|
| |
Медицинская библиотека / Раздел "Книги и руководства" |
|
|
|
Медицинская библиотека / Раздел "Книги и руководства" / Пищевод Баррета / Патогенез
Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Cлов в этом тексте - 533; прочтений - 799 Размер шрифта:
12px |
16px |
20px
Патогенез
Злокачественная трансформация эпителия пищевода проходит через ряд
последовательных этапов, включающих рефлюкс-эзофагит, цилиндроклеточную
кишечную метаплазию эпителия, дисплазию низкой и высокой степени [24].
Причины и факторы, запускающие развитие метаплазии и дисплазии эпителия
пищевода до сих пор в достаточной мере не изучены.
В 1970 г. С.Bremner и соавт доказали на животных моделях, что в поврежденной
слизистой оболочке пищевода замещение многослойного плоского неороговевающего
эпителия на цилиндрический происходит при наличии рефлюкса кислоты. По данным
суточного внутрипищеводного мониторирования рН при ПБ определяются более
продолжительные рефлюксы кислоты, чем у пациентов с неосложненной ГЭРБ.
Суточное внутрипищеводное мониторирование рН и билирубина выявили, что у
80-90% пациентов с ПБ преобладает смешанный кислотно-билиарный рефлюкс.
Смешанный рефлюкс вызывает более значительное повреждение клеточных мембран и
межклеточных контактов вследствие синергизма воздействия соляной кислоты
желудочного сока и конъюгатов желчных кислот. Конъюгированные липофильные
желчные кислоты (дезоксихолевая и тауродезоксихолевая) повышают
внеклеточную проницаемость, проницаемость апикальных клеточных мембран,
способствуя диффузии водородных ионов внутрь ткани, что, в итоге, оказывает
основное повреждающее действие.
Повреждение клеток поверхностного слоя плоского эпителия стимулирует его
регенерацию и ведет к компенсаторному утолщению эпителиального пласта под
влиянием, в частности, эпидермального фактора роста [24,79]. Трофические
эффекты эпидермального фактора роста приводят к увеличению ширины базальной
пролиферативной зоны эпителиального пласта и удлинению сосочков собственной
пластинки слизистой оболочки [24,80]. При этом, стволовые эпителиальные клетки
базального слоя на высоте сосочков приближаются к поверхности эпителиального
пласта, где еще больше подвергаются воздействию кислоты.
Стволовые клетки, расположенные на базальной мембране эпителия, являясь
частично комиттированными, под воздействием кислоты и компонентов желчи могут
дифференцироваться не в плоский, а в более устойчивый к воздействию кислоты
цилиндрический эпителий. Промежуточной стадией, вероятно, является
формирование полиморфного эпителия, имеющего ультраструктурные и
цитохимические черты как плоского, так и цилиндрического эпителия. В работах с
применением антител к цитокератинам были выявлены участки такого эпителия при
ПБ [81]. Сегмент ПБ у одного и того же пациента, как правило, включает
несколько типов эпителия (желудочный кардиальный, желудочный фундальный,
кишечный, плоский эпителий), расположенных мозаично. Помимо бокаловидных
клеток в эпителии ПБ встречаются высокие цилиндрические клетки, имеющие
сходство с клетками, выстилающими желудочные ямки. Эти клетки получили
название «промежуточных или переходных клеток». Часть из них содержит
нейтральные муцины желудочного типа, а часть кислые муцины, не характерные для
желудочного эпителия. На ультраструктурном уровне часть клеток схожи с
клетками желудка, а часть имеет черты, как муцинпродуцирующих клеток желудка,
так и кишечных абсорбирующих клеток [82].
Основным, доступным практическому врачу, маркером злокачественной
трансформации эпителия ПБ остается дисплазия эпителия. Риск развития
аденокарциномы у больных с дисплазией низкой степени оценивается менее чем 1%
в год, а при наличии дисплазии высокой степени он значительно выше и
составляет уже около 12% в год, причем, достаточно часто, дисплазия высокой
степени (тяжелая) в трети случаев ассоциирована с уже существующей
аденокарциномой[24].
[ Оглавление книги | Главная страница раздела ] |
|
Поиск по медицинской библиотеке |
|
|
|
| |
|
|