Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Клинико-морфологическое обоснование и
эффективность применения α-липоевой кислоты при
хроническом гастрите у детей и подростков с
диабетической нейропатией
И.Л. Алимова,
Ю.В. Лабузова, С.М. Баженов
Смоленская государственная медицинская академия
Росздрава;
Смоленская областная детская клиническая больница
Изучены морфологические особенности слизистой
оболочки антрального отдела желудка при
хроническом поверхностном гастрите у детей и
подростков с диабетической полинейропатией. На
основании морфометрических данных показано, что
диабетическая полинейропатия, сопровождающаяся
высокой частотой развития дуоденогастрального
рефлюкса, прогрессированием микроциркуляторных
расстройств и эндотелиальной дисфункции,
дисрегенерацией эпителия, способствует длительному
течению воспалительного процесса в слизистой
оболочке желудка. Применение препаратов α-липоевой
кислоты в комплексной терапии хронического
поверхностного гастрита у детей и подростков с
диабетической полинейропатией приводит к
уменьшению патологических морфологических
изменений в слизистой оболочке желудка.
Ключевые слова: дети, сахарный диабет I
типа, полинейропатия, гастрит, α-липоевая кислота.
Высокая распространенность и неблагоприятное
влияние на течение основного заболевания
определяют актуальность изучения патогенетических
механизмов формирования и совершенствования
методов терапии хронических гастритов у детей и
подростков с сахарным диабетом I типа [1—4].
Определенная роль в развитии патологии верхних
отделов желудочно-кишечного тракта у больных
сахарным диабетом I типа отводится длительности
заболевания, хронической декомпенсации углеводного
обмена, аутоиммунным процессам, поздним
осложнениям (микроангиопатии и нейропатии) [5—8].
Учет этих факторов обусловливает необходимость
поиска новых подходов к лечению заболеваний
желудка у больных сахарным диабетом I типа, так
как стандартизованная терапия хронического
гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori,
не охватывает весь комплекс патологических
изменений в слизистой оболочке желудка и не может
создать условия, направленные на полноценное
обеспечение местных репаративных процессов.
Одним из методов, позволяющим точно
охарактеризовать состояние слизистой оболочки
желудка и уточнить патогенетические механизмы ее
повреждения, является морфометрическое
исследование гастробиоптатов [9, 10]. Работ по
изучению морфометрических особенностей слизистой
оболочки желудка при диабетической полинейропатии
в доступной литературе мы не встретили, хотя
исследования в этом направлении имеют определенное
значение для поиска новых подходов к лечению
хронических гастритов у детей и подростков с
сахарным диабетом I типа.
Цель исследования: изучить
клинико-морфологические особенности хронического
гастрита у детей и подростков с диабетической
полинейропатией для оптимизации подходов к
терапии.
Характеристика детей и методы исследования
Обследованы 23 пациента в возрасте 10—17 лет,
больных сахарным диабетом I типа в стадии
клинической компенсации, у которых по результатам
морфологического исследования биоптатов
антрального отдела желудка диагностирован
хронический поверхностный гастрит (основная
группа). Длительность течения сахарного диабета
составляла от нескольких месяцев до 10 лет. В
группу сравнения вошли 16 пациентов того же
возраста с хроническим поверхностным гастритом без
сахарного диабета I типа. Все пациенты впервые
проходили гастроэнтерологическое обследование и
ранее медикаментозную терапию не получали.
Эзофагогастродуоденоскопия проводилась
эндоскопом Pentax FG-24W (Япония) с прицельной
биопсией антрального отдела слизистой оболочки
желудка. Основные морфологические изменения
(воспаление, активность, атрофия, метаплазия) и
обсеменение H.pylori оценивались
полуколичественным методом как слабые, умеренные и
выраженные. Кислотообразующая функция желудка
анализировалась методом многоканальной
внутрижелудочной pH-метрии на аппарате
«Гастроскан-5» (Россия).
Морфометрическое исследование биоптатов
антрального отдела желудка проводилось на
гистологических срезах правильной ориентации и
толщиной около 7 мкм, окрашенных гематоксилином и
эозином, азуром и эозином по Романовскому,
альциановым синим, методом ШИК. Измеряемые
гистологические структуры были распределены в трех
ярусах слизистой оболочки желудка: 1-й ярус — ямки
и строма между ямками; 2-й ярус — строма и
эпителий перешейков и шеек; 3-й ярус — паренхима и
межжелезистая строма [10].
