Найден регулятор деления нервных клеток во взрослом мозге
Пресенилин-1 (presenilin-1, PS1) представляет собой каталитический центр фермента аспартилпротеаза-γ-секретаза (aspartyl protease γ-secretase). Предварительные генетические исследования, в которых у мышей выключали ген PS1, показали, что PS1 играет ключевую роль в нейрональной дифференцировке в период эмбрионального развития. Но до сих пор остается неясным, выполняет ли PS1 те же функции при нейрогенезе во взрослом мозге.
Американские ученые из University of Illinois at Chicago показали, что в
нейрогенном микроокружении избирательное отключение PS1 в нейральных
клетках-предшественниках при помощи лентивирального вектора, несущего малую
интерферирующую РНК (si-РНК), вызывает значительный рост клеточной
дифференцировки. Клетки-предшественники дифференцировались в нейроны, астроциты
и олигодендроциты, что свидетельствовало о том, что избирательное отключение PS1
не затрагивает способности нейральных клеток-предшественников к мультипотентной
дифференцировке.
Подобное усиление клеточной дифференцировки происходило в нейросферахь,
обработанных ингибитором γ-секретазы, что свидетельствует о зависимости функции
PS1 в нейральных предшественниках от γ-секретазы. Нейросферы, трансфицированные
лентивиральным вектором с PS1-si-РНК, дифференцировались даже в присутствии
таких факторов пролиферации, как эпидермальный фактор роста (EGF) и основной
фактор роста фибробластов (bFGF), что говорит о доминировании PS1 над
сигнальными путями EFG и bFGF. Подавление экспрессии PS1 в нейральных
клетках-предшественниках сопровождалось уменьшением на их поверхности количества
рецепторов к EGF и снижению уровня экспрессии β-катенина, следовательно,
PS1-сигналинг во взрослых нейральных предшественниках опосредуется этими
молекулами.
Таким образом, полученные в исследовании данные выявили важную
физиологическую роль PS1 во взрослом нейрогенезе. Это дает возможность влиять на
дифференцировку и пролиферацию нейральных клеток-предшественнико.
По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра
медико-биологических технологий, полученные в этой работе результаты дадут
возможность разработать эффективные методики, которые позволят получать нужные
популяции нервных клеток для заместительной клеточной терапии
нейродегенеративных заболеваний.
Материалы исследования представлены в статье Gadadhar A, Marr R, Lazarov O.
Presenilin-1 regulates neural progenitor cell differentiation in the adult brain.
Источник: www.stemcells.ru