Обнаружена возможность одновременной блокады и бета-адрено-, и ангиотензиновых рецепторов
Селективная блокада бета-адренергических или ангиотензиновых рецепторов кардиомиоцитов влияет на функционирование обоих типов рецепторов. Это явление может иметь важное значение для создания новых кардиологических препаратов, пишется в online выпуске Circulation за 8 сентября.
Известно, что ренин-ангиотензиновая и бета-адренергическая системы
взаимодействуют по принципу позитивной обратной связи, однако до сих пор
отсутствовали доказательства прямой взаимосвязи между бета-адренергическими и
ангиотензиновыми рецепторами.
Д-р Howard A. Rockman и его коллеги (Медицинский Центр Университета Duke,
Северная Каролина) изучали эффекты бета-блокаторов на ангиотензин II-зависимую
сократимость миокардиоцитов мыши, а также эффекты антагонистов ангиотензиновых
рецепторов на бета-адренозависимое ускорение частоты сердечного ритма in vivo.
Назначение неселективного бета-блокатора (пропранолола) или селективного
бета-1-блокатра (метопролола) ослабляло ангиотензин II-зависимую сократимость
кардиомиоцитов. Боле высокие концентрации пропранолола подавляли как
изопротеренол-, так и ангиотензин-зависимую сократимость. По мнению авторов, это
говорит о действии пропранолола на ангиотензиновые рецепторы опосредованно,
через бета-адренергические рецепторы.
Кроме того, оказалось, что пропранолол и антагонист ангиотензиновых рецепторов 1
типа валсартан специфично связываются с соответствующими рецепторами. У
интактных мышей после ваготомии пропранолол или валсартан уменьшали
изопротеренол-зависимое увеличение частоты сердечных сокращений, без негативного
эффекта на периферическое артериальное давление.
"Возможность одновременного ингибирования обоих видов рецепторов, определяется,
в первую очередь, особенностями их экспрессии", отмечают ученые. Подтверждение
взаимодействия рецепторов обоих видов было получено и в ходе совместной
иммунопреципитации; еще до осаждения на плазменной мембране рецепторы
объединялись в олигомеры.
"Лучшее понимание комплексных взаимодействий между рецепторами in vivo позволит
найти методы высокоспецифичного медикаментозного лечения самых различных
сердечно-сосудистых заболеваний", заключают исследователи.
Circulation 2003; advance online publication for September 8th.
Источник: Cardiosite.ru