Подтипы гистаминовых рецепторов

Гистамин является важнейшим медиатором аллергических реакций, образуется из аминокислоты гистидина, находится преимущественно в связанном состоянии, в гранулах тучных клеток, но может выделяться базофилами, гистамин-эргическими нервными клетками, Свободный гистамин обладает высокой физиологической активностью, стимулируя гистаминовые Н1-рецепторы, участвует в возникновении практически всех основных симптомов ранней фазы аллергической реакции IgE опосредованные реакции немедленного типа. Некоторое количество гистамина содержится в ЦНС, где он играет роль нейромедиатора.　

Рисунок. 1. Дегрануляция тучных клеток.

Выброс гистамина и др. БАВ (рис. 1) происходит при взаимодействии аллергена с IgЕ, фиксированными на поверхности мембраны тучной клетки. Биологический эффект гистамина осуществляется посредством активации клеточных поверхностных специфических рецепторов, сопряженных с G-белками (G protein-coupled receptors — GPCRs). Известно 4 типа рецепторов гистамина (Н1-, Н2-, Н3и Н4-рецепторы), сопряженных с соответствующими типами GPCRs -белков: Gq, Gs и др. Активация Н1-рецептора сопровождается активацией ядерного фактора NF-kB, ответственного за транскрипцию молекул межклеточной адгезии и цитокинов. Повышение уровня активированного NF-kВ обнаруживается у больных аллергическими заболеваниями.

Опосредованные эффекты гистамина с участием Н1 рецепторов сопровождаются повышением сосудистой проницаемости, бронхоспазмом, зудом, тахикардией, усилением активности Th1 клеток, усилением выделения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, активацией эпителия, вазоконстрикцией, сужением просвета кишечника за счет сокращения гладкой мускулатуры (таблица 1).

С участием Н2-рецепторов осуществляется экстраваскулярная регуляция тонуса гладкой мускулатуры матки, кишечника. Эффект гистамина при воздействии на этот тип рецепторов проявляется бронходилатацией, усилением

желудочной секреции, ингибированием выделения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, активацией Т–супрессоров, вазодилатацией и т.д.

Н3-гистаминовые рецепторы в основном сосредоточены в ЦНС, на пресинаптических нервных окончаниях, на мембранах тучных клеток. На сегодняшний день существуют очень скудные и противоречивые сведения о локализации Н4 гистаминовых рецепторов (см. таблицу 1).