Главная    Med Top 50    Реклама  

  MedLinks.ru - Вся медицина в Интернет

Логин    Пароль   
Поиск   
  
     
 

Основные разделы
· Разделы медицины
· Библиотека
· Книги и руководства
· Словари
· Рефераты
· Доски объявлений
· Психологические тесты
· Мнение МедРунета
· Биржа труда
· Почтовые рассылки
· Популярное · Медицинские сайты
· Зарубежная медицина
· Реестр специалистов
· Медучреждения · Тендеры
· Исследования
· Новости медицины
· Новости сервера
· Пресс-релизы
· Медицинские события · Быстрый поиск
· Расширенный поиск
· Вопросы доктору
· Гостевая книга
· Чат
· Рекламные услуги
· Публикации
· Экспорт информации
· Для медицинских сайтов

Рекламa
 

Статистика



 Медицинская библиотека / Раздел "Книги и руководства"

 Основная характеристика современных антибиотиков для амбулаторной терапии респираторных инфекций у детей (пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов)

Медицинская библиотека / Раздел "Книги и руководства" / Клиническая фармакология в таблицах и схемах / Основная характеристика современных антибиотиков для амбулаторной терапии респираторных инфекций у детей (пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов)
Закладки Оставить комментарий получить код Версия для печати Отправить ссылку другу Оценить материал
Коды ссылок на публикацию

Постоянная ссылка:


BB код для форумов:


HTML код:

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Cлов в этом тексте - 3835; прочтений - 198
Размер шрифта: 12px | 16px | 20px

Основная характеристика современных антибиотиков для амбулаторной терапии респираторных инфекций у детей (пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов)

Спектр антибактериального действия (СД) 1 поколения пенициллинов

  • СД: Streptococcus (в т.ч. пневмококки и энтерококки), Staphylococcus (исключая пенициллиназаобразующие), Neisseria, Listeria, Bacillus antracis, Corinebacterium, спирохеты, анаэробы (спорообразующие клостридии, пептострептококки, фузобактерии), актиномицеты.
  • До настоящего времени актуальны при лечении дифтерии и спирохетозов, стрептококковой инфекции, в т.ч. пневмонии (устойчивость стрептококков к пенициллинам нарастает медленно, исключение составляют полирезистентные энтерококки).

Спектр антибактериального действия (СД) 2 поколения пенициллинов

  • СД: грам(+) флора, включая пенициллиназаобразующие Staphylococcus (кроме MRS).
  • Используют исключительно для лечения стафилококковых инфекций (инфекции мягких тканей и костей, ЛОР-органов, стафил. энтероколит).

Спектр антибактериального действия (СД) 3 поколения пенициллинов

  • Широкий СД: грам(–) флора (исключая НГОБ и КЭС-группу) и грам(+) флора (включая энтерококки, но исключая пенициллиназа-образующие Staphylococcus).
  • Длительное широкое применение привело к формированию многих резистентных микроорганизмов. Однако до настоящего времени аминопенициллины остаются базовыми препаратами для лечения инфекций дыхательных путей (отит, синусит, пневмония).

Спектр антибактериального действия (СД) 4 поколения пенициллинов

  • СД: преимущественно грам(–) флора.
  • Практически утратили антипсевдомонадную активность.
  • Используются при инфекциях мочевых путей.

Спектры антибактериального действия 1 поколения цефалоспоринов

  • Действуют на «домашнюю» грам(+) флору (преимущественно на Staphylococcus, Streptococcus, Neisseriae – кроме энтерококков и MRS), а также на некоторые грам(- ) палочки (Salmonella, Shigella, некоторые штаммы E. coli и Proteus) и анаэробные кокки.
  • Спектр действия такой же, как у «пенициллиназоустойчивых» пенициллинов (оксациллина). Назначают только в случае, если ранее не использовались пенициллины (т.к. полная перекрёстная резистентность с ними).
  • Применяются при «домашней» грам(+) инфекции (патология респираторная и ЛОР-органов, кожи, условно чистые небольшие операции) при условии отсутствия повторных курсов АБТ в анамнезе.

