У большинства
пациентов с диагнозом РРРС со временем развивается вторично прогрессирующий МС (ВПРС),
при котором они с течением времени постоянно испытывают ухудшение инвалидности.
Рецидивирующие формы РС (РРС) включают в себя РРС и ВПРС, при которых пациенты
продолжают испытывать обострения, или рецидивы. Первично-прогрессирующий
рассеянный склероз (ППРС) — тяжелая форма рассеянного склероза,
характеризующаяся постоянным нарастанием симптомов, как правило, без явных
обострений или периодов ремиссии. На данную форму приходится примерно 15 % от
всех случаев заболевания. До одобрения препарата окрелизумаб не существовало
одобренных FDA средств для лечения ППРС.
О препарате окрелизумаб
Окрелизумаб — первый и единственный препарат, одобренный как для лечения РРС
(включая РРРС и активный или рецидивирующий вторичный прогрессирующий РС [ВПРС]),
так и ППРС. Препарат окрелизумаб — это гуманизированные моноклональные антитела,
разработанные для воздействия на CD20-положительные В-клетки – особый тип
иммунных клеток, которые считаются главной причиной повреждение миелина
(изоляционного и опорного вещества нервных клеток) и аксонов (нервных клеток).
Повреждение нервных клеток может привести к инвалидности у людей с рассеянным
склерозом. На основании доклинических исследований, окрелизумаб связывается с
белками клеточной поверхности CD20, экспрессируемыми на определенных В-клетках,
но не на стволовых или плазматических, что позволяет предположить, что важные
функции иммунной системы могут быть сохранены. Окрелизумаб вводят внутривенно
каждые шесть месяцев. Начальная доза составляет две инфузии по 300 мг с
интервалом в две недели. Последующие дозы вводятся в виде однократных инфузий по
600 мг.
Источник: |
|