9.3. ПАТОГЕНЕЗ

Общими признаками для указанных ранее заболеваний, лежащих в основе формирования РКМП, является выраженное ограничение (рестрикция) заполнения желудочков во время диастолы и постепенное уменьшение размеров полости желудочков, вплоть до их облитерации. Важной особенностью диастолического заполнения желудочков у больных РКМП является то, что оно осуществляется в самом начале диастолы, во время короткого периода быстрого наполнения. В последующем заполнения желудочков кровью почти не происходит. В результате нарушения расширения желудочков под действием крови резко повышается КДД в желудочках. Возрастает давление в предсердиях, в венах малого и большого круга кровообращения. В зависимости от локализации патологического процесса развивается левожелудочковая, правожелудочковая или бивентрикулярная диастолическая ХСН.

Патогенез идиопатической РКМП остаётся невыясненным. Среди исследований, посвящённых изучению механизмов, ответственных за ригидность миокарда, большое внимание уделяется анализу структурных компонентов экстрацеллюлярного матрикса, различных типов коллагена и матриксных металлопротеиназ. Жёсткость миокарда повышается когда накопление коллагена превышает его деградацию. Механизмы патологической ригидности миокарда при идиопатической РКМП обусловлены увеличенной продукцией коллагенов I и III типов, диспропорциональным увеличением коллагена третьего типа по сравнению с первым.

В миокарде больных первичным РКМП выявляются различные виды фиброза (межмышечный, периваскулярный, субэндокардиальный) и дискомплексация мышечных волокон. Увеличение количества КСК в виде отдельных скоплений, изменения их клеточного фенотипа и характер распределения в миокарде являются высокоспецифичными, потому что у обследованных ранее больных с вторичными и первичными РКМП подобные изменения отсутствовали. Кардиальные фибробласты являются основными клетками-продуцентами белков экстрацеллюлярного матрикса (коллагена, различных ростовых и трофических факторов).

Гетерогенность метаболической активности ядрышек КСК отражает изменение их пролиферативной функции, выраженность фиброза и характеризует непрерывность этого процесса в миокарде при идиопатической РКМП. В миокарде больных РКМП развивается выраженный фиброз, представленный грубоволокнистой соединительной тканью. Увеличение площади ядер, активация рибосомального биогенеза в предсердных кардиомиоцитах по сравнению с желудочковыми вторичны в ответ на прогрессирующую перегрузку давлением. Влиянием гемодинамических факторов можно объяснить несколько больший размер ядер кардиомиоцитов из ПЖ по сравнению с ЛЖ. Структурные изменения ядрышек в ответ на гемодинамическую перегрузку происходят в условиях нарушения белково-синтетической функции в кардиомиоцитах и модуляции этой функции в КСК.

Таким образом, структурная перестройка ядрышек миокардиоцитов, экспрессия многофункциональных аргентофильных ядрышковых фосфопротеинов мышечных клеток, клеток стромального компонента имеют важную патогенетическую роль при идиопатической РКМП, отражают нарушение белково-синтетической функции в кардиомиоцитах и нарушение этой функции в клетках стромального компонента миокарда.