Спектры антибактериального действия 2 поколения цефалоспоринов

  • СД: грам(+) и грам(- ) «домашняя» инфекция.
  • Помимо спектра цефалоспоринов I включает b -лактамазапродуцирующие штаммы, резистентные к ним и пенициллинам.
  • Используются для интраоперационной профилактики, для лечения внебольничных пневмоний нетяжелого течения, неосложненных инфекций мочевыводящих путей, инфекций малого таза.

Спектры антибактериального действия 3 поколения цефалоспоринов

  • Широкий СД, включая грам(- ) «госпитальную» инфекцию.
  • В спектр включена КЭС-группа (в т.ч. b -лактамазапро-дуцирующие штаммы), многие анаэробы (в т.ч. отдель-ные штаммы B. fragilis). НГОБ чувствительны только к цефтазидиму и цефоперазону.
  • Применяются как стартовые АБ при тяжелой инфекции (гнойный менингит, перитонит, пневмония, сепсис) в условиях стационара. Не должны применяться при домашней инфекции и инфекции средней тяжести. Обладающие антипсевдомонадной активностью цефтазидим и цефоперазон более предпочтительны для лечения госпитальной инфекции.

Спектры антибактериального действия 4 поколения цефалоспоринов

  • Весьма широкий СД. В отношении грам(- ) «госпитальной» инфекции активность сравнима с карбапенемами и фторхинолонами.
  • Практически нет хромосомной b -лактамазной перекрёстной устойчивости – действуют на многие проблемные грам(-) бактерии (НГОБ, КЭС-группа). При неклостридиальной анаэробной инфекции (бактероиды) рекомендуют всё же комбинировать с метронидазолом.
  • Применяются при отсутствии эффекта от проводимой в стационаре АБТ тяжелой инфекции на фоне дополнительных факторов риска (гипотрофия, нейтропения, ИВЛ, операция и др.).

PS. От I к IV поколению цефалоспоринов наблюдаетя смещение спектра антимикробной активности от грам(+) к грам(–) микробам, появляется антианаэробная активность.

  • Пробелы в антибактериальном спектре. Цефалоспорины не активны в отношении MRS (как и все остальные b -лактамные АБ) и энтерококков, в отношении облигатных и факультативных внутриклеточных микроорганизмов: хламидий, риккетсий, легионелл, микоплазм.
  • Цефалоспорин предыдущего поколения не следует назначать, если ранее применялся цефалоспорин последующей генерации.

Спектр антибактериального действия макролидов [3,15,16,18,28,29]

СД: преимущественно на грам(+) флору. Включает внутриклеточные возбудители инфекций – уреаплазмы, микоплазмы, хламидии. Действует на многие анаэробы и некоторые грам(–) бактерии (Neisseria, Haemophilus, Moraxella, Legionella, B. pertussis, H. pylori). Деление на группы не отражает различий в спектре активности. Обычно выделяют «старые» и «современные» макролиды. Используются при лечении инфекций ЛОР-органов, нижних дыхательных путей (типичные и атипичные пневмонии), урогенитальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей. Спирамицин применяется при токсоплазмозе, в т.ч. и у беременных для профилактики врожденного токсоплазмоза. Большой пробел в спектре действия – энтеробактерии. К нативным препаратам довольно быстро развивается резистентность.

Макролиды характеризуются высокой биодоступностью (могут приме-няться перорально) и низкой токсичностью. При значительном повышении дозы могут оказывать бактерицидное действие. Выражен постантибиотический эффект, что позволяет использовать ряд макролидов прерывистыми курсами [10,28].

На сегодняшний день крайне необходимым является внедрение в клиническую практику (прежде всего в педиатрии) при респираторных заболеваниях (осложненных бронхитах и пневмониях) современных макролидных антибиотиков, спектр антимикробной активности которых включает в себя большинство респираторных патогенов, в т.ч. и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы). Макролидные антибиотики способны создавать в очагах воспаления высокие концентрации, превышающие концентрацию антибиотика в сыворотке крови. Кроме того, макролиды не разрушаются β-лактамазами. Практически ценным является низкая токсичность макролидов, что позволяет использовать их в педиатрии для лечения детей всех возрастных групп. Макролиды высокоэффективны при пероральном применении, что особенно важно учитывать в детском возрасте. Новые макролиды лишены недостатков, присущих эритромицину. Они обладают удовлетворительными вкусовыми качествами, особенно детские формы (суспензии и саше), реже вызывают побочные реакции, имеют лучшие фармакокинетические параметры. Высокая тропность новых макролидов к легочной ткани обуславливает эффективность их применения в терапии бронхолегочных заболеваний у детей и подростков [2,7,8,25].

Эритромицин как природный 14-членный макролид, включенный в стандарт РБ 2003г., имеет ряд недостатков: а) со стороны ЖКТ – вызывает боль или дискомфорт в животе, тошноту, рвоту, диарею, б) со стороны печени – транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит, проявляющийся желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой, в) со стороны ЦНС – головная боль, головокружение, нарушения слуха, г) важным недостатком являются аллергические реакции при приеме эритромицина (а число детей с аллергической настроенностью в Республике Беларусь резко возрастает).

Фармакологическая характеристика азитромицина (полусинтетичес-кого 15-членного макролида) напоминает эритромицин, но отличается от последнего тем, что в меньшей степени угнетает активность ферментов системы цитохрома Р450 в печени. К сожалению, во многих странах мира отмечают увеличение резистентности микробов к азитромицину, что связано с очень широким использованием этого макролидного антибиотика в последнее десятилетие.

Таким образом, верификация патогенов хламидиально-микоплаз-менной природы в качестве этиологически значимых агентов при осложненных бронхитах и пневмонии у детей и подростков диктует необходимость назначения современных макролидных антибиотиков, из которых следует выделить природный 16-членный макролид – мидекамицин (детям старше 12 лет) и полусинтетический 16-членный макролид – мидекамицина ацетат (детям до 12 лет) с улучшенными фармакокинетическими свойствами (Макропен, производства фирмы КРКА, Словения). Указанный антибиотик обладает бактериостатическим действием в низких дозах, в больших – бактерицидным. Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), грамотрицательные, внутриклеточные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину грамотрицательные палочки. Важнейшее свойство препарата – возможность использования его при аллергии к беталактамным антибиотикам. Современные макролиды также обладают иммуностимулирующими свойствами. Они повышают фагоцитарную активность, активность Т-киллеров, что оказывает дополнительный эффект при лечении инфекций дыхательных путей [25,29].

По последним литературным данным препаратами выбора для этиотропной терапии респираторного микоплазмоза у детей первых 8 лет жизни являются 16–членные макролидные антибиотики (Мидекамицин). Мидекамицин выпускается в двух лекарственных формах: 1) мидекамицин – таблетки по 400 мг; 2) мидекамицин ацетат – порошок для приготовления суспензии, содержащей 175 мг в 5 мл.

Мидекамицин быстро и достаточно полно абсорбируется в тканях, создавая высокие концентрации во внутренних органах, в частности миндалинах, бронхах и легких. Препарат быстро всасывается в кровь, достигая пиковой концентрации у детей в сыворотке крови через 1 ч после приема в дозе 10–30 мг/кг (0,76–2,3 мг/л). Связывание с белками плазмы составляет около 47%. Выводится препарат и его метаболиты в основном через печень (70%) и почки (10%). При этом мидекамицин ацетат (сироп) быстрее и полнее всасывается в желудочно – кишечном тракте по сравнению с мидекамицином в таблетках. Обе формы стабильны в кислой среде. Важным является то, что мидекамицин быстро проникает в ткани, особенно органов дыхания, достигая более высоких концентраций, чем в плазме. Концентрация мидекамицина в бронхиальном секрете в 31 раз превышает таковую в сыворотке крови. Содержание мидекамицина ацетата через 1 ч в мокроте выше в 2,5 раза по сравнению с сывороткой крови, через 2 ч в бронхиальном секрете в 6 раз выше, чем в сыворотке.

Профессор Н.А.Коровина с соавт. (Российская медицинская академия последипломного образования, кафедра педиатрии, г.Москва) на основании собственного опыта указывают на высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость мидекамицина (Макропена) у детей, начиная с первых недель жизни. У детей с массой тела менее 30 кг мидекамицин назначают в виде суспензии. Режим дозирования зависит от тяжести заболевания. Так, при пневмонии мидекамицин целесообразно использовать в дозе 50 мг/кг/сутки (в 2–3 приема), тогда как при бронхитах и заболеваниях верхних дыхательных путей суточная доза составляет 20–40 мг/кг (в 2 приема). У детей с массой тела более 30 кг мидекамицин назначается по 400 мг 3 раза в сутки. Курс лечения мидекамицином хламидийно-микоплазменной инфекции рекомендуется до 14 дней.

Следует подчеркнуть, что в современных условиях макролиды с высокой эффективностью применяются при патологии верхних дыхательных путей у детей, занимая третье место по частоте использования среди всех классов антибиотиков, а в терапии ЛОР-органов конкурируют с пенициллинами [16,17]. Ведущие специалисты по детской отоларингологии России профессора Т.И.Гаращенко и М.Р.Богомильский [8] выделяют следующие основные преимущества использования макролидов при ЛОР-патологии:

  1. Высокая степень накопления макролидов в лимфоидной ткани.
  2. Эффективность (до 90%) у пациентов с тонзиллофарингитом.
  3. Увеличение частоты выделения из миндалин (особенно при рецидивирующем тонзиллофарингите) микроорганизмов, продуцирующих В-лактамазы, способных разрушать пенициллины, цефалоспорины 1 поколения и высокая активность макролидов в отношении к причиннозначимым патогенам (S.aureus, M.catarralis).
  4. Увеличение частоты атипичных возбудителей (M. Pneumoniae, Chl. Pneumoniae) в этиологии острых и рецидивирующих тонзилло-фарингитов, аденоидитов (до 43%), недоступных для пенициллинов (в том числе защищенных), цефалоспоринов, аминогликозидов, линкоза-мидов.
  5. Незначительное количество побочных эффектов по сравнению с антибиотиками других групп.
  6. Отсутствие влияния на микрофлору кишечника и глотки.
  7. Высокий диапазон безопасности.
  8. Активность некоторых макролидов против H. Influenzae.
  9. Высокая активность ЛС не только против неспецифических возбудителей заболеваний глотки, но и специфических, активность против анаэробов – возбудителей паратонзиллитов.
  10. Иммуномодулирующий эффект.

Помимо мидекамицина (Макропена) из новых макролидов при лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей, включая хламидийно-микоплазменной этиологии, широко рекомендуется кларитромицин (Фромилид, производства фирмы КРКА, Словения). Этот препарат обладает рядом выгодных преимуществ, выделяющих его среди других новых макролидов (азитромицина, рокситромицина) [3,10]. При приеме внутрь препарат хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Кларитромицин (Фромилид) хорошо проникает в биологические жидкости и воспаленные ткани организма, где достигает концентраций, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови, в миндалинах — в 331 раз, в клетках слизистой оболочки носа — в 27,5 раза, в воспалительном экссудате среднего уха — в 8,82 раза. Около 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина. После приема препарата в дозе 250 мг период полувыведения составляет 3–4 ч, в дозе 500 мг — 5–7 ч. Примерно 20–30% кларитромицина выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Алгоритм применения фромилида у детей при хламидийной инфекции следующий [17].

Таблетки - проглатывают не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 250 мг каждые 12 ч. Продолжительность лечения — 7–14 дней. Детям до 12 лет назначают по 15 мг/кг в 2 приема. Доза не должна превышать 500 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей составляет 1г.

Суспензия: детям в возрасте до 12 лет назначают суспензию в суточной дозе 15 мг/кг в 2 приема, запивая водой. Суспензия содержит маленькие гранулы, которые не следует разжевывать. Для приема суспензии применяют шприц-дозатор. Один полный дозатор содержит 5 мл суспензии (125 мг кларитромицина). После каждого применения дозатор следует промыть водой. В таблице приведены дозы, рекомендуемые для детей с учетом массы тела. Кратность приема — 2 раза в сутки. Продолжительность лечения — 7–14 дней.

Масса тела, кг

Количество на прием в мл
(в объемах дозатора)

Разовая доза, мг

8

2,5 (1/2)

62,5

16

5 (1)

125

24

7,5 (11/2)

187,5

33

10 (2)

250

Ведущая специалист по рациональной антибиотикотерапии в детском возрасте профессор Н.В. Белобородова заключает, что кларитромицин обладает почти всеми характеристиками идеального антибиотика для лечения респираторных инфекций у детей: высокой биодоступностью при пероральном применении, высокой эффективностью при относительно низких дозах препарата, сбалансированной концентрацией в тканях и крови, высокой внутриклеточной концентрацией, высокой активностью основных метаболитов, широким спектром антибактериальной активности, включающей всех основных возбудителей инфекций дыхательных путей, и, наконец, безопасностью и хорошей переносимостью [3].

По эффективности кларитромицин не уступает не только другим макролидам, но также цефалоспоринам 1 и 2 поколений, защищенным и незащищенным пенициллинам. Некоторые исследователи указывают, что по активности против стафилококков, пневмококков и гемофильной палочки кларитромицин может превосходить такие широко применяемые в лечении респираторных инфекций антибиотики, как рокситромицин, цефаклор и амоксициллин [16,17].

С позиций клинической фармакологии заслуживает большого внимания разработанная новая оригинальная лекарственная форма кларитромицина – фромилид УНО (КРКА, Словения). Фромилид УНО в Европе рекомендован для лечения инфекций дыхательных путей микробного происхождения, вызванных типичной и атипичной флорой у детей. Какие же свойства фромилида УНО заслуживают внимания?

Прежде всего – избирательность действия и безопасность применения. Под избирательным действием фромилида УНО понимают доказанную высокую активность препарата в отношении трех типичных (Streptococcus Pneumoniae, Haemophilius influenzae и Moraxella catarrhalis) и трех атипичных (Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila) микроорганизмов – наиболее распространенных возбудителей инфекций респираторного тракта, при сохранении жизнеспособности нормальной микрофлоры кишечника [10,17].

Ценным свойством и немаловажным преимуществом фромилида УНО перед другими макролидами является менее выраженное действие препарата на мотилиновые рецепторы желудочно-кишечного тракта, что способствует снижению побочных прояв-лений (боль в животе, тошнота, рвота, нередко диарея), типичных для макролидов. Клиническая эффективность препарата определяется уникальными фармакокинетическими свойствами фромилида УНО. Ретардная форма обеспечивает пролонгированный антибактериальный и высокий терапевтический эффект в режиме дозирования 1 раз в сутки.

Использование фромилида УНО как пролонгированного по действию препарата per os оптимально для лечения в поликлинических условиях и это значительно повышает комплаенс. Прием препарата внутрь однократно в сутки в отличие от болезненных инъекций положительно влияет на психо-эмоциональную сферу маленького пациента, что способствует более быстрому выздоровлению детей [22,30].