Неврологическое обследование включало оценку
шкалы жалоб TSS (Total Symptoms Score), шкалы
неврологического осмотра NISLL (Neuropathy
Impairment Score of lower limbs), результатов
стимуляционной электронейромиографии («Нейро-МВП»,
Россия). На основании данных неврологического
обследования дети основной группы были разделены
на две подгруппы: пациенты с диабетической
полинейропатией (n=12) и без диабетической
полинейропатии (n=11). У большинства больных с
диабетической полинейропатией была диагностирована
доклиническая (I) стадия данного осложнения.
Статистическая обработка результатов включала
непараметрический анализ сравнения двух
несвязанных величин методом Манна—Уитни, анализ
таблиц сопряжённости (критерий χ2 Пирсона и точный
критерий Фишера), корреляционный анализ Кендалла
для порядковых и Спирмена для интервальных
переменных. Критический уровень значимости (p)
принимали меньше 0,05. Результаты представлены в
форме медианы, 25-го и 75-го центилей (Ме [25;
75]).
Результаты и обсуждение
Среди клинических симптомов хронического
гастрита у 15 из 23 пациентов основной группы при
осмотре или в анамнезе доминировали жалобы
диспепсического характера на отрыжку, чувство
быстрого насыщения, снижение аппетита, тошноту. В
группе сравнения подобные жалобы предъявляли
только 5 из 16 детей (31%; χ2=7,56; p=0,005). Боль
слабой или умеренной интенсивности в
эпигастральной области беспокоила 6 пациентов с
сахарным диабетом I типа, в группе сравнения — 12
(75%; χ2=9,08; p=0,002). Болезненность при
пальпации эпигастрия была выявлена у 8 и 14
пациентов соответственно (87%; χ2=10,66; p=0,001).
Следует отметить, что более чем у половины
пациентов основной группы клинические симптомы
были выявлены только при активном целенаправленном
опросе.
Эндоскопическое исследование обнаружило
воспалительные изменения антрального отдела
слизистой оболочки желудка в виде гиперемии и
отека различной степени выраженности у большинства
пациентов сравниваемых групп (p>0,05).
Внутрижелудочная рН-метрия, проведенная 16
пациентам основной группы, у 7 из них подтвердила
повышенное кислотообразование. В группе сравнения
гиперацидность выявлена у 8 из 14 обследованных (p>0,05).
Пониженное кислотообразование определено у 3
больных сахарным диабетом, а в группе сравнения не
выявлено (p>0,05). Значения базальной секреции
между группами статистически значимо не
различались и составили у пациентов основной
группы 1,7 [1,1; 2,5], в группе сравнения — 1,3
[0,8; 1,7].
По результатам гистологического исследования
биоптатов антрального отдела желудка
обсемененность H.pylori слабой и умеренной степени
была выявлена у 20 из 23 пациентов основной группы
и у 15 из 16 детей группы сравнения (p>0,05).
Статистически значимых различий по активности,
выраженности воспалительного процесса и степени
контаминации H.рylori между группами не получено.
Дуоденогастральный рефлюкс при хроническом
поверхностном гастрите выявлен у 12 больных
основной группы и 12 детей группы сравнения (p>0,05).
Однако в группе больных с диабетической
полинейропатией обсеменение H.рylori сочеталось с
дуоденогастральным рефлюксом у 8 из 12 пациентов,
а в группе больных без диабетической
полинейропатии — только у 2 из 11 (χ2=6,17; p=0,013).
Корреляционный анализ подтвердил взаимосвязь
наличия дуоденогастрального рефлюкса (r=+0,55; p=0,015)
и тяжести полинейропатии (r=+0,67; p=0,007).
При морфометрическом исследовании
микроанатомических структур, образующих ярусы
слизистой оболочки желудка, статистически значимые
различия у пациентов с сахарным диабетом I типа и
группы сравнения выявлены на уровне валиков, что
послужило поводом для пересчета показателей
микроциркуляторного русла на единицу площади
валика.
При оценке микроциркуляторного русла у больных
сахарным диабетом I типа по отношению к группе
сравнения выявлены изменения в виде уменьшения
площади и количества капилляров на 1000 мкм2
валика и увеличения клеток эндотелия в капилляре.
