Глава 1. ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ СТРЕССА И ЕГО ПОСЛЕДСТВИЙ. 1.1. Общее понятие о стрессе

Стресс, как известно, это неспецифический ответ организма на предъявленное ему требование стандартным комплексом реакций, а именно общим адаптационным синдромом. А развитие стрессовой реакции, в основе которой лежит количественно-качественный принцип в значительной степени обусловлено интенсивностью и природой стрессора, стресс-фактора. Среди внутренних причин стресс-реакции наиболее важной является генетически детерминированная особенность нейроэндокринных механизмов реагирования на действие стрессора. Но тем не менее, именно стресс поддерживает активность систем организма, необходимую для его существования и развития в изменяющихся условиях внешней среды. (Селье Г., 1960, 1979). Поэтому стресс не приводит, как принято иногда думать, исключительно к негативным последствиям, а в значительной степени обеспечивает тренировку и выживаемость многих систем организма.

В зависимости от силы, «дозы» воздействия, в организме могут развиваться как минимум 3 адаптационные реакции, и каждая из них имеет четко ограниченные параметры нейроэндокринных изменений: а) адаптивное　 увеличение　 потенциальной　мощности стресс-реализующих систем; б) снижение степени включения таких систем, т.　е. уменьшение　стресс-реакции　 по　 мере　　 повторения стрессорных ситуаций; в) снижение　　 реактивности　нервных　центров　и исполнительных органов по отношению к медиаторам и гормонам стресса, т.е. их своеобразная десенситизация.

В противовес стресс-реализующей системе в организме присутствует и функционирует так называемая стресс-лимитирующая система. Обе эти системы и представляют по существу единую стресс-систему - сложный регуляторный комплекс, играющий основную роль в активации и координации всех изменений в организме в ответ на стресс. Стресс-система реализуется как за счет механизмов саморегуляции, так и внешней регуляции. Саморегуляция стресс-реализующей системы построена на принципах обратной связи, где основную роль играют адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол и структуры головного мозга (Jovanovic T., Norrholm S.D., Blanding N.Q. et al., 2010). А вот механизмы внешней регуляции осуществляются стресс-лимитирующей системой, которая ограничивает активность стресс-реализующей системы и чрезмерную стресс-реакцию на центральном и периферическом уровнях. При этом к центральному уровню относят ГАМК-ергическую, опиоидергическую и серотонинергическую системы, к периферическому – аденозин, простагландины и антиоксидантную систему, а также систему генерации оксида азота (NO) (Пшенникова М.Г., 2001; Stahl S.M., Wise D.D., 2008). Важную роль в регуляции стресс-реакции играют также эндогенные нейропептиды (субстанция Р, мозговой нейротрофический фактор - BDNF и др.) (Rothman S.M., Griffioen K. J., Wan R., Mattson M. P., 2012).

Таким образом, организация комплексной многофазной адаптационной реакции организма при стрессе обеспечивается сложными нейрогуморальными механизмами взаимодействия стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем (Пшенникова М.Г., 2001; Мякотных В.С., Торгашов М.Н., 2015; Knapman A., Kaltwasser S.F., Martins-de-Souza D. et al., 2012). И только при условии сбалансированности всех звеньев нейрогуморального обеспечения взаимодействия стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем создается основа высокой стрессорной устойчивости организма.

Сложный механизм саморегуляции активности иммунной системы также принимает участие в реализации стресса, т.к. между мозгом и иммунной системой существует двусторонняя связь (Данилов А.Б., 2008). С одной стороны, иммуносупрессорным действием обладают адреналин, норадреналин, серотонин, вазопрессин и кортизол. С другой стороны, иммунная система посредством цитокинов (IL-1 и IL-6) влияет на стресс-систему, образуя ответ на антиген, а цитокины, в свою очередь, активируют гипоталамус и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (Михайлов В.В., 2001; Davis M.C., Zautra A.J., Younger J. et al., 2008). В целом же стресс вызывает нарушение иммунного статуса, которое можно определить как вторичное иммунодефицитное состояние нейрогенной природы. Таким образом, стресс можно рассматривать в качестве неспецифической мультигормональной, нейрогормональной адаптивной физиологической реакции организма, в ответ на воздействие чрезвычайных, патогенных раздражителей (Пальцев А.И., 2008; Мякотных В.С., Торгашов М.Н., 2015; Sapolsky R., Lewis C., McEwen B.S., 2000).

Особая роль в стрессовой реакции организма отводится ряду структур головного мозга. Любое несущее потенциальную угрозу повреждение или повреждающее воздействие в первую очередь инициирует комплекс поведенческих реакций, направленных на устранение повреждающего фактора или дистанцирование от него, что в конечном счете уменьшает негативные последствия влияния данного фактора и проявляется в реакциях «борьбы или бегства». Этот психофизиологический комплекс является неспецифическим активно-оборонительным, независимым от характера повреждающего воздействия, требующего быстрой мобилизации адаптационных ресурсов организма.

Первым и самым быстрым звеном всякой стресс-реакции является восприятие и оценка случая угрозы головным мозгом, который определяет вид ответа на стрессор. Как только головной мозг определил ситуацию как угрожающую, он берет на себя непосредственное управление эндокринной, иммунной, сердечно-сосудистой и пищеварительной системами посредством сложных коммуникационных сетей, включающих гормоны, нейромедиаторы, химические вещества, связанные с иммунной системой (McEwen B.S., 2009; Dedovic K., Duchesne A., Andrews J. et al., 2009). Развивается стресс-реакция, включающая многочисленные звенья, последовательность «запуска» которых показана на схеме (рис. 1).

Рис.1. Механизм развития стресс-реакции на психологический стресс (по C. Fulco, C.T. Liverman, H.C. Sox et al., 2008).

Примечание: КРГ - кортикотропин-релизинг гормон, АКТГ – адренокортикотропный гормон, РФ – ретикулярная формация, СП – синее пятно, BNST – bed nucl. stria terminalis

Важное место в развитии стресс-реакции принадлежит миндалевидному телу. Каждая из выделенных на представленной схеме областей посылает сигналы в миндалевидное тело, которое «объединяет» все поступающие сенсорные сигналы и далее передает их гипоталамусу. Являясь частью лимбической системы - морфологического субстрата образования и проявления эмоций, миндалевидное тело играет ключевую роль в формировании эмоций - как отрицательных, так и положительных (Van Stegeren A.H., Wolf O.T., Everaerd W. et al., 2007; Roozendaal В., McEwen В.S, Chattarji S., 2009; Suvak M.K., Barrett L.F., 2011). Именно в миндалевидном теле при развитии стресса, особенно хронического, происходят нейропластические процессы в виде древовидного разрастания основных нейронов. Связи миндалевидного тела с гиппокампом и префронтальной корой играют важную роль в формировании стресс-реакции, эмоций и памяти на стресс (Roozendaal В., McEwen В.S., Chattarji S., 2009; Roy M, Shohamy D., Wager T.D., 2012). Структуры гиппокампа и префронтальной коры тормозят гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, тогда как миндалевидное тело побуждает паравентрикулярные ядра гипоталамуса к выработке кортикотропин-релизинг фактора (Benedek D.М., Ursano R.J., 2009). Кроме того, немаловажную роль в модуляции гомеостатических функций и генерации мотиваций и эмоций, связанных с выживанием играют insula (островок Рейля), передняя поясная извилина и орбитофронтальная кора (Craig A.D., 2003; Carli C., 2009; Dedovic K., Duchesne A., Andrews J. et al., 2009). Наконец, нисходящие гипоталамические влияния через вегетативную нервную систему и гормоны стресса вовлекают в стресс-реакцию функционирование внутренних органов и метаболизм организма в целом. Создается некий психофизиологический механизм стресса с позиции активации последовательно трех осей - нервной, нейроэндокринной и эндокринной (Эверли Д.С., Розенфельд Р., 1985), но при этом активация каждой названной оси может взаимно перекрываться эффектами других осей.

Таким образом, нейрофизиологическими элементами нейрогуморальной системы адаптации организма при стрессе являются функциональные связи гипоталамуса, ретикулярной формации, миндалевидного тела, гиппокампа и определенных зон коры больших полушарий мозга, а реализация стрессорного ответа обеспечивается сбалансированностью и единством нервной и нейроэндокринной систем.