Следует подчеркнуть, что макролиды обладают хорошей переносимостью, у большинства из них выражен постантибиотический эффект. Отличительной особенностью макролидов является высокая способность накапливаться в очагах воспаления, длительный период полувыведения. Эффект макролидов еще более усиливается при сочетанном их применении с иммуномодулирующими средствами (вифероном, лейкинфероном, амиксином, циклофероном, нуклеинатом натрия, иммуналом и др.). В программе лечения детей с респираторным хламидиозом и микоплазмозом важное место занимает уменьшение проявлений мучительного кашля и по возможности ликвидация лимфаденопатии [4,6].

 

Дифференцированный подход к стартовому выбору антибиотика при респираторных инфекциях у детей в зависимости от локализации процесса [1]

Характер процесса

Обычный ребенок

Часто болеющий ребенок из группы риска

Фарингит, Тонзиллит

Пенициллины

Полусинтетические или "защищенные" пенициллины

Отит, синусит

Цефалоспорины 1-го поколения

"Защищенные" пенициллины

Бронхит

Макролиды

Азитромицин

Пневмония

Цефалоспорины 1-2-го поколения

Цефалоспорины 2-го поколения

Алгоритм выбора препарата при затяжном и рецидивирующем течении респираторных инфекций носоглотки и дыхательных путей у детей в зависимости от предшествующей антибиотикотерапии [1]

Алгоритм выбора препарата при затяжном и рецидивирующем течении респираторных инфекций носоглотки и дыхательных путей у детей в зависимости от предшествующей антибиотикотерапии [1]

Тактика применения антибиотиков при нарушениях функции почек [12,15,20]

Обычная дозировка

Требуется коррекция дозировки

Избегать назначения

Оксациллин

Цефалоспорины 3 поколения

Макролиды

Линкозамиды

Доксициклин

Хлорамфеникол

Нитроимидазолы

Миконазол

Пенициллины (большинство)

Цефалоспорины 1-2 поколения

Ко-тримоксазол

Хинолоны / фторхинолоны

5-фторцитозин

Цефалоридин

Аминогликозиды

Тетрациклин

Полимиксин

Ванкомицин

Нитрофураны

Налидиксовая кислота

 

Тактика применения антибиотиков при нарушениях функции печени [12,15,21]

Обычная дозировка

Требуется коррекция дозировки

Избегать назначения

Пенициллины

Цефалоспорины (большинство)

Карбапенемы

Аминогликозиды

Фторхинолоны (большинство)

Линкозамиды

Нитрофураны (большинство)

Полимиксины

Нистатин

Цефаперазон

Монобактамы

Макролиды (большинство)

Моксифлоксацин

Линезолид

Нитроимидазолы

Хлорамфеникол

Флуконазол

Интраконазол

Спирамицин

Эритромицин

Тетрациклины

Нитрофурантоин

Сульфаниламиды

Ко-тримаксазол

Рифампицин

Изониазид

Амфотерицин В




[ Оглавление книги | Главная страница раздела ]

 Поиск по медицинской библиотеке

Поиск
  

Искать в: Публикациях Комментариях Книгах и руководствах



Реклама

Мнение МедРунета
Чем вы руководствуетесь в выборе медицинского учреждения?

Советами родных и знакомых
Отзывами на специализированных сайтах
Собственным опытом
Информацией, представленной на сайте учреждения
Рекламой
Другими причинами



Результаты | Все опросы

Рассылки Medlinks.ru

Новости сервера
Мнение МедРунета


Социальные сети

Реклама


Правила использования и правовая информация | Рекламные услуги | Ваша страница | Обратная связь |





MedLinks.Ru - Медицина в Рунете версия 4.7.18. © Медицинский сайт MedLinks.ru 2000-2016. Все права защищены.
При использовании любых материалов сайта, включая фотографии и тексты, активная ссылка на www.medlinks.ru обязательна.