Влияние вилдаглиптина на увеличение секреторной способности 𝞫-клеток поджелудочной железы

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является одним из самых распространенных метаболических заболеваний в мире. По последним данным, численность больных СД в мире за последние 10 лет увеличилась более, чем в 2 раза, и к концу 2021 года превысила 537 млн человек.

Согласно прогнозам Международной диабетической федерации к 2030 году СД будет страдать 643 млн человек, а к 2045 году - 783 млн человек.[1].

В России ситуация также вызывает беспокойство: около 5 миллионов человек страдают от этого заболевания, и эта цифра продолжает расти [2].

Рост заболеваемости СД2 связан с рядом факторов: урбанизацией, старением населения, увеличением распространенности ожирения, гиподинамии и неправильного питания. Генетическая предрасположенность также играет значительную роль. Эти факторы в совокупности ведут к развитию инсулинорезистентности и нарушению секреции инсулина, что является основой для развития СД2 [3].

СД2 характеризуется двумя основными нарушениями: инсулинорезистентностью и нарушением функции 𝞫-клеток поджелудочной железы. Со временем, -клетки, которые производят инсулин, истощаются и утрачивают свою способность адекватно секретировать инсулин. Этот процесс сопровождается уменьшением массы 𝞫-клеток и усилением апоптоза, что усугубляет гипергликемию и способствует прогрессированию СД2 [4].

Влияние вилдаглиптина на секреторную функцию 𝞫 -клеток

Вилдаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), представляет собой инновационный класс таблетированных гипогликемических препаратов, применяемых для лечения СД2.
Вилдаглиптин увеличивает концентрацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и препятствует их разрушению.
Инкретины усиливают секрецию инсулина 𝞫-клетками в ответ на повышение уровня глюкозы в крови [5].

Этот механизм позволяет вилдаглиптину усиливать функцию 𝞫-клеток, сохраняя при этом глюкозозависимый характер их стимуляции, что снижает риск гипогликемии.

Исследования показывают, что вилдаглиптин значительно улучшает секреторную функцию 𝞫-клеток.

В одном из клинических исследований было обнаружено, что применение вилдаглиптина у пациентов с СД2 приводит к значительному увеличению индекса HOMA-β, что свидетельствует об улучшенной функции 𝞫-клеток [7].

Также было замечено, что вилдаглиптин улучшает первую фазу секреции инсулина, которая часто нарушается у пациентов с СД2.

Кроме того отмечено, что длительное применение вилдаглиптина способствует сохранению массы 𝞫-клеток и защите их от апоптоза, что является важным аспектом в предотвращении прогрессирования СД2 [6].

Клинические исследования подтверждают, что вилдаглиптин эффективен в снижении уровня гликолизированного гемоглобина (HbA1c), что является ключевым показателем контроля углеводного обмена в долгосрочной перспективе [8].

Кроме того, вилдаглиптин демонстрирует хорошую переносимость и безопасность, что делает его подходящим решением для широкого круга пациентов с СД2, включая пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Фармакологические особенности Вилдаглиптина и описание его механизма действия

Вилдаглиптин является селективным и мощным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4), фермента, который быстро инактивирует инкретины, включая глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP). Избирательно ингибируя фермент ДПП-4, вилдаглиптин увеличивает концентрацию и длительность действия этих инкретинов, что приводит к улучшению секреции инсулина и снижению выработки глюкагона [9].

Этот механизм действия делает вилдаглиптин эффективным в управлении уровнем глюкозы в крови, не вызывая при этом значительного риска гипогликемии.

Фармакокинетика вилдаглиптина

Вилдаглиптин характеризуется быстрым всасыванием после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1-3 часа. Препарат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы и метаболизируется в печени. Элиминация вилдаглиптина происходит в основном через почки. Период полувыведения препарата составляет примерно 2-3 часа, что позволяет принимать его два раза в день для поддержания эффективной терапевтической концентрации [10].

Одни из ярких представителей группы вилдаглиптина в лечении сахарного диабета 2-го типа, является препарат Агарта® Мет

Агарта® Мет

Агарта® Мет сочетает в себе два действующих вещества, направленных на снижение уровня глюкозы в крови: вилдаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформин, представитель класса бигуанидов [11].

Преимущества Агарта® Мет

Эффективный контроль сахара в крови у больных с диабетом 2 типа достигается за счет сочетания этих двух компонентов. Вилдаглиптин усиливает выработку инсулина и снижает уровень глюкагона, в то время как метформин улучшает использование инсулина организмом, что помогает снизить уровень глюкозы в крови и может предотвратить осложнения сахарного диабета 2 типа [11].

Клиническое применение Агарта® Мет

Агарта® Мет назначается для терапии взрослых с диабетом 2 типа, начиная с 18 лет, в сочетании с правильным питанием и физическими упражнениями.

Препарат может применяется в качестве стартовой терапии при неэффективности диеты и физической активности, а при неэффективности монотерапии метформином [11].

Комбинация вилдаглиптина и метформина в Агарта® Мет обеспечивает синергетический эффект в лечении СД2, позволяя достигать лучшего контроля гликемии по сравнению с монотерапией каждым из компонентов. Это особенно важно для пациентов, которым трудно достичь целевого уровня HbA1c одним лишь метформином, вилдаглиптином или другими монопрепаратами.

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) характеризуется прогрессирующей дисфункцией 𝞫-клеток и увеличением инсулинорезистентности. Поддержание и восстановление функции 𝞫-клеток является ключевым аспектом в терапии СД2. Увеличение секреторной способности и защита 𝞫-клеток от апоптоза могут замедлить или даже обратить вспять прогрессирование заболевания.

Литература:

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом.2023.
2. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. "Epidemiology of diabetes mellitus in Russia: What has changed over the decade?" Diabetes Mellitus 23.3 (2020): 242-249. DOI: 10.14341/DM10253.
3. Hu FB. "Globalization of Diabetes: The role of diet, lifestyle, and genes." Diabetes Care 34.6 (2011): 1249-1257. DOI: 10.2337/dc11-0442.
4. Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. "Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future." Lancet 383.9922 (2014): 1068-1083. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62154-6.
5. Ahren B, Landin-Olsson M, Jansson PA, et al. "Inhibition of Dipeptidyl Peptidase-4 Reduces Glycemia, Sustains Insulin Levels, and Reduces Glucagon Levels in Type 2 Diabetes." J Clin Endocrinol Metab 89.5 (2004): 2078-2084. DOI: 10.1210/jc.2003-031907.
6. Foley JE, Jordan J. "Weight neutrality with the DPP-4 inhibitor, vildagliptin: Mechanistic basis and clinical experience." Vasc Health Risk Manag 6 (2010): 541-548. DOI: 10.2147/VHRM.S6694.
7. Vilsbøll T, Rosenstock J, Yki-Järvinen H, et al. "Efficacy and Safety of Vildagliptin Monotherapy during 2-Year Treatment of Drug-Naïve Patients with Type 2 Diabetes: A Randomised Controlled Trial." Diabetologia 51.11 (2008): 2049–2057. DOI: 10.1007/s00125-008-1159-5.
8. Fonseca V, Schweizer A, Albrecht D, et al. "Addition of Vildagliptin to Insulin Improves Glycaemic Control in Type 2 Diabetes." Diabetologia 50.6 (2007): 1148-1155. DOI: 10.1007/s00125-007-0643-6.
9. Deacon CF, Holst JJ. "Vildagliptin, a Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitor, in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus." Expert Opin Pharmacother 8.15 (2007): 2567-2582. DOI: 10.1517/14656566.8.15.2567.
10. He YL, Flannery B, Salomon A, et al. "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Vildagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus." Clin Pharmacokinet 47.8 (2008): 525-538. DOI: 10.2165/00003088-200847080-00004.
11. Инструкция по медицинскому применению препарата Агарта® Мет от 20.04.2023. Рег № ЛП 002219