8.1 ЭТИОЛОГИЯ
В настоящее время можно условно говорить о ГКМП как о заболевании неизвестной
этиологии. Благодаря достижениям современной генетики установлено, что в основе
возникновения ГКМП лежат генетические факторы, а именно: передающиеся по
наследству аномалии или спонтанные мутации в локусах нескольких генов,
контролирующих структуру и функцию сократительных белков миокарда (b-миозина
тяжелых цепей, тропонина Т, тропонина I, a-тропомиозина и миозинсвязывающего
белка С). Гены располагаются в хромосомах 1, 2, 7, 11, 14, 15. Генный дефект
заключается в изменении последовательности аминокислот. В большинстве случаев
известные мутации генов приводят к синтезу аномальной тяжелой цепи b-миозина,
реже - тропонина Т и a-тропомиозина. Аномальные белки как бы запускают процесс
дезорганизации саркомера и приводят к нарушению его структуры и функции.
В 50% случаев ГКМП носит семейный характер, и наследование аномалий генов
происходит по аутосомно-доминантному типу. Примерно у половины близких
родственников больных семейной ГКМП выявляются эхокардиографические признаки
гипертрофии МЖП. В других случаях не удается доказать семейный характер ГКМП и
заболевание связывают со спонтанными мутациями названных генов, возможно,
происходящими под действием неблагоприятных факторов среды (спорадические формы
ГКМП). Дифференциация семейных и спорадических форм ГКМП затруднена.
Определенное значение в формировании заболевания придается действию
нейрогормональных факторов: катехоламинов, инсулина, соматотропного гормона,
нарушениям функции щитовидной и паращитовидной желез.
|