2.6. Роль центральной нервной системы в формировании
иммунного ответа на антигенную стимуляцию
В течение длительного времени в науке господствовало мнение о том, что в
головном мозге и в ликворе иммунокомпетентные клетки, способные осуществлять
иммунный ответ и иммунный надзор, отсутствуют. Хорошо известно о существовании
мощного неспецифического гематоэнцефалического и гематоликворного барьеров,
изолирующих головной мозг и ликвор от общего кровообращения и иммунной системы.
Представление об иммунной привилегированности головного мозга и ликвора
затрудняло понимание механизмов появления таких феноменов как отторжение кожных
аллотрансплантантов, появление в мозге Т-лимфоцитарных инфильтратов при вирусных
и аутоиммунных энцефаломиелитах, возможность переноса интактным реципиентам
экспериментального аллергического энцефаломиелита Т-лимфоцитами, специфичными к
основному белку миелину, редкая локализация злокачественных опухолей в головном
мозге [88]. В настоящее время установлено:
- постоянное присутствие в ликворе и головном мозге толерантных к антигенам
нервной ткани Т- лимфоцитов [73];
- участие глиальных клеток в регуляции иммунитета в центральной нервной системе
[73];
- способность астроцитов продуцировать и секретировать фактор некроза опухолей,
фактор роста нерва и интерлейкины [141, 136];
- способность интерлейкина-1 стимулировать митотическую активность астроцитов и
секрецию интерлейкина-2 регионарными Т-лимфоцитами-
хелперами.
В определенных условиях астроциты способны выполнять функции
антигенпредставляющих клеток: астроциты и микроглия являются связывающим звеном
иммунной системы мозга и общей иммунной системы организма и выполняют функции
амплификаторов локальных иммунных реакций в центральной нервной системе [73].
В центральной нервной системе функционируют три морфологически и
функционально отличающиеся системы клеток и синтезирующих ими ве-
ществ, играющие роль в развитии иммунного процесса [89]:
− первая система − это лимфоидные клетки ликвора: Т- и В- лимфоциты и их
субпопуляции, естественные киллеры, моноциты и макрофаги;
− вторая система − это нелимфоидные клетки нервной ткани: клетки микроглии,
астроциты, олигодендроциты;
− третья система − это гуморальные факторы, биологически активные вещества:
медиаторы, пептиды, цитокины.
Перечисленные системы и их продукты являются морфофункциональным субстратом
защитной системы центральной нервной системы − иммунным барьером мозга. Гипотеза
об иммунной функции глиальных клеток головного мозга [123] была подтверждена
уникальным, но трагическим для человечества экспериментом природы. Вирус
иммунодефицита человека поражает исключительно только клетки, несущие CD-4
рецептор.
Было установлено, что такими клетками являются иммунорегуляторные клетки
иммунной системы: Т-хелперы, моноциты и макрофаги. CD-4 рецепторы несут и
нейроглиальные клетки. Они также как и иммунорегуляторные клетки инфицируются
вирусом иммунодефицита человека, что является еще одним доказательством,
подтверждающим наличие иммунной функции у нейроглиальных клеток центральной
нервной системы. Экспериментальные исследования показали, что лимфоциты периферической крови не
могут в нормальных условиях проходить через гематоэнцефалический барьер в ликвор
и головной мозг. Кроме того, доказано, что лимфоциты крови и ликвора
иммунологически несовместимы. Это биологически парадоксальное явление -
иммунологической несовместимости генетически идентичных сингенных лимфоцитов
[68] в случае подтверждения методом типирования HLA антигенов на мембранах
лимфоцитов крови и ликвора окажет определенную помощь не только в решении
теоретических вопросов нейроиммунологии, но и в поиске новых путей и методов
лечения тяжелейших инфекционных и неинфекционных аутоиммунных заболеваний
нервной системы.
В настоящее время показано, что центральная допаминергическая система
участвует в активационных механизмах нейроиммуномодуляции [25]. Антигенная стимуляция крыс (самцов) линии Вистар эритроцитами барана вызвала уже
в первые минуты нейрохимические изменения в головном мозге, которые проявляются
в активации нигростриарной допаминергической системы. Так, через 2 минуты от
начала иммунной реакции, появляются первые изменения обмена допамина в хвостатом
ядре неостриатума, которые усиливаются к 20-ой минуте эксперимента как в
нигростриарной, так и других допаминсодержащих областях головного мозга. Именно
этими нейрохимическими сдвигами можно объяснить ранее полученный факт о
подавлении иммунного ответа при разрушении ядра А9 в компактной части черной
субстанции среднего мозга [29].
Таким образом, при антигенной стимуляции очень быстро включаются центральные
активационные механизмы иммунной регуляции, ведущую роль в которых играет
нигростриарная допаминергическая система.
|