Применение Коэнзима Q10 в педиатрии: от науки к практике

И.Н. Захарова, Т.М. Творогова, Н.А. Коровина, Е.Г. Обыночная, К.М. Хрунова
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Резюме: Проведено узучение эффективности КоэнзимаQ10 (Кудесана) у 90 детей и подростков с хроническим гастродуоденитом, хроническим пиелонефритом и вегетативной дистонией, протекающей с кардиальными изменениями. При обследовании выявлены нарушения в системе ПОЛ и антиоксидантной защиты. Кардиальные изменения выражались электрокардиографически в виде изолированного нарушения процесса реполяризации в миокарде либо его сочетанием с нарушением сердечного ритма и проводимости. После курса лечения КоэнзимомQ10 получена позитивная динамика изучаемых показателей, отдельные из которых имели лишь тенденцию к нормализации. Это позволяет назначать препарат более продолжительным курсом (до 6-ти недель) и повторными курсами. Полученные результаты могут использоваться в практической работе врача-педиатра.

Ключевые слова: пиелонефрит, гастродуоденит, вегетативная дистония, КоэнзимQ10.

Одним из важнейших аспектов изучения генеза целого ряда заболеваний является исследование состояния биологических мембран. Основным процессом, приводящим к их деструкции, является свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ). Известно, что ПОЛ – важнейший и многогранный биохимический процесс, который в зависимости от концентрации образовавшихся активных форм кислорода (АФК) может оказывать прямо-противоположные биологические эффекты: при нормальной концентрации – регуляторный, обеспечивающий нормальную жизнедеятельность клеток и организма в целом., при избыточной концентрации – токсический [1,2,3,4].

Современные достижения в изучении клеточных структур различных органов указывают на ведущую роль оксидативного стресса ( избыточноого образования активных форм кислорода) в формировании патологии ЖКТ, мочевой, сердечно-сосудистой и других систем в организме [5,6,7,8,9]. Особую опасность избыточное, неконтролируемое окисление имеет у детей, у которых механизмы антиоксидантной защиты несовершенны и нестабильны, что определяет легкость их нарушения под влиянием различных неблагоприятных факторов (заболеваний, экологии и др.).

Главным источником АФК в клетках являются митохондрии, при нормальном функционировании которых 98% поступившего кислорода используется для окисления жирных кислот с образованием АТФ (главного энергетического субстрата клеток) и 2% - для синтеза АФК, который может значительно возрастать при различных патологических состояниях [10,11].

Установлено, что даже минималная активность патологическго процесса, функциональные нарушения сопровождаются изменениями в энергообразующих органенеллах клеток шокового органа с развитием в них гипоксии и ,соответственно, дефицита АТФ[12,13]. Энергетический дефицит усугубляется накоплением недоокисленных жирных кислот, резким усилением процесса ПОЛ, электролитными сдвигами. Это касается, прежде всего, миокарда, почек, ЦНС и ВНС, в клетках которых наиболее велики энергетические потребности. Развитие большинства воспалительных заболеваний органов пищеварения также приводит к нарушению энергетического обеспечения клеток слизистой ЖКТ, а продукты ПОЛ, воздействуя на уровне субклеточных полиферментных систем, усиливают процесс запрогаммированного апоптоза клеток с возможным повреждением носительницы генетической стабильности клетки – ДНК [8].

В настоящее время не вызывает сомнения защитная роль одного из клеточных субстратов - КоэнзимаQ10 ,обусловленная его участием в процессах энергетического обмена и антиоксидантным действием.

КоэнзимQ10 осуществляет не только электронный транспорт в митохондриях, необходимый для синтеза АТФ, но и принимает непосредственное участие в сопряжении указанного процесса с окислительным фосфорилированием. КоэнзимQ10 занимаает центральное место в антиоксидантной защите. Выполняя роль « мембранного клея», Коэнзим сохраняет липидный слой мембран от разрушительных процессов ПОЛ, предохраняет ДНК и белки от окислительной модификации АФК. Особенностью КоэнзимаQ10 является его способность регенирировать (воспроизводиться) после окисления.

Для обоснования применения в педиатрической практике КоэнзимаQ10 проведена оценка его эффективности при патологии желудочно-кишечного тракта, мочевой и сердечно-сосудистой систем у детей и подростков.

В исследование было включено 90 детей и подростков в возрасте 5-15 лет, составивших три основные группы, из них:

• человек– с хроническим гастродуоденитом;
• 30 человек – с хроническим пиелонефритом;
• 30 человек – с вегетативной дистонией, критерием отбора которых явились нарушения процесса реполяризации в миокарде либо его сочетание с другими ЭКГ- изменениями.

Сравнительные группы составили 60 пациентов (по 20 человек для каждого из исследуемых заболеваний).

Пациенты основных и сравнительных групп были сопоставимы по характеру течения заболевания, полу и возрасту.

Обследование включало:

• анализ клинико-анамнестических данных;
• общеклинические и биохимические исследования;
• оценку показателей перекисного окисления: диеновых конъюгат [ДК], малонового диальдегида (МДА), общей антиоксидантной активности (АОА), антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД), глютатионпероксидазы (ГТП), каталазы (КТ).

Для уточнения диагноза дети с патологией ЖКТ обследованы эндоскопически.

У детей с патологией мочевой системы проводились лабораторные исследования для оценки функции почек, посевы мочи, рентгено-урологическое обследование (внутривенная урография, цитография), цистоскопия (по показаниям).

Детям и подросткам с вегетативной дистонией (ВД) исследовалась ВНС (тонус, реактивность, вегетативное обеспечение); стандартная ЭКГ лежа, стоя, после физической нагрузки; суточное мониторирование АД (СМАД) и ЭКГ (ХМ ЭКГ); ультразвуковое исследование сердца (ЭХО КГ).

В соответствии с характером заболевания все обследуемые дети и подростки основных групп получали комплексную терапию, в состав которой был включен водный раствор Коэнзима Q10 (Кудесан). Группе детей и подростков с ВД, протекавшей с кардиальными изменениями кардиотрофические препараты не назначались. В сравнительных группах терапия сочеталась с плацебо (дистиллированная вода).

Лечебная доза Кудесана составляла 0,7-0,8 мг/кг (по убихинону). Продолжительность курса лечения –3-4 недели. Исследование проводилось на клинической базе кафедры педиатрии РМАПО в Тушинской детской городской больнице г. Москвы.

В процессе обследования детей с патологией ЖКТ выявлено обострение хронического гастродуоденита, который у 50% обследуемых был поверхностным, у 46% - гипертрофическим, у 4% - эрозивным. При этом исследование состояния процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты в основной и сравнительной группах выявило значительное повышение первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов ПОЛ у большинства обследуемых. Частота указанных нарушений приведена в таблице 1.

Таблица 1. Частота нарушений показателя ПОЛ при хроническом гастродуодените у детей (Скоробогатова Е.А.)

*Р1 (р<0,05) ДК до и после лечения в основной группе.

Р2 (р<0,05) ДК до и после лечения в сравнительной группе.

**Р1 (р<0,05) МДА до и после лечения в основной группе.

Р2 (р<0,05) МДА до и после лечения в сравнительной группе.

Содержание ДК и МДА в сыворотке крови было значимо повышенным, составляя соответственно 1,4+0,08; 1,47+0,1 нмоль/мг.

При определении активности антиоксидантных ферментов отмечено снижение активности СОД в основной и сравнительной группах, только у 8 детей показатели оставались на уровне нормальных значений. Значительно чаще выявлялось снижение ГТП (таблица 2). При этом среднее содержание СОД составляло 7,8+0,08; ГТП – 12,5+1,3 ед (р<0,05 в сравнении с нормой).

Таблица 2. Частота нарушений показателей внутриклеточных ферментов у больных с хроническим гастродуоденитом в стадии обострения (Скоробогатова Е.А.)

*Р1 (р<0,05) – изменение показателя СОД до и после лечения в основной группе.

Р2 (р<0,05) – изменение показателя СОД до и после лечения в сравнительной группе.

**Р1 (р<0,05) – изменение показателя ГТП до и после лечения в основной группе.

Р2 (р<0,05) – изменение показателя ГТП до и после лечения в сравнительной группе.

***Р1 (р<0,05) – изменение уровня каталазы до и после лечения в основной группе.

Р2 (р<0,05) – изменение уровня каталазы до и после лечения в сравнительной группе.

Частота снижения активности КТ была менее выраженной по сравнению с СОД и ГТП и наблюдалась лишь у 28% пациентов обеих групп. Сказанное, вероятно, обусловлено высокой скоростью синтеза КТ при избытке продуктов ПОЛ с одной стороны и слабой ответной реакцией КТ по устранению высокого уровня липидных пероксидов – с другой.

Эффективность терапии Кудесаном нашла отражение в положительной динамике показателей ПОЛ и АОА. Динамика частоты нарушений показателей ПОА и антиоксидантной защиты до и после курса лечения приведена в таблицах 1 и 2. Полученные данные свидетельствовали о том, что в основной группе по окончании курса лечения Кудесаном нивелирован дисбаланс в системе ПОЛ – ПОА. Это выражалось в нормализации либо снижении ниже нормы содержания в крови ДК и МДА с одновременным повышением активности антиоксидантных ферментов (СОД и ГТП). В то же время динамика активности КТ была менее рельефной, обнаруживая лишь тенденцию к восстановлению активности. При этом средние значения ферментативного звена антиоксидантной защиты в основной группе составляли : СОД –12,8+0,2 (р<0,05 в сравнении с исходным результатом), ГТП – 16,4+0,5 (р<0,05), КТ – 10,8+0,1 (р>0,05).

В сравнительной группе динамика частоты сдвигов содержания ДК, МДА в крови практически отсутствовала, лишь у 3-х детей показатели нормализовались. Анологичными были результаты при оценке уровня ферментов. Среднее содержание активности СОД и ГТП продолжало оставаться сниженным, обнаруживая лишь с тенденцию к увеличению (соответственно 8,2+0,1; 11,8+0,8).

Выраженность клинической симптоматики полностью исчезла на фоне терапии у детей основной группы, а в сравнительной группе уменьшилась. Это касалось ранних болей в эпигастральной области (сразу после еды), «тощаковых» болей, наблюдавшихся у 82% обследуемых, диспептических расстройств (отрыжка, изжога, тошнота). В основной группе значительно повысилась физическая и умственная работоспособность. Результаты исследования физической работоспособности до и после лечения Кудесаном отражены на рисунке 1.

Таким образом, приведенные результаты исследований показали, что включение Коэнзима Q10 (Кудесана) в состав комплексной терапии хронического гастродуоденита у детей позволяет существенно повысить эффективность терапии за счет нормализации процессов перекисного окисления, стабилизации цитомембран и восстановления клеточного энергообмена.

Обследование детей с хроническим пиелонефритом выявило его вторичный характер у 88% пациентов. Процесс развивался на фоне порока или аномалии развития мочевой системы, дисплазии почечной ткани, хронического цистита и обменных нарушений. Анализ клинико-лабораторных данных свидетельствовал о том, что у всех обследуемых пациентов наблюдалось обострение заболевания.

Включение Кудесана в состав комплексной патогенетической терапии (антибактериальной, иммунокоррегирующей, улучшающей микроциркуляцию) приводило к купированию активности процесса в более ранние сроки по сравнению со стандартной терапией. Так, на 2-3 неделе курсового лечения в основной группе наблюдалось стихание активности процесса, в то время как в сравнительной группе выраженная активность сохранялась.

Исследование показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты продемонстрировало положительную динамику в основной группе в сопоставлении со сравнительной группой. Динамика содержания продуктов ПОЛ и АОА в обеих группах приведена в таблице 3.　

Таблица 3. Динамика показателей ПОЛ –АОА у детей с хроническим пиелонефритом на фоне терапии Кудесаном

В основной группе отмечено достоверное повышение общей АОА до нормальных значений (р<0,05), увеличение содержания СОД (р<0,05), однако нормализации показателя не наблюдалось (р>0,05). Наметилась тенденция к восстановлению уровня каталазы (р>0,05). Показатели ПОЛ (ДК, МДА) имели тенденцию к снижению их концентрации в крови (р>0,05).

Анализ результатов исследований в сравнительной группе существенной динамики не выявил, более того наблюдалась тенденция к дальнейшему снижению антиоксидантной защиты, в частности общей АОА и СОД.

При оценке влияния Кудесана на экскрецию с мочой отдельных метаболитов оксалатов, мочевой кислоты, цистина) отмечено отчетливое снижение частоты обменных нарушений у больных с пиелонефритом (рисунок 2).

Выявленный факт свидетельствует о том, что антиоксидантная и энерготропная терапия (Коэнзимом Q10 - Кудесаном) способствует восстановлению нарушенных обменных процессов, сохранению целостности цитомембран, помогает ликвидировать биоэнергетическую и функциональную недостаточность клеточных структур мочевой системы и организма в целом.

Исходя из изложенного следует, что при хроническом пиелонефрите наблюдаются существенные нарушения в системе ПОЛ-АОА, выражающиеся в значимой интенсификации процесса ПОЛ и истощении антиоксидантной защиты. Это наблюдается не только в активную фазу процесса, но и сохраняется при его стихании. Сказанное определяет необходимость проведения более продолжительных а также повторных курсов лечения Кудесаном до полной ликвидации дисбаланса в системе ПОЛ-АОА.

При обследовании детей и подростков с ВД определены ее типы. При этом симпатикотонический тип наблюдался у 16%, выготонический –у 14%, смешанный – у 20% пациентов.

Исходно у пациентов с ВД отмечалось множество жалоб астенического характера (у 44 больных из 50 –44/50); кардиальных жалоб на сердцебиения (28/50), кардиалгии (19/50); ощущения нехватки воздуха при умеренной физической нагрузке (17/50); цефалгии (32/50); эпизоды головокружений (8/50); нарушения сна (21/50).

По данным стандартной ЭКГ нарушение процесса процесса реполяризации в миокарде наблюдалось у 100%обследуемых. Это выражалось в снижении высоты, изоэлектричности, направленности зубца Т в отведениях V4 – V6, смещении сегмента ST ниже изолинии не более 2 мм.

Проведение ХМ ЭКГ было наиболее информативным для выявления сочетаний ST – T изменений с нарушениями ритма и проводимости. При этом были зафиксированы суточные колебания сердечного ритма от 46 до 160 уд/мин; синусовая тахикардия (14/50); синусовая аритмия (50/50); синусовая брадиаритмия (15/50); миграция СА-блокада II степени и АВ-блокада I степени, в основном в ночные часы (8/50); суправентрикулярная экситрасистолия (6/50).

Эффективность терапии Кудесаном проявлялась в позитивной динамике, как клинических, так и электрофизиологических данных. У детей основной группы динамика клинической картины была наиболее рельефной и выражалась в уменьшении частоты регистрации жалоб на головную боль (с 16/30 до 5/30), кардиалгии (с 11/30 до 1/30), сердцебиения (с15/30 до 2/30), почти в 3 раза снизилось количество жалоб астенического характера ( с 20/30 до 7/30). Можно полагать, что улучшение самочувствия, уменьшение жалоб привело к улучшению эмоционального фона и соответственно уменьшению выраженности вегетативного дисбаланса.

В основной группе позитивная динамика ЭКГ- изменений характеризовалась нормализацией процесса реполяризации у 46,4% пациентов; незначительным улучшением (только клиническим) – у 10,6%. Усугубления ST – T нарушений на терапии не выявлено ни у одного обследуемого.

В сравнительной группе нормализация ST – T нарушений наблюдалась лишь у 15%, отчетливое улучшение –у 35%, только клинический эффект без динамики ЭКГ – у 50% пациентов. Из анализа результатов ХМ ЭКГ следовало, что в основной группе отмечалось заметное повышение представительности синусового ритма за счет уменьшения числа эпизодов миграции водителя ритма, СА –блокады и экстрасистолии. В то же время влияние на синусовую тахикардию было минимальным.

В сравнительной группе уменьшилась выраженность миграции водителя, другие показатели практически не изменялись. Динамику исследуемых показателей в 2-х группах наблюдения иллюстрируют рисунки 3 и 4.

Из приведенных данных следует, что применение КоэнзимаQ10 эффективно не только при изменениях процесса реполяризации в миокарде, но и при нарушениях сердечного ритма и проводимости.

Детальный количественный анализ результатов электрофизиологических исследований, оценка диастолической функции левого желудочка (по данным ЭХО КГ) на фоне терапии КоэнзимаQ10 нами опубликованы ранее (ж. Педиатрия, 2009, №2).

Таким образом, результаты собственных исследований и литературных данных свидетельствуют о том, что в большинстве случаев основой патологического процесса в организме является дисбаланс в системе перекисного каскада с ослаблением антиоксидантной защиты и нарушение клеточной биоэнергетики. В педиатрической практике включение КоэнзимаQ10 в терапию позволяет ускорить выздоровление или достижение клинико-лабораторной ремиссии хронического процесса за счет стабилизации цитомембран и уменьшения их окислительного повреждения, а также дает возможность профилактировать развитие оксидантного стресса в органах-мишенях. Повышение энергообмена на фоне терапии КоэнзимомQ10 (Кудесаном) способствует улучшению функционального состояния миокарда, ВНС, почек, гастродуоденальной патологии у детей и подростков. Сохраняющиеся изменения в системе ПОЛ-АОА при стихании активности хронического процесса позволяют назначать Коэнзим Q10 более продолжительными (до 6-ти недель) и повторными курсами терапии. Это дает возможность не только полностью нивелировать выявленные сдвиги, но и, вероятно, предупредить последующие обострения.

Полученные результаты могут использоваться в педиатрической практике уже на данном этапе, а также служить показанием для дальнейших исследований.

1. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q₁₀ в кардиологической практике. РМЖ. 2004, Т 12,№15, 905 – 909.
2. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. РМЖ. 2003, Т.11, № 21, 1185 – 1188.
3. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология 2004, 2, 72 – 81.
4. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. Overview of the CoQ₁₀ in cardiovascular disease. BioFactors. 1999, 9, 273 – 284.
5. Школьникова М.А., Березницкая В.В. Отчет о научно-исследовательской работе по теме: «Исследование действия кудесана при тахиаритмиях». В сб.: Антиоксидантный препарат кудесан, применение в кардиологии. М 2006; 83-90.
6. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике. РМЖ. 2004; 12:15: 905-909.
7. Ключников С.О.,Петрунин А.А., Кондратьева Е.И. Опыт применения препарата Кудесан (коэнзим Q10) у детей с гастродуоденитом. В сб.: Применение антиоксидантов при гастродуоденальной патологии у детей. М 2008, 30-37.
8. Лазебник Л.Б., Хамерики С.Г. Оксидативный стресс в слизистой оболочке желудка: механизмы развития и возможности коррекции. В сб.: Применение антиоксидантов при гастродуоденальной патологии у детей. М 2008, 5-19.
9. Нечаева Г.И. с соавт. Клиническая эффективность коэнзима Q10 в терапии метаболической кардиомиопатии у пациентов с пролапсом митрального клапана на фоне дисплазии соединительной ткани. Ж. Лечащий врач. 2010; 1, 83-88.
10. Ланкин В.З., Капелько В.И., Рунге Э.К., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Коэнзим Q10: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие для врвчей. М. Медпрактика, 2008, 21 с.
11. Turunen M., Olsson J., Dallner G. Metabolism and function of coenzyme Q. Biochim Biophys Acta.- 2004 Jan. 28; 1660 (1-2):171-99.
12. Сухоруков В.С., Николаева Е.А. Нарушения клеточного энергообмена у детей. М 2004; 7-79.
13. Леонтьева И.В. Коэнзим Q10 в лечении нарушений клеточной энергетики при кардиомиопатиях. Ж. Consilium medicum. 2007, 1, 84-89.