Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Элидел в дерматологической практике
В.И. Кулагин, Д.К. Нажмутдинова, Е.В. Таха
Атопический дерматит (АД) является одной из наиболее актуальных проблем
дерматологии, что связано со значительным ростом заболеваемости этим дерматозом,
характеризующимся хроническим течением с частыми рецидивами, а также с
недостаточной эффективностью существующих методов лечения. Частота АД
увеличилась в последние десятилетия. Среди людей, родившихся до 1960 г., от 1,4
до 3% имели один эпизод АД или более, а среди родившихся после 1970 г. этот
показатель составил от 8,9 до 20,4%. Частота АД особенно высока у детей.
В развитых странах приблизительно 10–15% детей в возрасте менее 5 лет
страдают АД , и у 48–75% из них начальные признаки заболевания
появились в течение первых 6 мес. жизни. Таким образом, АД стал социально
значимой болезнью, особенно учитывая высокую заболеваемость среди детей.
Клинические проявления атопического дерматита характеризуются интенсивным зудом,
возникновением воспаления, инфильтрации, лихенификации в типичных местах
локализации кожного процесса, а также общей повышенной сухостью кожного покрова.
Заболевание чаще всего возникает в детском возрасте, рецидивы, как правило,
связаны с погрешностями в диете, стрессами. Атопический дерматит –
иммунозависимое заболевание, характеризующееся со стороны иммунной системы
гиперпродукцией IgE, нарушением цитокиновой регуляции и соотношения Th1/|Th2
лимфоцитов, детерминированным дефицитом Т–лимфоцитов супрессоров, нарушением
процессов апоптоза. В патогенезе заболевания существенное значение имеют
дисбаланс внутриклеточных регуляторных механизмов (соотношение цАМФ/цГМФ),
нарушение мембранной рецепции, активация неиммунных механизмов высвобождения
медиаторов аллергии, нарушение нейровегетативной и периферической циркуляции с
сосудистой нестабильностью и нарушением рецепции эндотелия; психофизиологические
и психосоматические отклонения. В наружной терапии этого дерматоза очень часто
применяют кортикостероидные средства, не свободные от побочных эффектов. Однако
значительный прогресс и научные достижения в области клинической иммунологии
позволили расшифровать многие не известные ранее механизмы иммунопатогенезаэтого
заболевания, что послужило стимулом для создания новых препаратов с
целенаправленным, селективным действием на аллергические процессы в коже.
Такими средствами стали наружные ингибиторы воспалительных цитокинов
, принадлежащие к классу аскомициновых макролактамов. На отечественном
рынке лекарственных средств представителем этой группы является 1% пимекролимус
(крем «Элидел», компания «Новартис», Швейцария). Пимекролимус (Элидел)
– это новый нестероидный ингибитор воспалительных цитокинов,
разработанный специально как средство местной терапии атопического дерматита.
Это вещество обладает избирательным действием в отношении воспалительного
процесса в коже и не оказывает влияния на местный и системный иммунный ответ.
Пимекролимус является производным макролактама аскомицина. Селективно ингибирует
продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т–лимфоцитов и тучных
клеток. Обладает противовоспалительными свойствами. Пимекролимус специфично
связывается с макрофилином–12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу
кальциневрин. В результате, блокируя транскрипцию ранних цитокинов, пимекролимус
подавляет активацию Т–лимфоцитов. В частности, в наномолярных концентрациях
пимекролимус ингибирует синтез в человеческих Т–лимфоцитах интерлейкина–2,
интерферона–? (Th1 тип), интерлейкина–4 и интерлейкина–10 (Th2 тип). Кроме того,
in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус
предотвращает антиген/IgE–опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов
воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов,
фибробластов и эндотелиальных клеток. На экспериментальных моделях кожного
воспаления была продемонстрирована высокая противовоспалительная активность
пимекролимуса после его местного и системного применения. При местном применении
на моделях аллергического контактного дерматита (АКД) у свиней пимекролимус так
же эффективен, как и высокоактивные кортикостероиды клобетазола–17–пропионат и
флутиказон.
В отличие от клобетазола–17–пропионата пимекролимус не вызывает атрофию кожи
у свиней. В отличие от клобетазола–17–пропионата и флутиказона пимекролимус
также не вызывает уплотнения и изменения консистенции кожи у свиней. Как было
показано на моделях контактного дерматита у крыс, пимекролимус ингибирует
воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей. Кроме того,
при местном и пероральном применении пимекролимус эффективно уменьшает кожное
воспаление и зуд и нормализует гистопатологические изменения у бесшерстных крыс
с гипомагниемией, которые являются моделями атопического дерматита острого
течения. По сравнению с такролимусом пимекролимус при местном применении
одинаково хорошо проникает в кожу, как было показано на экспериментальных
моделях. Тем не менее из–за высокой липофильности степень проникновения
пимекролимуса через кожу в 10 раз меньше, чем такролимуса. Следовательно,
пимекролимус обладает селективным действием на кожу. Пимекролимус эффективнен
при кожном воспалении, в то же время его влияние на системный иммунный ответ
весьма незначительно. В целом уникальность механизма действия пимекролимуса
состоит в сочетании противовоспалительной активности, селективной в отношении
кожи, с низкой способностью вызывать системные иммунные ответы. Лечение следует
начинать при первых проявлениях заболевания для предотвращения резкого развития
его обострения. 1% крем Элидел 2 раза в день наносят тонкимслоем на пораженную
поверхность и осторожно втирают до полного впитывания.
Препарат можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею,
а также на области опрелостей. Крем следует применять 2 раза в день, до полного
исчезновения симптомов. После прекращения лечения, во избежание последующих
обострений, при первых признаках рецидива атопического дерматита терапию следует
возобновить. Смягчающие средства можно применять сразу после нанесения 1% крема
Элидел. Однако после водных процедур смягчающие средства следует применять перед
нанесением крема Элидел. Применение 1% крема Элидел может вызывать
незначительные преходящие реакции в месте нанесения, такие как чувство тепла
и/или жжения. При значительной выраженности этих реакций пациенты должны
проконсультироваться у врача. Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами
были реакции в месте применения препарата, которые отмечались у 19% пациентов,
леченных 1% кремом Элидел, и у 16% пациентов из контрольной группы. Эти реакции
в основном возникали на раннем этапе лечения, были незначительными/умеренными и
непродолжительными.
Частота побочных эффектов: очень часто ?10%; часто – от ?1%
до <10%; иногда – от ?0,1% до <1%; редко – от ?0,01% до <0,1%; очень редко
<0,01%. Очень часто: жжение в месте нанесения крема. Часто: местные реакции
(раздражение, зуд и покраснение кожи), кожные инфекции (фолликулит). Иногда:
нагноение; ухудшение течения заболевания; простой герпес; дерматит,
обусловленный вирусом простого герпеса (герпетическая экзема); контагиозный
моллюск, местные реакции, такие как сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость,
отечность, кожные папилломы, фурункулы. Клинические исследования Элидела (Э) в
терапии больных АД продемонстрировали быстрое начало действия препарата,
при котором интенсивность зуда уменьшалась уже после 2–3 дня применения крема
Элидел , а все симптомы АД регрессировали у большинства больных в
течение курса терапии [Eichenfield L. et al., 2002]. Благоприятный эффект
лечения пимекролимусом наблюдался на протяжении всего исследования (в сроки до
43 дней) у младенцев 3–23 месяцев и у детей 2–17 лет, причем особенно эффективен
Э был при локализации процесса на лице и шее, а при последующем клиническом
наблюдении отсутствие выраженных симптомов АД сохранялось в сроки до 6 месяцев [
Eichenfield L . et al ., 2002; Ho V . et al ., 2003]. Последующие клинические
исследования подтвердили эффективность использования Э в терапии АД у детей и
взрослых, установили, что долгосрочное (до 6 месяцев) применение Э способствует
контролю над заболеванием и предотвращает развитие выраженных обострений АД, в
то же время не приводит к развитию значимых побочных явлений, таких как
пиогенная или вирусная суперинфекция [Kapp A. et al., 2002; Wahn U. et al.,
2002; Meurer M. et al., 2002]. Клинические исследования, проведенные в России (РГМУ,
ММА имени И.М. Сеченова, Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии и
др.), с участием больных АД различных возрастных групп, в лечении которых
использовался новый топический препарат крем Элидел, продемонстрировали
эффективность более чем у 95% пациентов .
Действие препарата отмечалось уже в первую неделю применения, когда площадь
поражения кожи, выраженность симптомов АД уменьшались в 1,4–1,8 раза, а
интенсивность зуда и нарушений сна практически в 2 раза. Показатель SCORAD
снижался в 2,5–4,6 раза по сравнению с исходным. Крем Элидел был особенно
клинически эффективен в терапии больных АД детей до 3–х лет и подростков, что
подтверждалось значительным снижениеминдекса SCORAD и его составляющих. У
взрослых пациентов было отмечено значительное уменьшение интенсивности зуда
после окончания терапии. За время исследования отсутствовали нежелательные
явления и осложнения, переносимость крема Элидел была хорошей у большинства
пациентов. Таким образом, обобщая результаты исследований и опыт зарубежных и
отечественных ученых, можно сделать вывод,что крем Элидел эффективен в терапии
больных АД детей, подростков, взрослых и его использование в широкой клинической
практике дерматологами позволяет оптимизировать лечение больных АД.
Литература
1. Атопический дерматит у детей. Руководство для врачей. Под
ред.Н.Г.Короткого. 2003; 82–90.
2. Атопический дерматит. Руководство для врачей. Под ред. Ю.В.Сергеева. 2002; 8
с.
3. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей, –М.: Медицина,
1999. –238 с.
Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит (типы течения,
принципы терапии) – Екатеринбург: изда–во Урал. ун–та, 2000.–266 с.
4. Кунгуров Н.В., Кохан М.М.Кениксфест Ю.В. и соавт. Опыт примения крема Элидел
в терапии топического дерматита у детей и взрослых:РМЖ,т.12,№4,с 171–174.
Сергеев Ю.В., Иванов О.Л., Новиков Д.К. Атопический дерматит: современная
диагностика и лечение // Иммунопатология, аллергология, инфектология. –2001.
–№4. –С. 28–48
5. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. Современные
проблемы дерматовенерологии // Вестник дерматологии и ве-
нерологии. –1997. –N6. –С.4–8.
6. Смирнова Г.И. Современные технологии местного лечения атопического дерматита
у детей // Иммунопатология, аллергология, инфектология. –2003. –№3. –С. 75–82.
7. Феденко Е. С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии
// Consilium medicum. –2001. –№3 (4). –С. 176–184.
8. Hultsch T. et al. Ascomycin macrolactam derivative SDZ ASM
981 inhibits the release of granule–associated mediators
and of newly synthesized cytokines in RBL 2H3 mast cells
in an immunophilin–dependent manner // Arch. Dermatol.
Res. – 1998. –Vol.290. –P.501–507.
9. Kapp A. et al. Long–term management of atopic dermatitis in infants with
topical pimecrolimus, a nonsteroid anti–inflammatory drug // J.
Allergy Clin. Immunol. – 2002. –Vol.110. –P.277–284.
10. Lewis–Jones M.S., Finlay A.Y., Dykes P.J. The Infants’ Dermatitis Quality
of Life Index // Br. J. Dermatol. – 2001. –Vol. 144. –P.
104–110.
11. Meurer M. et al. Pimecrolimus cream in the long–term management of
atopic dermatitis in adults: A six–month study // Dermatology. –
2002. –Vol. 205. –P.271–277.
12. Schultz–Larsen F, Hanifin JM. Epidemiology of atopic dermatitis //
Immunol. Allergy Clin. North Am. –2002. –Vol.22. –P.1–24.
13. Stuetz A et al. Pimecrolimus does not affect Langerhans’ cells in murine
epidermis, in contract to corticosteroids // J. Invest. Dermatol.
– 2002. –Vol.119. P. 347
14. Tofte S.J., Hanifin J..M. Current management and therapy of atopic
dermatitis // J. American Acad. Dermatol. –2001. –Vol. 44 (1). –Р.
13–16.
15. Wahn U et al. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long–term
management of atopic dermatitis in children // Pediatrics.–
2002. –Vol.110. –P.158–159.
Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.