Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: как их распознать?

Фадеенко Г.Д.
Институт терапии АМН Украины им. Л.Т. Малой, Харьков.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одной из наиболее частых патологий среди различных заболеваний органов грудной клетки.

По данным эпидемиологических исследований, ежедневно основной симптом ГЭРБ - изжогу - испытывает 7-11% взрослого населения США и Канады, не менее раза в неделю - 12%, раза в месяц - 40-50% [27, 31]. Публикации последних лет свидетельствуют об устойчивой тенденции ГЭРБ к широкому распространению [27]. Распространенность ГЭРБ в России среди взрослого населения составляет 40-60%, причем у 45-80% лиц при этом выявляют эзофагит [12]. Частоту и распространенность ГЭРБ в Украине не изучали, официальных статистических данных нет. Вместе с тем можно предположить значительную распространенность этого заболевания и в нашей стране, так как на изжогу жалуются довольно часто. К другим симптомам ГЭРБ относятся отрыжка, срыгивание, дисфагия, одинофагия, ощущение кома в горле, жжение языка, боль в надчревной области после еды, усиливающаяся при наклонах [7, 8].

Принято выделять также клинико-эндоскопические формы ГЭРБ: эрозивно-язвенную (сопровождающуюся воспалительно-декструктивными поражениями слизистой оболочки пищевода), неэрозивную (без видимых при эндоскопии изменений в слизистой оболочке пищевода) и пищевод Барретта (метаплазия многослойного плоского эпителия пищевода в его дистальном отделе на циллиндрический). На долю эрозивно-язвенной формы приходится 34% всех случаев ГЭРБ, пищевода Баррета - 6%. Наиболее частая форма ГЭРБ - неэрозивная. К ней относятся около 60% случаев ГЭРБ без признаков эзофагита [2, 6, 27].

Диагностика при неэрозивной форме ГЭРБ в большинстве случаев не сложна. Косвенными признаками патологического рефлюкса считаются: пролапс слизистой оболочки желудка в пищевод, особенно при рвоте; истинное укорочение пищевода с расположением пищеводно-желудочного перехода существенно выше диафрагмы; заброс желудочно-дуоденального содержимого в пищевод. Определяют их при эзофагогастроскопии. Основным методом диагностики ГЭРБ служит рН-метрия. Результаты оценивают: по общему времени, в течение которого рН в пищеводе не превышает 4,0; количеству рефлюксов в сутки; количеству рефлюксов продолжительностью более 5 мин; наибольшей длительности рефлюкса. Чувствительность метода составляет 88-95%. Рентгенологическое исследование также помогает выявить грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, стриктуры пищевода, диффузный эзофагоспазм и сам рефлюкс.

Вместе с тем именно неэрозивная форма ГЭРБ наиболее часто сопровождается внепищеводными проявлениями заболевания.

Среди внепищеводных проявлений ГЭРБ выделяют ротоглоточные, респираторные, псевдокардиальные и кардиальные симптомы и синдромы.  

К ротоглоточным симптомам ГЭРБ относят такие, которые возникают при поражении органов ротовой полости и глотки соляной кислотой желудочного сока, содержащейся в рефлюксате. Они включают: воспаление носоглотки и подъязычной миндалины, развитие эрозий эмали зубов, кариеса, периодонтита, фарингита, ощущения кома в горле. Возникают вследствие воздействия соляной кислоты рефлюксата при его попадании в ротовую полость.

Отоларингологические симптомы проявляются ларингитом, охриплостью голоса, язвами, гранулемами и полипами голосовых складок, средним отитом, оталгиями, ринитом.

Особенностями этих симптомов является их рефрактерность к обычному традиционному лечению. При устранении рефлюкса многие из этих явлений проходят самостоятельно и легко поддаются медикаментозной коррекции. 

Бронхолегочная симптоматика характеризуется хроническим рецидивирующим бронхитом, развитием бронхоэктазов, аспирационной пневмонии, абсцессов легких, пароксизмальным ночным апноэ, приступами пароксизмального кашля и бронхиальной астмой. Многие исследователи доказали увеличение риска заболеваемости бронхиальной астмой и тяжести ее течения у больных с ГЭРБ. Выявлена связь между этими, казалось бы, абсолютно разными болезнями. Так, патологический гастроэзофагеальный рефлюкс, по различным данным, выявляют у 30-90% больных бронхиальной астмой.

К причинам развития бронхообструкции при ГЭРБ относятся микроаспирация рефлюксата во время рефлюкса и ваго-вагальный рефлекс. Следует помнить, что заболевания респираторной системы в ряде случаев могут выступать единственным клиническим проявлением гастроэзофагеального рефлюкса и стать причиной их неэффективного лечения.

Для диагностики атипично протекающей ГЭРБ с респираторными проявлениями специально разработан алгоритм (рис. 1). Основой его является пробное лечение заболевания при помощи антисекреторных средств из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП). В случае достижения положительного результата (уменьшение или исчезновение симптомов болезни) связь хронического респираторного заболевания с ГЭРБ считается доказанной. Дальнейшее лечение направлено на устранение патологического рефлюкса и попадания рефлюксата в респираторную систему. При получении сомнительных результатов проводят дифференциальную диагностику, построенную на комплексной клинико-инструментальной оценке. Вначале тщательно анализируют анамнез: время и причины появления клинических симптомов. В случаях ГЭРБ они возникают при наклонах, в горизонтальном положении, могут сопровождаться изжогой, отрыжкой, прекращаться при приеме антацидов, глотке воды.

 

Рис. 1. Алгоритм диагностики респираторных проявлений ГЭРБ (по А.В. Калинину с дополнениями)

Наиболее точно можно верифицировать связь внепищеводных симптомов с эпизодами патологического рефлюкса при многочасовой внутрипищеводной рН-метрии. Этот метод позволяет установить корреляцию между появлением внепищеводных проявлений ГЭРБ (боли или кашля) и эпизодами рефлюкса (индекс симптома >50%). 
 

Боль в грудной клетке, не связанная с заболеваниями сердца, является частым проявлением неэрозивной ГЭРБ.

Ретростернальная боль - синдром, который является причиной повышенного внимания как врача, так и больного. Жалобы пациента на боль за грудиной традиционно рассматриваются как коронарогенная, то есть связанная с патологией коронарных артерий сердца, чаще всего - стенокардией. В то же время значительная часть случаев загрудинной боли имеет экстракардиальное происхождение (наблюдается при заболеваниях средостения, органов дыхания, ребер, грудины), значительный процент которых обусловлен патологией пищевода, в частности ГЭРБ. Так, у 76% из 600 пациентов с жалобами на боль за грудиной после обследования патология сердца и коронарных артерий была исключена [23]. В США из 600 000 коронарографий в 180 000 (30%) выявлены интактные коронарные артерии, а у значительного количества пациентов диагностирована патология пищевода [30]. Исследования, проведенные в России, показали, что более чем в 70% случаев боль за грудиной некардиального происхождения (что доказано при помощи коронарографии) была следствием патологии пищевода. При этом наиболее часто отмечается ГЭРБ [1, 4].

Вместе с тем практические врачи обычно загрудинную боль расценивают как коронарогенную (чаще - стенокардитическую). В то же время заболевания пищевода в настоящее время чрезвычайно распространены и в 20-60% сопровождаются болью за грудиной [5, 7]. Поэтому практическому врачу важно знать механизм возникновения пищеводных болей, обусловленных ГЭРБ, особенности, а также уметь их дифференцировать с болью другого происхождения.

При ГЭРБ механизм возникновения боли чаще всего обусловлен раздражением рецепторов слизистой оболочки пищевода агрессивным содержимым желудка и двенадцатиперстной кишки при рефлюксе. В свою очередь рефлюксат, попадая в пищевод, может стать причиной рефлекторных спастических сокращений пищевода, что влечет за собой болевые ощущения за грудиной.

Характер пищеводной боли при ГЭРБ имеет свои особенности [6]. Чаще всего это жгучая загрудинная боль неприступообразного характера, которая усиливается в горизонтальном положении или наклоне туловища вперед и устраняется или ослабевает с изменением положения тела или принятием антацидов. Постоянная тупая или жгучая боль за грудиной может вызываться эзофагитом, язвами пищевода и его деструкцией при эрозивных формах ГЭРБ. Загрудинная боль, возникающая только во время глотания (одинофагия) и зависящая от характера еды (наиболее интенсивная при принятии острой, горячей, кислой пищи), также является признаком воспаления слизистой оболочки пищевода (эзофагита, язв) при эрозивной ГЭРБ.

Пациенты с болью по ходу пищевода нуждаются в тщательном обследовании для выяснения характера патологии, включающем опрос, осмотр, проведение эзофагогастроскопии, рентгена пищевода, суточного (или многочасового) пищеводного мониторинга рН, проб с антисекреторными препаратами и пробное лечение.

При расспросе важно выяснить особенности боли: характер, длительность, причину возникновения (связь с едой и другими факторами) и средства, которые могут облегчить или устранить ее. Осмотр больного поможет выявить симптомы "тревоги" для исключения новообразований пищевода и соседних органов.

Суточный или многочасовой мониторинг рН пищевода позволяет определить наличие и количество рефлюксов, их высоту и силу. Совпадение рефлюкса с возникновением боли может свидетельствовать о пищеводном ее происхождении.

Обусловленную ГЭРБ боль, можно уточнить при помощи фармакологической пробы с ИПП. Благодаря ИПП снижается содержание агрессивных веществ (соляной кислоты и пепсина) в желудочном секрете. Уменьшается и их раздражающее влияние на слизистую оболочку пищевода, что способствует стиханию или исчезновению боли. Такая проба предусматривает проверку предполагаемого диагноза назначением препарата из группы ИПП [26]. При коротких курсах (от 1 до 14 сут) ИПП в большинстве случаев удается установить причину боли. Так, если стандартная доза ИПП по 2 раза в сутки в течение 7 сут устраняет боль, то, вероятнее всего, она связана с ГЭРБ. Чувствительность и специфичность данной пробы в отношении выявления ГЭРБ сравнимы с аналогичными показателями динамического контроля пищеводного рН (многочасовой рН-метрии).

Часть пациентов с ГЭРБ после фармакологической пробы вообще не нуждаются в последующем долгосрочном лечении, или, по крайней мере, в течение нескольких месяцев [26]. Для большинства же больных с загрудинной болью, обусловленной ГЭРБ, необходима длительная терапия ИПП.  

У значительного количества лиц, особенно преклонных лет, ГЭРБ часто сочетается с ишемической болезнью сердца (ИБС). Так, при исследовании функции пищевода у пациентов с нормальными ангиограммами коронарных артерий и с верифицированной ИБС появление загрудинной боли, связанной с ГЭРБ, наблюдалось с одинаковой частотой [24]. Боль в грудной клетке, связанная с заболеваниями сердца, проявляется развитием рефлекторной стенокардии при рефлюксе содержимого желудка в пищевод.

При ГЭРБ загрудинная боль может иметь двойственный характер, то есть псевдокоронарный и истинно коронарогенный, поэтому очень важно уметь их различать. Такая боль имеет подобный характер, локализацию, иррадиацию. Это можно объяснить одинаковой иннервацией пищевода и сердца. Так, у боли, связанной со спазмом пищевода при ГЭРБ, может быть загрудинная локализация с иррадиацией в шею, спину, нижнюю челюсть, левую руку. Подобный механизм боли характерен и для ИБС (стенокардии). При обоих заболеваниях боль может иметь жгучий, сжимающий, или раздирающий характер. Длительность ее при ГЭРБ может варьировать в широких границах: от нескольких минут (как при стенокардии) до нескольких часов. Поэтому главное расхождение стоит искать в факторах, обусловливающих боль, средствах для ее облегчения и симптомах, сопровождающих эту боль. При пищеводной боли наибольшее значение имеют характер пищи, ее объем, положение туловища. Так, боль может вызываться острой, очень горячей либо очень холодной пищей и/или ее большим объемом. Провоцируется горизонтальным положением туловища, либо наклонами вперед. Однако, как и при стенокардии, пищеводная боль иногда может возникать при физической или эмоциональной нагрузке, волнении. В отличие от стенокардической пищеводная боль, кроме нитроглицерина, как правило, устраняется изменением положения тела, исчезает после глотка воды, принятия пищевой соды или антацидов. С другой стороны, во время приступа стенокардии за счет висцеро-висцеральных рефлексов могут наблюдаться отрыжка и тошнота, как и при загрудинной боли, связанной с ГЭРБ. Приступы стенокардии чаще всего сопровождаются чувствам страха смерти, одышкой, слабостью, что отнюдь не характерно для пищеводной боли при ГЭРБ.

Для подтверждения ИБС разработаны диагностические алгоритмы. Они включают выявление признаков поражения сердечно-сосудистой системы: по определению факторов риска (возраст, наследственность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и др.), объективным данным (гипертрофия левого желудочка, изменение тонов сердца), данным инструментальных методов обследования (суточное мониторирование ЭКГ, велоэргометрия, УЗИ сердца и сосудов, сцинтиграфия миокарда, коронарография), характерных для ИБС.

 

Рис. 2. Алгоритм диагностики загрудинной боли при ГЭРБ [15]

Для подтверждения диагноза ГЭРБ и ИБС может быть проведено комбинированное мониторирование рН и ЭКГ. Усиление боли при физической нагрузке и сочетание ее с эпизодами рефлюкса свидетельствует о сочетанной патологии.

Особенные трудности для диагностики представляет пищеводная дисфункция при коронарном синдроме Х. Исследования пищевода (мониторирование рН, баллонная манометрия) у больных с синдромом Х, сопровождаемым болью за грудиной, показали, что значительно чаще боль связана все же с нарушением моторики пищевода. "Вклад" патологии пищевода (ГЭРБ) в развитие боли за грудиной составлял 60%, у больных же с синдромом Х без патологии пищевода такая боль отмечалась лишь в 25% случаев [22]. После антисекреторной терапии у 90% пациентов с патологией пищевода боль прекратилась. Авторы пришли к выводу, что данные ЭКГ и сцинтиграфии миокарда могут давать значительный процент ложноположительных результатов. Другими словами, не у всех пациентов с диагностированным коронарным синдромом Х есть истинная ишемия миокарда, и она не является единственной или главной причиной ангинозной боли при коронарном синдроме Х [10,11].

Важную роль в развитии загрудинной боли у пациентов с коронарным синдромом Х играет дисфункция пищевода, обусловленная ГЭРБ. Псевдостенокардитическая боль при дисфункции пищевода может приводить к уменьшению коронарного кровотока и ишемии миокарда через висцерокардиальний рефлекс. У больных с синдромом Х подтверждена повышенная висцеральная чувствительность, обусловливающая боль в грудной клетке некоронарного происхождения.

К ведущим критериям коронарного синдрома Х относят следующие: ангинальную боль, признаки ишемии миокарда при тестах с нагрузкой, интактные коронарные артерии при коронарографии. Причина заболевания не известна.

Несмотря на сходство болевых эпизодов при коронарном синдроме Х с классической стенокардией, обращают внимание некоторые особенности клинических проявлений коронарного синдрома Х [14], а именно:

- атипичная локализация боли;

- провокация болевого приступа холодом или эмоциональной перегрузкой;

- наличие не у всех больных четкой положительной реакции на принятие нитроглицерина;

- коронарный синдром Х чаще наблюдается у женщин молодого и среднего возраста.

В диагностике коронарного синдрома Х важно учитывать вышеперечисленные особенности и придерживаться следующей схемы обследования больного [3]:

1) тщательно собранный анамнез (особенно гинекологический);

2) физикальное и электрокардиографическое исследования;

3) определение показателей липидного обмена и уровня глюкозы в сыворотке крови натощак;

4) проведение тестов с физической нагрузкой (велоэргометрия или тредмил);

5) проведение гипервентиляционной пробы или теста с эргоновином для исключения вазоспастической стенокардии;

6) холтеровское мониторирование ЭКГ;

7) ехокардиографическое исследование для исключения гипертрофии левого желудочка, клапанных поражений сердца, оценки функции левого желудочка;

8) консультация гинеколога и психотерапевта;

9) коронарная ангиография;

10) эндоскопическое исследование для исключения или выявления заболеваний пищевода (ГЭРБ).

Диагностическим фармакологическим тестом для боли стенокардитического характера является проба с нитроглицерином. Трудности с выбором препарата возникают у врачей при наличии у пациента коронарного синдрома Х. Известно, что не у всех больных с микроциркуляторной стенокардией и коронарным синдромом Х выявляют четкую положительную реакцию на нитроглицерин [16]. А применение нитратов пролонгированного действия при коронарном синдроме Х в целях купирования и профилактики приступов стенокардии ограничено в связи со способностью нитратов провоцировать боль и ишемические изменения на ЭКГ [17]. Сублингвальные формы нитратов эффективны немного более, чем у 50% пациентов с коронарным синдромом Х [9]. Поэтому для подтверждения вазоспастического компонента вследствие висцерокардиального рефлекса у таких больных полезной будет и фармакологическая проба с ИПП.

В качестве препарата ИПП для фармакологического теста при ГЭРБ рекомендуют наиболее эффективные препараты данного класса, в частности париета (рабепразола). Выбор именно париета обусловлен не только его высокой эффективностью при ГЭРБ, а и скоростью действия. Благодаря уникальным свойствам препарата эффект наступает очень быстро - через несколько часов после однократного приема стандартной дозы париета - 20 мг (эффект первой дозы). Это свойство препарата позволяет купировать симптомы ГЭРБ в течение 24 ч после начала его применения, в отличие от других препаратов класса ИПП [25, 28, 29].

Большой опыт использования париета в качестве как фармакологической пробы, так и препарата выбора для пробного лечения и курсового лечения ГЭРБ представлен в России и Украине [2, 13, 19, 20]. Проведенные исследования выгодно отличали париет от других препаратов ИПП как по скорости наступления эффекта, так и по количеству побочных эффектов [18,21].

Пробная терапия при предполагаемой ГЭРБ состоит в назначении париета по 40 мг в сутки в течение 10-14 сут. Для усиления эффекта париет можно сочетать с селективным прокинетиком - мотилиумом, который, благодаря повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, уменьшает частоту и силу рефлюкса.

Таким образом, ГЭРБ часто имеет нетипичные внепищеводные проявления, большинство из которых могут маскироваться под другие заболевания, а в ряде случаев и провоцировать их. К наиболее частым заболеваниям, развитие которых может быть связано с ГЭРБ, относят респираторные (ларингит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма) и кардиальные (ИБС, кардиальный синдром Х). В связи с этим важность и необходимость исследования пищевода у пациентов с респираторными симптомами и болью за грудиной не вызывает сомнений. Врач всегда должен учитывать высокую возможность эзофагогенной природы таких проявлений и проводить соответствующую диагностику. Наряду с использованием инструментальных методов в качестве простого диагностического теста можно провести фармакологическую пробу и пробное лечение с назначением париета.

1. Алексеева О.П., Долбин И.В. Коронарный синдром Х - одна из внепищеводных масок гастроэзофагеальной рефлюксной болезни? // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол.- 2003.- № 6.- С. 33-36.

2. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.- К.: СП ЗАО "Интерфарма-Киев", 2000.- С. 175.

3. Барна О.М., Рудик Б.І. Синдром Х: патофізіологія, діагностика, лікування // Укр. кардіол. журн.- 1997.- № 2.- С. 72-75.

4. Бектаева Р.Р. Недостаточность кардии в клинике внутренних болезней (патогенез, особенности клинического течения, дифференцированная терапия): Дис. ...д-ра мед. наук.- М., 1991.- 274 с.

5. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол.- 1998.- Т. 8, № 5.- С. 69-76.

6. Голочевская В.C. Пищеводные боли: умеем ли мы их узнавать? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол.- 2001.- Т. 16, № 3.- С. 43-46.

7. Гребенев А.Л., Нечаев В.М. Общая симптоматика болезней пищевода // Руководство по гастроэнтерологии: в 3 т. / Под ред. Ф.И. Комарова, Л.И. Гребенева.- М.: Медицина, 1995.- Т. 1.- С. 15-29.

8. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Пособие для врачей, руководителей органов управления здравоохранением и лечебно-профилактических учреждений / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др.- М., 2003.- 30 с.