В то же время у пациентов с диабетической
полинейропатией отмечено статистически значимое по
сравнению с пациентами без полинейропатии
увеличение клеток эндотелия на 1000 мкм2
валика за счет увеличения количества высокого и
низкого эндотелия в каждом капилляре.
При корреляционном анализе у пациентов основной
группы выявлена взаимосвязь количества эндотелия в
1000 мкм2 валика и показателей,
характеризующих течение основного заболевания:
длительности диабета (r=+0,53; p=0,009) и
состояния метаболической компенсации по уровню
общего холестерина (r=+0,59; p=0,005), наличия (r=+0,53;
p=0,009) и тяжести полинейропатии (r=+0,42; p=0,042),
наличия ретинопатии (r=+0,60; p=0,003) и
нефропатии (r=+0,50; p=0,004).
Таким образом, полученные результаты
морфометрического исследования микроциркуляторного
русла при хроническом поверхностном гастрите у
больных сахарным диабетом I типа свидетельствуют о
наличии признаков микроангиопатии в виде
уменьшения количества функционирующих капилляров и
увеличения пролиферации клеток эндотелия, которые
прогрессируют при полинейропатии.
При оценке состояния эпителия слизистой
оболочки желудка у больных сахарным диабетом I
типа по отношению к группе сравнения выявлено
статистически значимое увеличение площади ядер
эпителия желез слизистой оболочки желудка. При
этом у пациентов с диабетической полинейропатией
отмечено статистически значимое по отношению к
группе без полинейропатии и группе сравнения (p=0,047)
уменьшение высоты поверхностного эпителия
слизистой оболочки желудка, менее интенсивное
окрашивание внутриклеточных гранул фуксином, что
свидетельствует о снижении их функциональной
активности.
Количество митозов в эпителии антрального
отдела слизистой оболочки желудка у пациентов с
сахарным диабетом I типа составило 8,0 [5,0;
14,0], в группе сравнения — 9,5 [6,0; 18,5] (p>0,05).
Показатель апоптоза у пациентов с сахарным
диабетом I типа превысил (1,0 [1,0; 3,0])
показатель группы сравнения (0,3 [0; 1]; p=0,007).
Корреляционный анализ у пациентов основной
группы выявил взаимосвязь высоты поверхностного
эпителия и наличия (r=–0,34; p=0,009) и тяжести (r=–0,34;
p=0,009) полинейропатии. Кроме того, установлена
взаимосвязь морфометрических показателей
микроциркуляторного русла и состояния эпителия:
средней площади капилляра и площади ядер эпителия
на уровне желез (r=–0,36; p=0,007); количества
эндотелия в 1000 мкм2 валика и высоты
поверхностного эпителия (r=–0,58; p=0,004),
эпителия ямок (r=–0,63; p=0,027), шеек (r=–0,58; p=0,046)
и желез (r=–0,64; p=0,044).
Таким образом, полученные результаты
морфометрического исследования состояния эпителия
при хроническом поверхностном гастрите у больных
сахарным диабетом I типа свидетельствуют о высокой
скорости внутриклеточной регенерации эпителиальных
клеток в условиях нарушенной микроциркуляции и
эндотелиальной дисфункции. Наличие диабетической
полинейропатии сопровождается нарушением процессов
дифференцировки и снижением функциональной
активности поверхностного эпителия слизистой
оболочки желудка.
При оценке клеточного состава межэпителиального
инфильтрата у больных сахарным диабетом I типа по
отношению к группе сравнения наблюдалось
статистически значимое увеличение количества
межэпителиальных нейтрофилов и эозинофилов на
уровне ямок, причем данные особенности были
характерны только для больных с диабетической
полинейропатией (для нейтрофилов p=0,015, для
эозинофилов p=0,026 по отношению к группе
сравнения).
Корреляционный анализ установил у пациентов
основной группы взаимосвязь количества эндотелия в
1000 мкм2 валика и количества
межэпителиальных эозинофилов на ярусе ямок (r=+0,47;
p=0,028) и нейтрофилов на ярусе желез (r=+0,48; p=0,019),
а также количества капилляров в 1000 мкм2
валика и количества нейтрофилов в поверхностном
эпителии (r =–0,31; p=0,042) и на ярусе ямок (r=–0,31;
p=0,020). Кроме того, выявлена взаимосвязь высоты
поверхностного эпителия и количества нейтрофилов (r=+0,37;
p=0,048), а также апоптоза и количества
нейтрофилов (r=+0,45; p=0,030) и эозинофилов (r=+0,70;
p<0,001) в поверхностном эпителии и количества
эозинофилов в эпителии ямок (r=+0,64; p=0,001).
Таким образом, увеличение количества клеток
межэпителиального инфильтрата при хроническом
поверхностном гастрите у пациентов с диабетической
полинейропатией, по-видимому, является следствием
как повышенной проницаемости микроциркуляторного
русла, так и дисрегенерации клеток эпителия
слизистой оболочки желудка.
Следует особенно подчеркнуть, что результаты
корреляционного анализа также подтвердили
известные факты о том, что длительное
инфицирование H.pylori слизистой оболочки желудка
ведет к постоянному повреждению эпителия и
активации иммунного воспаления [9]. По нашим
данным, у больных сахарным диабетом I типа при
хроническом поверхностном гастрите контаминация
H.pylori взаимосвязана с характеристиками эпителия
слизистой оболочки желудка: высотой ядер
поверхностного эпителия (r=+0,36; p=0,005),
площадью ядер эпителия ямок (r=+0,45; p=0,005) и
шеек (r=+0,40; p=0,002), а также составом
межэпителиального инфильтрата: межэпителиальными
нейтрофилами поверхностного эпителия (r=+0,31; p=0,019),
ямок (r=+0,48; p=0,005) и шеек (r=+0,38; p=0,003).
При оценке клеточного состава стромы у больных
сахарным диабетом I типа по отношению к группе
сравнения выявлено статистически значимое
увеличение общей клеточности стромы слизистой
оболочки желудка на уровне валиков и шеек, а также
средней общей клеточности собственной пластинки
слизистой оболочки желудка. Причем у пациентов с
диабетической полинейропатией данные различия
наиболее выражены (p=0,001 по этим показателям по
отношению к группе сравнения). Средняя общая
клеточность собственной пластинки слизистой
оболочки желудка и общая клеточность стромы на
уровне желез у пациентов с диабетической
полинейропатией статистически значимо больше, чем
у пациентов без полинейропатии.
Анализ клеточного состава стромы у пациентов с
сахарным диабетом I типа по отношению к группе
сравнения выявил, что общая клеточность
собственной пластинки на всех ярусах увеличена за
счет плазмоцитарного инфильтрата. У пациентов
основной группы при хроническом поверхностном
гастрите соотношение лимфоцитов и плазмоцитов
составило 1:2,4, в группе сравнения — 1:1,3.
Корреляционный анализ у пациентов основной
группы установил взаимосвязь показателей
микроциркуляторного русла, а именно количества
эндотелия на 1000 мкм2 валика, и общей
клеточности стромы на уровне шеек (r=+0,52; p=0,010).
Кроме того, при хроническом поверхностном гастрите
отмечена связь между контаминацией H.pylori и
количеством плазмоцитов в строме валиков (r=+0,38;
p<0,001), шеек (r=+0,45; p<0,001) и желез (r=+0,40;
p=0,002) и количеством нейтрофилов в строме
валиков (r=+0,38; p=0,002) и шеек (r=+0,46; p<0,001).
Также установлена связь между наличием
дуоденогастрального рефлюкса и клеточностью стромы
на ярусе шеек (r=+0,59; p=0,003), индивидуальным
лейкоцитарно-стромальным индексом валиков (r=+0,46;
p=0,030) и желез (r=+0,51; p=0,017).
Таким образом, увеличенная клеточность стромы у
больных сахарным диабетом I типа, по-видимому,
является следствием микроангиопатии с повышенной
проницаемостью микроциркуляторного русла.
Особенности клеточного состава инфильтрата
свидетельствуют о длительно текущем воспалительном
процессе в слизистой оболочке желудка в условиях
персистенции H.pylori и воздействия
дуоденогастрального рефлюкса, что отчасти
обусловлено поздней диагностикой хронического
гастрита в связи со стертой клинической картиной
заболевания у пациентов с сахарным диабетом I
типа.
В настоящее время имеется ряд публикаций,
посвященных изучению эффективности и безопасности
применения препаратов α-липоевой кислоты у детей и
подростков с диабетической полинейропатией, что
позволяет рекомендовать их в качестве средств
патогенетической терапии данного осложнения
[11—14].
Для оценки эффективности применения препаратов
α-липоевой кислоты в комплексном лечении
хронического поверхностного гастрита под
динамическим наблюдением в течение года находились
13 пациентов с диабетической полинейропатией I
стадии и впервые диагностированным хроническим
поверхностным гастритом, ассоциированным с
H.pylori. У 9 пациентов контаминация H.pylori
сочеталась с дуоденогастральным рефлюксом.
Все пациенты в стационарных условиях получили
7-дневный курс эрадикационной терапии, включавший
антисекреторный (омепразол) и антибактериальные
препараты (ампициллин, кларитромицин) в возрастных
дозировках. После проведения базисной терапии
хронического поверхностного гастрита в процессе
динамического наблюдения все пациенты были
разделены на две группы. Больные группы А (n=8) в
течение 3 мес (2 курса в год) принимали препараты
α-липоевой кислоты (берлитион, тиогамма) по 600 мг
в сутки. Пациенты группы Б (n=5) рекомендации по
приему препаратов α-липоевой кислоты не выполнили
в силу разных социально-экономических причин.
По возрасту, длительности диабета, состоянию
метаболической компенсации пациенты обеих групп
между собой не различались. В течение года
наблюдения у пациентов обеих групп не было
зарегистрировано эпизодов кетоацидоза, тяжелых
гипогликемических состояний. Показатели
метаболической компенсации сахарного диабета через
год статистически значимо не отличались от
исходных данных и между группами.
При сравнении результатов электронейромиографии
в динамике статистически значимые различия были
получены у пациентов группы А в виде улучшения
показателя М-ответа (5,4 мВ [3,5; 13,2]) по
отношению к исходным данным (2,39 мВ [2,37; 3,10];
p=0,049) и группе сравнения (2,6 мВ [2,17; 3,1]; p=0,019).
При индивидуальной оценке результатов
электронейромиографии положительная динамика в
виде нормализации М-ответа и тенденции к улучшению
других показателей проведения возбуждения по
нервному волокну у пациентов группы А отмечена в 7
из 8 случаев, а в группе Б — у 1 из 5 детей. Таким
образом, положительная динамика статистически
значимо чаще (p=0,032) наблюдалась у пациентов
группы А, получавших терапию препаратами
α-липоевой кислоты.
При динамическом обследовании через год после
эрадикационной терапии клинические проявления
хронического поверхностного гастрита больных обеих
групп не беспокоили. Жалоб диспепсического и
болевого характера пациенты активно не
предъявляли.
При динамическом эндоскопическом исследовании у
3 пациентов группы А воспалительные изменения
слизистой оболочки желудка не выявлялись, у 5
признаки воспаления в виде отека и гиперемии
антрального отдела слизистой оболочки желудка
сохранялись. У 4 пациентов группы Б также не
отмечалось положительной динамики (p>0,05).
Контаминация H.pylori через год после
эрадикационной терапии выявлена у одного пациента
в каждой из групп и статистически значимо не
различалась (p>0,05). Дуоденогастральный рефлюкс
наблюдался у 4 больных группы А и у 3 — группы Б (p>0,05).
При сравнении результатов морфологического
исследования в динамике статистически значимые
различия были получены у пациентов группы А в виде
уменьшения выраженности воспаления (1 «+» [0; 1])
по отношению к исходным данным (1,5 «+» [1; 2]; p=0,049).
Анализ других морфологических характеристик
(активность, атрофия, метаплазия) статистически
значимых различий не выявил.
При индивидуальной оценке данных
морфологического исследования гастробиоптатов
динамика считалась положительной при отсутствии
или уменьшении выраженности признаков воспаления и
активности на 1 «+» и более и отрицательной — при
увеличении выраженности признаков воспаления и
активности на 1 «+» и более. В группе А
положительная динамика отмечена у 4 пациентов, у 2
— показатели активности и воспаления не
изменились, а у 2 — наблюдалась отрицательная
динамика. В группе Б отрицательная динамика была
выявлена у 5 пациентов, т.е. с точки зрения
отсутствия прогрессирования признаков воспаления и
активности гастрита более эффективной (p=0,021)
оказалась схема терапии пациентов группы А.
Таким образом, применение препаратов α-липоевой
кислоты в комплексной терапии хронического
поверхностного гастрита у детей и подростков с
диабетической полинейропатией приводит к
уменьшению патологических морфологических
изменений в слизистой оболочке антрального отдела
желудка.
Выводы
- Клинические особенности хронического
поверхностного гастрита у детей и подростков с
сахарным диабетом I типа характеризуются
доминированием диспепсических расстройств и
слабой выраженностью болевого синдрома.
- Одним из значимых факторов риска
хронического поверхностного гастрита у детей и
подростков, больных сахарным диабетом I типа,
является полинейропатия, которая
сопровождается высокой частотой развития
дуоденогастрального рефлюкса,
прогрессированием микроциркуляторных
расстройств и эндотелиальной дисфункции,
дисрегенерацией эпителия слизистой оболочки
желудка.
- Применение препаратов α-липоевой кислоты в
комплексной терапии хронического
поверхностного гастрита, ассоциированного с
H.pylori, приводит к уменьшению патологических
морфологических изменений в слизистой оболочке
желудка у детей и подростков с диабетической
полинейропатией.
Литература
- Зенкина С.А., Кравец Е.Б., Кондратьева
Е.И. Комплексная оценка функциональных
особенностей гастродуоденальной системы у
детей при инсулинзависимом сахарном диабете //
Гастроэнтерология и гепатология. Томск, 1998.
С. 351.
- Прохоров Е.В., Толстикова Е.А., Островский
И.М. и др. Морфофункциональные нарушения
верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у
детей с сахарным диабетом I типа / Актуальные
проблемы абдоминальной патологии у детей:
Материалы XIV Конгресса детских
гастроэнтерологов России. М., 2007. С.
196—197.
- Горбунов В.Л., Петрова А.М., Бельмесова
О.А. Изменения слизистой оболочки верхних
отделов пищеварительного тракта при сахарном
диабете I типа у детей / Материалы XIII
конгресса детских гастроэнтерологов России.
М., 2006. С. 206—207.
- Колтунцева И.В. Особенности поражения
пищеварительного тракта у детей с сахарным
диабетом. Автореф. дис. ... канд. мед. наук.
Ст-Петербург, 2001. С. 27.
- Candelli M., Rigante D., Marietti G.
Helicobacter pylori, gastrointestinal symptoms,
and metabolic control in young type 1 diabetes
mellitus patients // Pediatrics. 2003. Vol.
111, № 4. Р. 800—803.
- Chaikomin R., Rayner C.K. et al. Upper
gastrointestinal function and glycemic control
in diabetes mellitus // J. Gastroen-terol.
2006. Vol. 12, № 35. P. 5611—5621.
- Парменова Л.П. Эндогенная интоксикация у
детей с заболеваниями верхних отделов
пищеварительного тракта // Педиатрия. 2004. №
2. С. 15—19.
- Кулешова Ю.В. Морфофункциональные
особенности хронических гастродуоденитов у
детей с инсулинзависимым сахарным диабетом /
Избранные проблемы педиатрии. Сборник научных
трудов. Саратов, 2000. С. 39.
- Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А.
Морфологическая диагностика болезней желудка и
кишечника. М.: Медицина, 1998. С. 486.
- Баженов С.М., Дубенская Л.И., Никонорова
Н.В. и др. Морфометрическая оценка состояния
слизистой оболочки желудка у детей с
инсулинзависимым сахарным диабетом / Здоровье
и здоровый образ жизни: состояние и
перспективы. Сборник трудов V Российской
научно-практической конференции. Смоленск,
2007. С. 227—232.
- Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А.
Сахарный диабет у детей и подростков.
Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа,
2007. С. 160.
- Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева В.Л. и
др. Осложнения сахарного диабета у детей и
подростков. Пособие для врачей. М., 2003. С.
95.
- Светлова Г.Н., Кураева Т.Л., Ходжамирян
Н.Л., Петеркова В.А. Эффективность и
безопасность новой схемы терапии диабетической
периферической сенсомоторной полинейропатии у
детей и подростков // Пробл. эндокринол. 2008.
№ 1. С. 3—9.
- Сивоус Т.Г., Строков И.А., Мясоедов С.П.
Эффективность лечения диабетической
полинейропатии у детей и подростков
таблетированными формами α-липоевой кислоты и
витаминами группы В // Сахарный диабет. 2002.
№ 3. С. 42—46.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru