Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Все ли ингибиторы протонной помпы одинаковы?
Л. Лунделл
Обсуждается проблема сопоставимости различных ингибиторов протонной помпы в
отношении их метаболизма, фармакокинетики, способности подавлять выработку
кислоты париетальными клетками и клинической эффективности в краткосрочной и
долгосрочной перспективе. В настоящее время существуют два поколения ИПП.
Препараты первого поколения (омепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол)
обладают приблизительно одинаковой способностью подавлять выработку кислоты в
желудке. Терапевтическая эффективность препарата во многом зависит от времени, в
течение которого значение рН в желудке поддерживается больше 4. При
использовании ИПП первого поколения в терапевтических дозировках рН < 4 в
желудке поддерживается более 12 часов приблизительно у 40% больных.
Рис. 1. Механизм действия ингибиторов Н+,К+-АТФазы
Рис. 2. Нексиум имеет преимущества метаболизма, в
результате большее количество препарата доставляется к месту действия и
ингибирует протонные помпы
Следующим шагом в создании новых ИПП явился синтез эзомепразола, в основу
которого положено разделение рацемической смеси омепразола на право- (R-) и
левовращающие (S-) изомеры. Этот способ относится к фундаментальным достижениям,
его разработчики были удостоены Нобелевской премии в области химии в 2001 г.
R-форма омепразола значительно менее эффективна, чем S-форма (эзомепразол) из-за
их различий в биохимической доступности. Большая часть R-формы подвергается
метаболизму в печени и не достигает париетальной клетки. Эти преимущества
метаболизма эзомепразола находят реализацию в большей площади под кривой
"концентрация - время" (AUC) по сравнению с таковой для омепразола.
Рис. 3. Значения площади под кривой зависимости
концентрации от времени выше у Нексиума, чем у омепразола на каждый мг вещества,
и ПКК возрастает более значительно по отношению к дозе
Рис. 4. Влияние эзомепразола и других ИПП на
внутрижелудочной рН у пациентов ГЭРБ
Применение эзомепразола позволяет эффективнее подавлять выработку кислоты в
желудке у здоровых добровольцев и больных ГЭРБ, при оценке в первые или пятые
сутки лечения. Продолжительность сохранения рН < 4 в желудке при использовании
эзомепразола была на 10-15% выше, чем при использовании ИПП первого поколения.
Кривая зависимости эффективности подавления выработки кислоты от дозы препарата
выходит на плато при дозе эзомепразола 40 мг/сутки. Способность эзомепразола
быстро и эффективно подавлять выработку кислоты может быть использована при
проведении диагностического теста с ИПП при подозрении на ГЭРБ. По данным
большинства исследований, чувствительность теста с эзомепразолом составляет
80-90% при однократном назначении 40 мг препарата в течение 5 дней. По
результатам метаанализа, эффективность эзомепразола в лечении ГЭРБ превышала
эффективность других ИПП в краткосрочной и долгосрочной (6 месяцев) перспективе.
Следует подчеркнуть, что поскольку основным предиктором клинической
эффективности ИПП является способность этих препаратов длительно контролировать
выработку кислоты, а у эзомепразола эта способность максимальная, экономически
не оправдано проводить исследования по сравнению эффективности эзомепразола и
рабепразола.
Рис. 5. Частота заживления эзофагита через 8 недель, ИПП /
изомер ИПП vs омепразол
Другой областью использования ИПП является применение их для лечения
кровоточащей пептической язвы. Коагуляция и агрегация тромбоцитов не наступают в
кислой среде, в которой кровяной сгусток быстро распадается, а пепсин
инактивируется при значениях рН < 5. Показано, что эзомепразол, вводимый
внутривенно или внутрь, поддерживает рН в желудке < 4 в течение более длительно,
чем пантопразол вводимый внутривенно.
Рис. 6. Нексиум-тест для верификации ГЭРБ
Не все ИПП одинаково эффективны. Существуют значительные различия в
фармакокинетике и метаболизме эзомепразола и ИПП первого поколения, что находит
отражение при контроле выработки кислоты в желудке и клинических проявлениях
кислотозависимых заболеваний.
Не все ИПП одинаковы:
- Путь метаболизма - Способность подавлять кислотопродукцию
- Фармакокинетика - Клиническая эффективность!
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск.
2004, № 5, с. 20-22.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru