2.7. Пути циркуляции вируса бешенства в организме

Роль иммунной системы в формировании антирабического иммунитета остается до настоящего времени окончательно не изученной. Дискуссионен вопрос о путях миграции вируса бешенства в организме. Наиболее аргументирована гипотеза о миграции вируса по аксонам, периферическим нервам в ЦНС, где он размножается в сером веществе и мигрирует по периферическим нервам в различные ткани, в том числе в слюнные и слезные железы. Много неясного в том, как перемещается вирус по нервным волокнам. Предположение о размножении и активном продвижении его по осевым цилиндрам нервных волокон современными исследованиями не подтверждаются. [134] находил антиген вируса бешенства в перикарионе и дендритах инфицированных нейроцитов и не находил его в аксонах. Предполагается, что вирус продвигается по шванновским клеткам перикариона.

Однако невозможно исключить и пассивное передвижение вируса с периневральной жидкостью [95, 7]. Сторонники гипотезы о гематогенном передвижении вируса аргументируют свою позицию возможной аналогией с полиомиелитом. При полиомиелите вирус после проникновения в организм размножается полностью вне нервной системы, а затем, в процессе вирусемии, проникает в ЦНС. Аналогия между двумя этими вирусами заключается в том, что они размножаются в культуре экстраневральных клеток [159]. Однако, вирус бешенства размножается в культуре тканей после нелегкого периода адаптации. Кроме того, некоторые авторы находили вирус бешенства в крови больных людей и животных [158]. В литературе накоплено большое количество фактов, ставящих под сомнение гематогенное распространение в организме вируса бешенства, а именно:

− из крови больных бешенством только немногим авторам удалось выделить вирус бешенства, тогда как большинство сообщений о выделении вируса из крови касались лишь его следов; при этом во всех случаях отсутствовала вирусемия;
− непосредственное введение в кровь больших концентраций вируса бешенства редко вызывало заболевание животных;
− невозможность интраплацентарной передачи вируса от больной матери плоду;
− против гематогенной диссеминации вируса бешенства свидетельствуют опыты по парабиозу. В этих опытах рабическая инфекция не переходила к партнеру-парабионту при общей гемоциркуляции, но при отсутствии нервных связей [160].

Можно было предполагать, что неспособность вируса диссеминировать в организме гематогенным путем, обусловлена его высокой интерфероногенной активностью. Однако оказалось, что фиксированный вирус бешенства ни при внутривенном введении мышам, ни при культивировании in vitro на культуре лейкоцитов мышей и кроликов не проявлял высокой интерфероногенной активности. Титры интерферона не превышали 1:16-1:32 [96]. Тогда как в мозге всех зараженных фиксированным вирусом бешенства животных (мышей, крыс, кроликов, овец) интерферон обнаруживался достаточно в больших количествах. Титр его составлял от 1:320 до 1:5120. Максимальное количество его определялось к моменту гибели животных от бешенства.

У новорожденных мышей и мышей весом 7-8 г, зараженных фиксированным вирусом бешенства, образуется одинаковое количество интерферона. На 5-й день развития рабической инфекции лейкоциты мышей утрачивали способность вырабатывать интерферон. Оказалось, что циркулирующие в крови лейкоциты, в выработке сывороточного интерферона существенной роли не играют [12]. Индивидуальные особенности продукции интерферона являются врожденным генетическим признаком организма. Тем не менее, животные одной линии образуют интерферон с одинаковой интенсивностью. Образование же интерферона лейкоцитами людей носит сугубо индивидуальный характер: есть слабые продуценты интерферона (8%) и сильные продуценты (21%). Лейкоциты сильных продуцентов интерферона вырабатывали его в 32-64 раза больше, чем слабые продуценты. Остальная часть людей (71%), является умеренными продуцентами интерферона [13]. У кроликов способность продуцировать эндогенный интерферон оказалась разительной [93]. Его концентрация в сыворотке колебалась от 4096 до 4194304 ед/мл. У добровольцев, при введении им антирабической вакцины, способность вырабатывать интерферон соответствовала более интенсивной выработке антител. При сопоставлении восприимчивости животных к бешенству и способности их вырабатывать интерферон обнаружилась обратная корелляционная связь [12]. В условиях экспериментального заражения при титре интерферона 1:40961 заболело бешенством 17 животных, а при более высоком титре из 15 животных не заболело ни одно.

Доказано, что во входных воротах вирус бешенства сохраняется до 2-х недель. При внутримышечном введении вируса бешенства мышам через 24 часа на месте инокуляции обнаруживается лишь 1/50 часть введенного количества вируса. Через 48-72 часа вирус выявляется в нервных стволах на стороне заражения и в спинном мозге, а через 96 часов − в головном мозге, через 96-120 часов − в нервных стволах конечностей. И, наконец, через 120 часов он вновь появляется на месте введения [145]. Отвергая гематогенный способ распространения рабической инфекции, многие авторы были склонны отдать в этом процессе предпочтение лимфатической системе [79, 80, 81, 104, 25]. В этих работах уже тогда были установлены весьма существенные факты, правда, не всегда согласованные между собой и, в силу этого, не позволяющие делать достоверные выводы. Было установлено, что ликвор, несомненно, участвует в распространении по нервной системе токсических продуктов бешенства. Это заставило исследователей вновь обратить серьезное внимание на источники образования ликвора, пути его циркуляции и поиски связей субдурального и субарахноидального пространств с лимфатической системой. Еще прежние авторы [170, 171, 172, 173] были склонны к положительному решению этого вопроса. Последующие работы, казалось бы, доказали наличие прямой анатомической связи между подоболочечными пространствами и лимфатической системой [42, 43, 76, 77, 100]. При этом выделение введенной в эксперименте туши из головного мозга в лимфатическую систему наиболее эффективно во время эпилептического приступа [42, 35]. В это время нормальное давление ликвора повышается в десятки раз. Что касается движения ликвора в межоболочечных пространствах, то было установлено, что в субарахноидальном пространстве позвоночного столба и черепа, он движется медленно по направлению к головному мозгу, а в центральном канале спинного мозга −по направлению к мозговому конусу. В современных работах связь ликвора и лимфатической системы отвергается, а признается резорбция ликвора только микрососудами твердой мозговой оболочки.