Изменение гена циклооксигеназы-2 снижает сердечно-сосудистый риск?

Изменение гена циклооксигеназы-2 может снизить риск инфаркта миокарда и атеротромботического ишемического инсульта, пишут итальянские исследователи в новом номере Journal of the American Medical Association.

Д-р Francesco Cippolone и его коллеги (Университет Габриэля Д’Аннунцио, Chiety) полагают, что выявление полиморфизма гена циклоокисгены-2 (ЦОГ-2) (замена гуанина на цитозин в позиции -765) поможет определять генетически детерминированный сердечно-сосудистый риск. Известно, что ЦОГ-2 косвенно влияет на синтез матричных металлопротеиназ (ММП) макрофагами в нестабильных атеросклеротических бляшках. Кроме того, установлено, что у лиц с аллелью -765С плазменный уровень С-реактивного белка (СРБ) ниже, чем у гомозигот по аллели -765G.

Предположив, что сниженная активность ЦОГ-2 может защищать бляшку от разрыва за счет подавления синтеза ММП и уменьшения концентрации СРБ, авторы выполнили генетический анализ у 1728 человек с высоким сердечно-сосудистым риском. Были обследованы 864 пациента с первым инфарктом миокарда (ИМ) или атеротромботическим ишемическим инсультом, а также 864 человека из группы контроля. Участники обеих групп были сопоставимы по наличию факторов сердечно-сосудистого риска и терапии сопутствующих заболеваний. Представители группы контроля не имели в анамнезе ИМ, нестабильной стенокардии, транзиторной ишемической атаки, инсульта; их госпитализация была вызвана иными причинами.

Гетерозиготами по аллели -765G были 43.3% пациентов из группы ИМ/инсульта, и лишь 17.9% участников из группы контроля (р<0.001), гомозиготами - 6.4% и 1.1%, соответственно (р=0.04). После поправки на возраст, пол, индекс массы тела, наличие гиперхолестеринемии, гипертонии, сахарного диабета, оказалось, что у пациентов с аллелью -765G ниже относительный риск ИМ или ишемического инсульта (52%). У гомозигот по аллели -765СС протективный эффект увеличивается до 67%.

На примере подгруппы из 224 пациентов было установлено, что сывороточная концентрация СРБ достоверно ниже у носителей аллели -765С, чем у лиц с аллелью -765G: в среднем 0.78 против 2.56 мг/л, р=0.04. Также оказалось, что у носителей аллели -765С экспрессия ЦОГ-2 и ММП в атеросклеротических бляшках достоверно ниже.

"Таким образом, аллель -765С может защищать от разрыва бляшки за счет изменения экспрессии ЦОГ-2 бляшечными макрофагами", заключают итальянские ученые.

JAMA 2004;291:2221-8.

Источник: Cardiosite.ru