Редкие, но требующие внимания: в День орфанных заболеваний – о том, как улучшить диагностику и лечение жизнеугрожающих болезней
29 февраля отмечается Международный день редких (орфанных) заболеваний. Эта дата была учреждена с целью повышения информированности населения и специалистов здравоохранения об этих болезнях. Их невысокая распространенность в общей популяции связана в том числе с недостаточным уровнем диагностики и нехваткой внимания к проблеме редких заболеваний как среди населения, так и среди врачей.
Это создает значительные риски для пациентов и нагрузку на систему
здравоохранения, поскольку недостаточная диагностика и позднее назначение
терапии ведут к ухудшению прогноза течения заболевания и повышают вероятность
осложнений вплоть до летального исхода.
Редкими считаются заболевания, которые имеют распространенность не более 10
случаев на 100 тысяч населения . Их список при этом крайне обширен: актуальный
перечень орфанных заболеваний Минздрава РФ включает более 270 отдельных
заболеваний и целых нозологических групп.
Чаще всего редкие заболевания дебютируют в раннем возрасте, но среди них есть
такие, которые развиваются во взрослом или даже пожилом возрасте. Одним из таких
орфанных заболеваний, требующих настороженности среди врачей и повышения уровня
их знаний о современных методах диагностики и лечения, является транстиретиновая
амилоидная кардиомиопатия (ATTR-КМП). Это патология, вызванная отложением
неправильно свернутых белков – амилоидных фибрилл – в миокарде и в
периферических и вегетативных нервных волокнах.
Транститиретиновая амилоидная полиневропатия (ATTR-ПН) является
наследственным заболеванием и дебютирует в возрасте 40 лет. Его основным
клиническим проявлением является прогрессирующая аксональная сенсомоторная и
вегетативная полинейропатия, развивающаяся от дистальных отделов к
проксимальным. Чаще всего пациентам с ATTR-ПН неверно ставится диагноз
идиопатическая полиневропатия.
Примерно в 10 раз чаще наблюдается транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия
(ATTR-КМП). Существуют два типа этого заболевания. Наиболее распространен дикий
тип. Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия проявляется гипертрофией левого
желудочка , сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и
аортальным стенозом. Помимо кардиопроявлений у пациентов могут быть внесердечные
проявления, такие как двухсторонний карпальный туннельный синдром, стеноз
позвоночного канала и полиневропатия . Наследственный ATTR-амилоидоз составляет
всего 7-9% всех случаев — по состоянию на 2020 г. в мире насчитывалось порядка
40-50 тыс. диагностированных случаев.
Актуальной проблемой остается своевременная диагностика этого заболевания.
Медиана выживаемости у пациентов с ATTR-КМП, не получавших современную терапию
вовремя, составляет лишь 2–3,5 года с постановки диагноза . В то же время, по
данным исследований, у 10% больных заболевание выявляют более, чем через 3 года
после его возникновения. Задержки в постановке корректного диагноза связаны с
неспецифичностью проявлений ATTR-КМП, а также с недостаточной информированностью
о заболевании и низкой настороженностью относительно него среди врачей разных
специальностей.
При манифестации ATTR-КМП необходимо назначение симптоматической и
патогенетической терапии с целью замедления прогрессирования заболевания и
сохранения качества жизни пациента9. В России зарегистрирован единственный
препарат для терапии транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии – тафамидис (Виндамэкс®).
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что данная терапия
значительно снижает уровень общей смертности по совокупности всех причин и число
госпитализаций по причине сердечно-сосудистых заболеваний.
Помимо образования специалистов здравоохранения в области орфанных
кардиологических заболеваний необходимы меры по расширению охвата скрининговых
мероприятий. На протяжении нескольких лет в России действует программа по
выявлению наследственной формы транстиретинового амилоидоза, запущенная Центром
молекулярной генетики при поддержке международной фармацевтической компании
Pfizer. В рамках программы в том числе проводится специфическое генетическое
консультирование и секвенирование гена TTR для пациентов с наследственным типом
заболевания. Эти исследования помогают спрогнозировать дальнейшее течение
болезни, а также оценить необходимость медико-генетического консультирования
родственников пациента.
Еще одним жизнеугрожающим орфанным заболеванием является акромегалия. Это
инвалидизирующая нейроэндокринная патология, связанная с длительной избыточной
продукцией соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-1
(ИФР-1) у лиц с завершенным физиологическим ростом . Ее распространенность
составляет 28–137 случаев на 1 млн населения, заболеваемость — 2–11 новых
случаев на 1 млн в год .
В отсутствие своевременного и адекватного лечения акромегалия приводит к
развитию осложнений и прогрессирующей инвалидизации, а также значительно
сокращает продолжительность жизни. Современная стратегия терапии состоит в
снижении выраженности симптомов, профилактике и коррекции осложнений
заболевания, уменьшении размеров опухоли, вырабатывающей СТГ, и нормализации
биохимических маркеров активности заболевания. Достижение этих целей позволяет
увеличить выживаемость и повысить качество жизни пациентов.
На сегодняшний день препаратами первой линии в медикаментозном лечении
акромегалии являются аналоги соматостатина первого поколения, однако существует
проблема резистентности к терапии – до 50% пациентов не достигают биохимической
ремиссии. Достижению этого состояния у большинства резистентных к лечению
больных способствует использование дополнительной моно- или комбинированной
терапии. Так, своевременное назначение антагониста рецептора гормона роста
пэгвисоманта позволяет избежать повторного нейрохирургического вмешательства,
лучевой терапии или назначения избыточно высоких доз аналогов соматостатина.
Пэгвисомант – это модифицированная молекула человеческого гормона роста,
обладающая высокой селективностью в отношении рецепторов СТГ. По данным
исследований, такая терапия значимо (~на 75%) снижает уровень ИФР-1 уже через 2
недели и в 85% случаев позволяет достичь нормализации ИФР-1 при правильной
титрации дозы. Согласно данным исследований 97% пациентов, получавших
пэгвисомант в течение 12 месяцев и более, достигли нормализации ИФР-1. Кроме
того, по данным 12-летнего анализа глобального регистра ACROSTUDY препарат
продемонстрировал долгосрочную эффективность и благоприятный профиль
безопасности .
Лечение акромегалии аналогами соматостатина также оказывает негативное влияние
на углеводный обмен и нередко требует подбора рациональной сахароснижающей
терапии. Известно, что порядка 50% пациентов имеют нарушение углеводного обмена.
Пэгвисомант улучшает все аспекты метаболизма глюкозы и снижает потребность в
противодиабетических препаратах. Таким образом, он является препаратом выбора
для пациентов с акромегалией и нарушениями углеводного обмена.
В 2019 году пэгвисомант (Сомаверт® от Pfizer) был включен в Список жизненно
необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).