5.3. Методы лабораторной диагностики стресса и его последствий

Лабораторная диагностика в значительной степени может помочь как в определении присутствия стресса, так и степени адаптации организма к стрессовым воздействиям. Кроме того, ряд показателей, определяемых лабораторным путём, меняется в процессе ускоренного старения, связанного со стрессом, при разных вариантах стресс-индуцированной патологии, в результате злоупотребления алкоголем и т.д.

В табл. 8 представлены возможные сдвиги некоторых показателей биологических жидкостей (кровь, спинномозговая жидкость, моча, слюна), которые могут присутствовать у лиц, переживших или переживающих стресс. Эти показатели определяются как биомаркеры стресса и подразделяются на нейроэндокринные, иммунологические, метаболические, генетические, цитологические.

Таблица 8. Лабораторные биомаркеры стресса

№	Наименование		Субстрат	Показатели	Примечания
Нейроэндокринные биомаркеры стресса
1		Адреналин	Моча (суточная экскреция), кровь	менее 25 мкг/сут 112-658 пг/мл	Постоянно повышенный уровень может свидетельствовать о хроническом стрессе. Изменения　 уровня неспецифичны для острого и хронического стресса и могут быть вызваны большим спектром внешних воздействий и действий субъекта.
2		Норадреналин	Плазма, спинномозговая жидкость, моча (суточная экскреция)	70-750 пг/мл 15-70 мкг/сут	Повышение уровня при остром стрессе. Снижение уровня норадреналина головного мозга при хроническом стрессе.
3		Кортизол	Слюна, плазма крови, моча		Скорость изменения показателя в слюне при остром стрессе 　30 мин. Малоинформативен при хроническом стрессе. На уровень кортизола также влияют пол, курение, наличие повреждений (травм), ожирение, циклы сон-бодрствование.
4		Альдостерон	Плазма крови		Повышение уровня при остром стрессе. Снижение уровня при　 хроническом стрессе.
5		5-дегидроэпиандростерон (DHEA)	Слюна, плазма крови, моча		Острый стресс повышает уровень. Хронический стресс снижает уровень.
6		17-оксикетостероид	Моча		Острый стресс повышает уровень. Хронический стресс снижает уровень.
7		Дофамин (DA)	Плазма, спинномозговая жидкость, моча	10-87 пг/мл	Повышение уровня при остром стрессе. Снижение уровня при　 хроническом стрессе. Изменения　 уровня могут быть вызваны большим спектром внешних воздействий и действий субъекта.
8		Внеклеточный серотонин (5-HT)	плазма/кровь	0,22-2,05 / 0,28-1,14 мкмоль/л	Снижение уровня при стрессе, депрессивных состояниях
9		Бета-эндорфин (BE)	Плазма крови	не более 20 нг/л
10		Эндогенные опиоиды (OPI)	Плазма крови		Повышение уровня при остром стрессе
11		Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)	Слюна, плазма крови.		Физическая активность способствует увеличению синтеза BDNF
12		Грелин (GHRL)	Слюна, плазма крови.		Уровень повышается при стрессе, однако результат может быть как в виде усиления резилианса, так и в виде потенциирования стресс-зависимых расстройств.
13		Лептин (LEP)	Слюна, плазма крови.		Повышается при эмоциональном стрессе, ожирении, снижается при физическом стрессе.
14		Нейропептид-Y (NPY)	Слюна, плазма крови.		Уровень повышается при остром стрессе. Перспективный препарат для инъекций с целью снижения страха перед боем
Иммунологические биомаркеры стресса
15		С-реактивный белок (CRP)	Плазма крови		Уровень может удваиваться при хроническом стрессе, депрессии. Является прогностическим показателем проявления и тяжести симптомов ПТСР.
16		Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1)	Плазма крови		Уровень снижается при стрессе.
17		Интерлейкин-1 (IL-1),	Плазма крови		Играет роль в развитии　　 депрессивной симптоматики. Повышается при хроническом стрессе у людей в возрасте 19-55 лет.
18		Альфа-интерферон (IFN-α)	Плазма крови		Играют роль при　 депрессивной симптоматике
Метаболические биомаркеры стресса
19		Общий холестерин	Плазма крови		Уровень снижается при хроническом стрессе, ПТСР. Повышается при боевом стрессе, атеросклерозе. Противоречивые данные – требуют уточнения.
20		Альбумин	Плазма крови		Уровень снижается при хроническом стрессе.
21		Гликированный гемоглобин (HbA1c　)	Кровь		Повышается при ХС длительностью более 3-х месяцев.
22		Метаболомы маркеры стресса – лактаты, пируваты, аланин, гипоксантин.	Масс – спектромерия		Метаболомы: метаболический профиль - уникальная совокупность метаболитов.
Генетические маркеры стресса
23		Ген супрессор опухолей DRR1			Экспрессия гена при хроническом стрессе.
24		Ген PRTFDC1			Вероятный ген низкой устойчивости (резилианса) к острому стрессу и ПТСР-ген.
Цитологические маркеры стресса
25		Раздутие митохондрий с потерей крист, фрагментация митохондрий в результате расщепления (маркеры расщепления (Fis1) превалируют над маркерами фузии (DLP1, Mfn1, Mfn2)), 　уменьшение плотности матрицы клеток буккального эпителия.	Мазок со щеки		Цитологические изменения при психологическом стрессе отличаются от повреждений клеток при оксидативном стрессе. Степень повреждения зависит от продолжительности стресса.

По отечественной методике (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., 1998) на основе клинического анализа крови определяется индекс адаптации (АИ) к стрессовым воздействиям с расчетом формулы:

АИ = Л% / С%, где:

Л% - процентное содержание лимфоцитов; С% - процентное содержание сегментоядерных нейтрофилов.

Показатели индекса следующие:

- при стрессе – 0,07-0,29;

- при реакции тренировки – 0,3-0,47;

- при реакции спокойной активации – 0,48-0,68;

- при повышенной активации – 0,69-1,12.

Реакция тренировки является реакцией организма на слабые воздействия, реакция активации (спокойной и повышенной) – на воздействие средней, промежуточной силы между слабыми и сильными воздействиями.

Определение состояния ПОЛ, АОЗ и некоторые другие также могут использоваться для лабораторной диагностики стрессовых и постстрессовых состояний, особенно в связи с имеющимся синдромом ускоренного старения организма, спровоцированного стрессом (табл. 9).

Таблица 9. Референтные значения показателей и их изменения при синдроме ускоренного старения

Показатели ПОЛ	Изменения
Среднемолекулярные пептиды (отн. ед.); m=0,275-0,295	Повышается в 1,5-2 раза
Общий белок (г/л); m=64-85	Тенденция к снижению
Общие липиды (отн. ед.); m=0,460-0,530	Зависит от интенсивности ПТСР, возраста, сопутствующих заболеваний
Каталаза (мкКат/г/Hb); m=1,5-3,5	-
Пероксидаза (мкКат/г/Hb); m=20-35	Снижаются в 2-3 раза
Перекисная резистентность эритроцитов (% гемолиза); m=0,5-9,13	-
Осмотическая резистентность эритроцитов (% гемолиза); m=0,5-9,13	Тенденция к снижению
Диеновая конъюгация (отн. ед.); m=1,5-3	Тенденция к увеличению
Светосумма хемилюминесценции (отн. ед.); m=6582-7376	Увеличение в 1,5 – 2 раза

В табл. 10 и 11 представлены характерные изменения ряда биохимических анализов у пациентов со стресс-индуцированной патологией, в частности с ПТСР и с алкогольной зависимостью, спровоцированной стрессом и ПТСР.

Таблица 10. Характерные изменения биохимических показателей крови при ПТСР

Показатели	Нормальные значения	Изменения при ПТСР	Влияние других факторов
Общий холестерин	4,5-5,0 ммоль/л	Тенденция к снижению, соответствует интенсивности ПТСР	Патология печени, алкоголь, возраст, диета
Триглицериды	Не более 1,70 ммоль/л	Выше нормы или норма	То же
Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)	Не менее 1,0 ммоль/л	менее 1,2-1,1 ммоль/л	Патология печени, алкоголь, психологическое состояние
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП)	2,2-3,0 ммоль/л	Повышен	Миозиты, миастения, полинейропатии, диета
Кортизол	нг/мл	Снижен (в пределах нормы), соответствует интенсивности ПТСР	На уровень влияют ряд факторов и заболеваний
С-реактивный белок	До 40	Повышение	На уровень влияют ряд заболеваний

Таблица 11. Характерные изменения биохимических показателей крови при алкогольной зависимости, спровоцированной ПТСР

Показатели	Нормы	Изменения при алкоголизме	Влияние других факторов
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)	М – менее 40 Е/л Ж- менее 32 Е/л	Более чем в 2-3 раза	Патология печени, вирусные гепатиты, токсические гепатиты
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)	М – 15-31 Е/л Ж – 20-40 Е/л	Выше нормы незначительно или норма	Инфаркт миокарда, вирусные гепатиты, токсические гепатиты, опухоли
Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)	М – 49 Е/л Ж – 32 Е/л	Повышены	Патология печени, сахарный диабет, инфекционный мононуклеоз
Креатинкиназа (ММ)	190-167 Е/л	Повышен	Миозиты, миастения, полинейропатии
Общий холестерин	Менее 5,0 ммоль/л	Неспецифичен	Зависит от многих факторов
Триглицериды	1,70 ммоль/л	Чаще повышен	Генетически обусловленные, патология печени
Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)	Более 1,0 ммоль/л	Чаще повышен	Патология печени, психологическое состояние

Примечание: Влияние алкоголя на изменения биохимических показателей сыворотки крови определяется по результатам не одного, а нескольких значений, главным образом ферментных показателей и липидного обмена.

Коэффициент де Ритиса – соотношение АСТ / АЛТ. Рассчитывается при повышенных показателях одного или обоих ферментов (норма 1,5). Алкогольное поражение печени можно заподозрить при результате коэффициента от 2 до 3. Соотношение более 3 говорит об инфекционной патологии или более выраженных изменениях печени, равное содержание этих ферментов свидетельствует об острой вирусной патологии.