Улучшенный метод клеточной трансплантации для восстановления сетчатки
Неспособность взрослой сетчатки млекопитающих к регенерации отчасти связана с барьером, формирующимся после дегенерации сетчатки ингибирующим экстрацеллюлярным матриксом (ECM) и молекулами клеточной адгезии, такими, как CD44 и неврокан (neurocan).
Эти молекулы не позволяют субретинальному трансплантату интегрироваться с
сетчаткой. Было показано, что матриксные металлопротеиназы-2 (MMP2), разрушая
эти молекулы, могут способствовать интеграции трансплантата.
Китайские ученые из Fudan University выполнили серию экспериментов по клеточной
терапии сетчатки на взрослых мышах Rho-/-, у которых происходит генетически
обусловленная дегенерация сетчатки. Для усиления клеточной интеграции и
стимуляции репопуляции сетчатки вместе с трансплантируемыми
клетками-предшественниками сетчатки (RPCs) вводили в субретинальное пространство
биодеградирующие полиPLGA(lactic-co-glycolic acid) микросферы, высвобождающие
активные MMP2.
Наблюдалось разрушение CD44 и неврикана на наружной поверхности деградирующей
сетчатки без нарушения ее архитектоники. Одновременно значительно возрастало
число клеток, мигрирующих через барьер в дегенерирующую сетчатку, причем никаких
изменений в дифференционных характеристиках RPCs не происходило. Клетки
наружного ядерного слоя экспрессировали маркеры зрелых фоторецепторов (рековерин),
устанавливали контакты с позитивными по протеинкиназе С клетками сетчатки и
экспрессировали синаптический белок bassoon.
Таким образом, введение в деградирующую сетчатку RPCs вместе с
PLGA-микросферами, высвобождающими активные MMP2, снимает ингибирующий барьер и
улучшает интеграцию трансплантированных клеток. По мнению доктора П.И. Катуняна,
главного врача московского Центра медико-биологических технологий, в случае
успеха соответствующих клинических испытаний этот метод может быть рекомендован
для клинического применения как эффективная стратегия восстановления сетчатки.
Материалы исследования представлены в статье Yao J, et al. Robust cell
integration from co-transplantation of biodegradable MMP2-PLGA microspheres with
retinal progenitor cells.
Источник: www.stemcells.ru