9. Жарінов О.Й. Медицина, яка базується на доказах. Кардіальний синдром Х: вибір засобів лікування // Медицина світу.- 2001.- Т. ХІ, № 6.- С.327-335.

10. Ивашкин В.Т. Патофизиология первичных расстройств двигательной функции пищевода // В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов. Болезни пищевода.- М.: Триада-Х, 2000.- С. 8-17.

11. Ивашкин В.Т., Кузнецов Н.Е., Шаталова А.М., Драпкина О.М. Дифференциальный диагноз ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2000.- Т. 10, № 5.- С. 7-11.

12. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Програмное лечение гастроэзофагеальной болезни в повседневной практике врача // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.- № 6.- С. 18-26.

13. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной болезни во врачебной практике // Рус. Мед. журн.- 2003.- № 2, - С. 43-48.

14. Иоселиани Д.Г., Ключников И.В., Смирнов М.Д. Синдром Х (вопросы определения, клиники, диагностики, прогноза и лечения // Кардиология.- 1993.- Т. 33, № 2.- С. 80-85.

15. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика // Фарматека.- 2003.- № 7.- С. 1-9.

16. Карпов Р.С., Павлюкова Н.Б. Мордовин В.Ф. Синдром Х: обзор литературы // Актуальные вопросы кардиологии.- 1994.- Вып. 8.- С. 53-66.

17. Майчук Е.Ю., Мартынов А.И., Виноградова Н.Н., Макарова И.А. Синдром Х // Клин. мед.- 1997.- № 3.- С. 4-7.

18. Минушкин О.Н., Ивашкин В. Т., Трухманов А.С. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2000.- № 6.- С. 43-46.

19. Старостин Б.Д. Выбор ингибитора протонной помпы // Военно-мед. журн.- 2001.- № 12.- С. 30-36.

20. Старостин Б.Д. Оценка эффективности ингибиторов протонной помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.- № 4.- С. 21-27.

21. Трухманов А.С., Кардашева С.С., Ивашкин В.Т. Опыт применения париета в лечении и профилактике рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002.- № 4.- С. 73-79.

22. Вorjesson M., Albertsson P., Dellborg M. et al. Esophageal dysfunction in Syndrome X // Amer. J. Cardiol.- 1998.- Vol. 82.- Р. 1187-1191.

23. Castell D.O., Katz P.O. The acid suppression test for unexplainеd chest pain // Gastroenterol.- 1998.- Vol. 115, N 1.- Р. 222-224.

24. Cooke R.A., Anggiansah A., Chambers W.J. et al. A prospective study of esophageal function in patients with normal coronary angiograms and controls with angina // Gut.- 1998.- Vol. 42.- Р. 323-329.

25. Dekkers C.P.M., Beker J.A., Thjodleifsson B. et al. Double-blind, placebo-controlled comparison of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in the treatment of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1999.- Vol. 13.- Р. 49-57.

26. Dent J., Bnih J., Fendrick A. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management - the Genval workshop report // Gut.- 1999.- Vol. 44. (suppl. 2).- Р. 1-16.

27. French-Belgian Consensus Conference on Adult Gastro-oesophageal Reflux Disease. Diagnosis and treatment report of a meeting held in Paris, France on 21-22 January 1999. The jury of the consensus conference // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2000.- Vol. 12.- Р. 129-137.

28. Gardner J.D., Sloan S., Barth J.A. et al. Determination of onset, duration of action and maximal effect of rabeprazole on gastric and esophageal acidity in GERD // Gastroenterology.- 2000.- Vol. 118.- Р. A1236

29. Kaski J.C., Rosano G., Gavrielides S., Chen L. Effects of angiotensin - converting enzyme inhibition on exercise - induced angina and ST segment depression in patients with microvascular angina // J. Am. Coll. Cardiol.- 1994.- Vol. 23, N 3.- P. 652-657.

30. Rose S., Achkar E., Easley K. Gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci.- 1994.- Vol. 39.- Р. 2063-2068.

31. Williams C.N. Gastroesophageal reflux disease // Canad. J. Gastroenterol.- 1998.- Vol. 40.- P. 132-138.
 
Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru