4. INVESTIGATOR - ИССЛЕДОВАТЕЛЬ

4.1 Investigator's Qualifications and Agreements - Квалификация исследователя и его согласие на проверку.

4.1.1
Исследователь должен иметь соответствующее образование, подготовку и опыт для того, чтобы гарантировать правильное проведение исследования; он должен соответствовать всем квалификационным требованиям, предъявляемым соответствующими регулятивными требованиями, и обязан подтвердить свою квалификацию автобиографией, дипломами и сертификатами, имеющимися на текущий момент.

4.1.2
Исследователь должен быть детально знаком с правилами использования изучаемого препарата в соответствии с протоколом и поправками к нему, текущей Брошюрой исследователя, другими источниками информации, предоставленными спонсором, и с данными, имеющимися в доступной литературе.

4.1.3
Исследователь должен знать и выполнять требования GCP и соответствующих регулятивных требований.

4.1.4
Исследователь/учреждение обязаны позволять спонсору проводить мониторинг и аудит, а соответствующим регулятивным органам - проводить инспектирование.

4.1.5
Исследователь обязан хранить письменную документацию о квалификации лиц, которым исследователь делегировал часть своих полномочий по проведению исследования.

4.2 Adequate Resourses - Адекватные ресурсы.

4.2.1
Исследователь должен продемонстрировать (например, основываясь на ретроспективных данных) возможность набора требуемого числа подходящих испытуемых в течение оговоренного срока включения.

4.2.2
Исследователь должен иметь достаточное количество времени для добросовестного проведения и завершения исследования в течение оговоренного срока исследования.

4.2.3
Чтобы исследование проводилось правильно и безопасно, исследователь должен иметь достаточное количество квалифицированных сотрудников и адекватных средств, доступных в течение всего предполагаемого времени исследования.

4.2.4
Исследователь должен гарантировать, что все лица, занятые в исследовании, достаточно информированы о протоколе и поправках к нему, об изучаемом(ых) препарате(ах) и о своих обязанностях в рамках данного исследования.

4.3 Medical Care of Trial Subjects - Оказание медицинской помощи испытуемым

4.3.1
Квалифицированный терапевт (или, в соответствующих случаях, стоматолог), являющийся исследователем или младшим исследователем в данном исследовании, должен нести ответственность за все медицинские (или стоматологические) решения, принимаемые в рамках этого исследования.

4.3.2
В течение всего срока участия испытуемого в исследовании исследователь должен гарантировать, что испытуемому будет оказана адекватная медицинская помощь (или, в соответствующих случаях, стоматологическая) при возникновении болезни(ей) или нежелательной(ых) реакции(ий), связанных с участием в исследовании. Когда исследователю становится известно о наличии у испытуемого сопутствующих болезней, он должен проинформировать испытуемого о необходимости лечения. После того как испытуемый принял участие в исследовании, исследователь должен обеспечить оказание испытуемому адекватной медицинской помощи в случае возникновения любых нежелательных реакций, включая клинически значимые изменения лабораторных показателей, связанных с исследованием.

4.3.3
Исследователю, с согласия испытуемого, рекомендуется проинформировать лечащего врача (primary physician), если таковой имеется, об участии его пациента в исследовании.

4.3.4
Хотя испытуемый не обязан объяснять причины, по которым он преждевременно прекращает свое участие в исследовании, исследователь должен приложить определенные (reasonable) усилия для выяснения таковых причин, но соблюдая при этом все права испытуемого.

4.4 Communication with IRB/IEC - Связь с IRB/IEC

4.4.1
До начала исследования исследователь должен получить письменное и датированное положительное заключение IRB/IEC о протоколе/поправках исследования, форме письменного информированного согласия и последней его версии, процедуре набора испытуемых (например, о рекламных объявлениях) и о письменной информации об исследовании, предоставляемой испытуемым.

4.4.2
Требуется также, если это не противоречит национальному законодательству, чтобы исследователь получил также положительное заключение IRB/IEC о связанных с исследованием расходах и выплатах (см. 3.1.8, 5.9, 5.11).

4.4.3
Помимо прочего, при обращении за разрешением в IRB/IEC, исследователь должен предоставлять IRB/IEC экземпляр текущей версии Брошюры исследователя. Если в последующих версиях Брошюры исследователя содержится новая важная информация, касающаяся безопасности препарата или анализа клинического исследования, исследователь должен снабдить IRB/IEC также экземпляром последней версии Брошюры исследователя.

4.5 Compliance with Protocol/Amendment(s) - Соответствие протоколу и поправкам

4.5.1
Исследователь/учреждение должны проводить исследование в соответствии с протоколом и поправками, согласованными со спонсором, IRB/IEC, и, если это необходимо, с соответствующими органами (appropriate authorities). Исследователь/учреждение и спонсор должны подписать протокол и поправки, или иной договор для подтверждения соглашения.

4.5.2
Исследователь не должен вносить никаких изменений в исследование без согласия спонсора и до рассмотрения или ускоренного рассмотрения этих поправок IRB/IEC, и без документированного положительного заключения о соответствующей поправке, за исключением тех случаев, когда эти изменения касаются материально-технических или административных аспектов исследования.

4.5.3
Исследователь или лицо, назначенное исследователем, обязаны документировать и объяснять любые отклонения от одобренного протокола и поправок.

4.5.4
В случае необходимости, для устранения непосредственной угрозы испытуемому (immediate hazard), исследователь может допустить отклонение от протокола без предварительного получения положительного заключения IRB/IEC. В таком случае, это отклонение и его причина, а также, если это необходимо, предлагаемые поправки к протоколу должны быть представлены IRB/IEC на рассмотрение и для вынесения положительного заключения, спонсору для согласования и, если это требуется, соответствующим органам.

4.6 Investigational Product(s) - Изучаемый(ые) препарат(ы)

4.6.1
На исследователе лежит ответственность за учет изучаемого препарата в исследовательском центре.

4.6.2
В тех случаях, когда это разрешается/требуется, исследователь может/должен передать некоторые/все свои обязанности по учету изучаемого препарата фармацевту соответствующего исследовательского центра.

4.6.3
Исследователь должен гарантировать, что исследуемый препарат используется только в соответствии с одобренным протоколом/поправками.

4.6.4
Исследователь или лицо, назначенное исследователем, должны ясно объяснить каждому испытуемому, как правильно принимать изучаемый препарат, и при каждом контрольном посещении проверять правильное использование препарата испытуемым.

4.6.5
Исследователь и/или фармацевт должны хранить записи о поставках препарата в исследовательский центр, об учете (inventory) препарата в центре, об использовании препарата каждым испытуемым и о возвращении неизрасходованного препарата спонсору или передаче его в другое место. Эти записи должны включать в себя даты поставок, их объемы (quantities), номера партий/серий, сроки хранения (если имеются) и номера уникальных кодов (unique code), приписанных изучаемому(ым) препарату(ам) и испытуемым. Исследователи должны хранить записи, адекватно документирующие назначение испытуемым препаратов в дозах, указанных в протоколе/поправке(ах) и содержащие полный отчет обо всех изучаемых препаратах, полученных от спонсора.

4.6.6
Исследуемые препараты должны правильно и безопасно храниться в соответствии с регулятивными требованиями.

4.7 Randomization Procedures - Процедуры рандомизации

Исследователь должен выполнять процедуры рандомизации, если таковые предусмотрены, и должен гарантировать, что код будет вскрыт только в соответствии с протоколом. Если исследование является "слепым"), то исследователь должен немедленно документировать и объяснить спонсору причины разослепления (вскрытия кода).

4.8 Informed Consent of Trial Subjects - Информированное согласие испытуемого

4.8.1
При получении и документировании информированного согласия исследователь должен соблюдать соответствующие регулятивные требования, GCP и этические принципы, базирующиеся на Хельсинской декларации. До начала исследования исследователь должен получить письменное положительное заключение IRB/IEC по поводу формы письменного информированного согласия и письменной информации об исследовании, предоставляемых испытуемым.

4.8.2
Форма письменного информированного согласия и письменная информация об исследовании, предоставляемые испытуемым, должны пересматриваться всякий раз, когда появляется новая информация, возможно имеющая отношение к испытуемым. Любые измененные (revised) формы письменного информированного согласия и письменной информации об исследовании должны получать положительное заключение IRB/IEC до начала их использования.

4.8.3
Ни исследователь, ни другой персонал участвующий в исследовании, не должны оказывать давление или принуждать испытуемого к включению в исследование или к продолжению участия в исследовании.

4.8.4
Устная и письменная информация об исследовании, включая форму письменного информированного согласия, не должны содержать формулировок, побуждающих или возможно побуждающих испытуемого или его законного представителя к отказу от каких-либо законных прав или освобождающих/возможно освобождающих исследователя, учреждение, спонсора или их представителей от ответственности за халатность.

4.8.5
Исследователь или лицо, назначенное исследователем, должны полностью проинформировать испытуемого или, если он сам не в состоянии дать информированное согласие, его законного представителя, обо всех существенных аспектах исследования, включая предоставление одобренной IRB/IEC письменной информации об исследовании.

4.8.6
В письменной и устной информации об исследовании, включая формы письменного информированного согласия, не должно содержаться технических терминов; смысл текста должен быть доступен для понимания испытуемого или его законного представителя.

4.8.7
До того, как информированное согласие получено, исследователь или лицо, назначенное исследователем, должны предоставить испытуемому или его законному представителю достаточное время для принятия решения и возможность задать вопросы о деталях исследования. Испытуемый или его законный представитель должны получить удовлетворительные ответы на все вопросы по поводу исследования.

4.8.8
До включения в исследование испытуемый или его законный представитель, а также лицо, осуществляющее процедуру получения информированного согласия, должны подписать и лично датировать форму письменного информированного согласия.

4.8.9
Если испытуемый или его законный представитель не могут читать, то необходимо присутствие независимого свидетеля во время процедуры получения информированного согласия. После того, как форма письменного информированного согласия прочитана испытуемому и получено его устное согласие, документ подписан и датирован самим испытуемым, если он в состоянии это сделать, а если не способен, то его законным представителем, независимый свидетель должен также подписать и датировать форму, подтверждая тот факт, что испытуемый или его официальный представитель дали информированное согласие по собственной воле.

4.8.10
Процедура получения информированного согласия (informed consent discussion) и форма письменного информированного согласия должны содержать объяснения по следующим вопросам:

1. Клиническое исследование включает в себя научно-исследовательскую работу.
2. Цель исследования.
3. Исследуемый(е) препарат(ы).
4. Исследовательские процедуры, включая инвазивные, применяемые в ходе исследования.
5. Обязанности испытуемого.
6. Какая часть исследования содержит в себе новизну.
7. Предполагаемый (foreseable) риск или неудобства для испытуемого.
8. Ожидаемая польза. Если клиническая польза не ожидается, испытуемый должен быть об этом проинформирован.
9. Существующие другие процедуры или способы лечения, вместо исследуемых, возможные для испытуемого, их потенциальные риск и польза.
10. Компенсация и/или лечение, предоставляемые испытуемому в случае нанесения ему ущерба (trial-related injury), связанного с исследованием.
11. Предполагаемые выплаты испытуемым за участие в исследовании, если таковые предусмотрены.
12. Предполагаемые расходы испытуемого на участие в исследовании, если таковые предусмотрены.
13. Участие в исследовании является добровольным и испытуемый может отказаться от включения или преждевременно прекратить участие в исследовании в любой момент без какого-либо наказания или потери выгод, на которые он так или иначе имеет право.
14. Монитор(ы), аудитор(ы), IRB/IEC, компетентные органы, будут иметь прямой доступ к оригиналам медицинских документов испытуемого для проверки процедур клинического исследования и/или данных, при этом конфиденциальность будет сохранена в соответствии с регулятивными требованиями; подпись испытуемого на форме письменного информированного согласия означает, что испытуемый или его законный представитель, разрешают такой доступ.
15. Конфиденциальность данных, позволяющих идентифицировать личность испытуемого, будет соблюдена, доступ общественности к ней будет ограничен рамками соответствующих регулятивных требований.
16. В случае появления новых сведений об исследовании, способных повлиять на решение об участии в исследовании, испытуемый или его официальный представитель будут своевременно проинформированы.
17. Лицо(а), к которому следует обращаться за дальнейшей информацией об исследовании и правах испытуемых, а также в случае нанесения ущерба (trial-related injury), связанного с исследованием.
18. Обстоятельства, при которых участие испытуемого в исследовании может быть прекращено без согласия испытуемого.
19. Предполагаемая длительность участия испытуемого в исследовании.
20. Приблизительное количество испытуемых, включенных в исследование.

4.8.11
Испытуемый или его официальный представитель должны получить подписанный и датированный экземпляр формы письменного информированного согласия и подписанную и датированную последнюю версию формы согласия, а также экземпляр предоставляемой испытуемым письменной информации об исследовании, и поправок к ней.

4.8.12
В случае если несовершеннолетний ребенок способен понять и дать информированное согласие, он должен это сделать и, наряду со своим законным представителем, лично подписать и датировать форму письменного информированного согласия, если он в состоянии это сделать.

4.8.13
В нетерапевтическом исследовании (non-therapeutic trial)(т.е., когда не предполагается непосредственная клиническая польза для испытуемого) испытуемый всегда обязан лично дать согласие, подписать и датировать форму письменного согласия самостоятельно.

4.8.14
Если невозможно заранее (до включения в исследование) получить согласие испытуемого, протокол, представленный на рассмотрение IRB/IEC, может предусматривать процедуру, при которой испытуемый не должен давать своего согласия, и достаточно получения согласия его законного представителя, если таковой имеется. В отсутствие законного представителя должны быть приняты иные меры, описанные в протоколе, для того, чтобы обеспечить выполнение соответствующих регулятивных требований. Испытуемый или его законный представитель должны быть как можно быстрее проинформированы об исследовании, и как можно быстрее им должно быть предложено дать согласие.

4.9 Records and Reports - Записи и отчеты

4.9.1
Исходные документы (Source documents) должны подтверждать данные, записанные в CRF испытуемых, должны иметь указание на то, что испытуемый включен в конкретное исследование и дату этого включения.

4.9.2
Исследователь отвечает за точное, полное, разборчивое и своевременное представление данных спонсору в CRF и других необходимых документах.

4.9.3
Любые изменения в CRF не должны скрывать первоначально внесенные данные (см. 5.18.5.(n)) Спонсор должен обеспечить исследователей или представителей, ими назначенных, указаниями по внесению таких изменений. В описании рабочих процедур (written procedures) спонсора должна содержаться гарантия того, что изменения в CRF, сделанные представителями спонсора, были необходимы, документально подтверждены (audit trail) и согласованны с исследователем.

4.9.4
Исследователь/учреждение должны хранить документацию, относящуюся к исследованию, как указано в руководстве ICH "Essential Documents for the Conduct of a Clinical Trial" ("Необходимые документы для проведения клинического исследования") и в соответствии с регулятивными требованиями. Исследователь/учреждение должны принимать соответствующие меры по предотвращению случайного или преждевременного уничтожения записей, включая оригинальные медицинские документы испытуемых и записи по учету изучаемого препарата.

4.9.5
В случаях, когда действующим законодательством не предъявляется требования сохранения существенных документов в течение по крайней мере двух лет после получения разрешения на применение или двух лет после официального прекращения клинического применения изучаемого препарата, исследователь/учреждение должны принимать меры по предотвращению случайного или преждевременного уничтожения записей в течение периода, определенного соглашением со спонсором, но не менее указанного выше срока.

4.9.6
По запросу монитора, аудитора, IRB/IEC или регулятивных органов, исследователь/учреждение должны предоставлять прямой доступ ко всем документам, связанным с исследованием.

4.10 Progress Reports - Отчеты о ходе исследования

4.10.1
Исследователь должен предоставлять IRB/IEC письменную информацию о ходе исследования на постоянной основе. Эти отчеты должны представляться один раз в год или чаще, если IRB/IEC требуют этого.

4.10.2
Исследователь должен незамедлительно отправлять письменные отчеты спонсору и/или IRB/IEC о любых проблемах, изменениях или событиях, влияющих на проведение исследования и/или увеличивающих риск для испытуемых.

4.11 Safety Reporting - Отчеты по безопасности

4.11.1
Обо всех тяжелых побочных реакциях (SAE) необходимо незамедлительно сообщать спонсору, за исключением тех случаев, когда протокол или другой документ (например, Брошюра исследователя) определяет данную ситуацию как предвиденную и не требующую немедленного оповещения. Сразу после немедленного оповещения должен составляться подробный письменный отчет, в котором испытуемый фигурирует под присвоенным ему уникальным кодом вместо имени, личного идентификационного номера (номера паспорта), и/или адреса. Исследователь также должен выполнять требования местных регулятивных требований, касающиеся предоставления данных о непредвиденных побочных действиях лекарственных средств в регулятивные органы и/или IRB/IEC.

4.11.2
Кроме кого, сведения о побочных реакциях и/или отклонениях от нормы лабораторных показателей, определяемых протоколом/поправками как угрожающих безопасности испытуемых, должны быть предоставлены спонсору согласно требованиям отчетности и в сроки, указанные спонсором в протоколе/поправках.

4.11.3
Во всех случаях смерти испытуемых исследователь обязан предоставить спонсору и, при необходимости, IRB/IEC дополнительную информацию, включая протокол вскрытия и посмертный эпикриз.

4.12 Trial Termination and Suspension - Прекращение или приостановка исследования

4.12.1
Если исследование прекращается или временно приостанавливается исследователем без предварительного согласования со спонсором, исследователь должен оповестить соответствующее учреждение и исследователь/учреждение должны незамедлительно предоставить спонсору и IRB/IEC детальное объяснение причин прекращения или приостановки исследования.

4.12.2
Если исследование прекращено/приостановлено спонсором, то исследователь должен незамедлительно представить IRB/IEC и, если требуется, учреждению, детальное объяснение причин прекращения/приостановки исследования.

4.12.3
Если исследование прекращено или приостановлено по решению IRB/IEC, то исследователь должен немедленно уведомить спонсора об этом и предоставить ему детальное письменное объяснение причин прекращения/приостановки.