Репрограммирование клеток трофобласта в стволовые

На ранних стадиях эмбрионального развития происходит обособление эмбриона и трофобласта. Составляющие их клетки имеют общее происхождение, но обладают различающимися способностями к дифференцировке: эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) могут дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых листков, тогда как клетки трофобласта (КТ) дают только клетки плаценты. Возможно ли обратное превращение КТ в плюрипотентные СК, до сих пор не исследовалось.

Группа китайских ученых из пекинского China Agricultural University и National Institute of Biological Sciences репрограммировала ТК в СК, повысив в них экспрессию транскрипционного фактора Oct4. Полученные индуцированные плюрипотентные СК (ИПСК) обладали эпигенетическими характеристиками ЭСК, в том числе реактивацией Х-хромосомы, ростом модификаций H3K27 me3 и гипометиляцией областей промоторов генов Oct4 и Nanog. При репрограммировании КТ происходила метиляция области промотора гена Elf5.

Таким образом, профиль экспрессии генов полученных ИПСК был очень схож с таковым ЭСК. Кроме того, ИПСК могли дифференцироваться в клетки всех трех зародышевых листков in vitro и in vivo. Еще более важно, что из этих клеток при переносе их в зародыш были получены химерные мыши.
Таким образом, при помощи единственного транскрипционного фактора Oct4 возможно репрограммирование неэмбриональных клеток трофобласта в плюрипотентные стволовые клетки.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, это исследование важно для понимания биологии стволовых клеток и методов репрограммирования и может найти практическое применение для получения материала для клеточной терапии.
Материалы исследования представлены в статье Wu T, et al. Reprogramming of Trophoblast Stem Cells into Pluripotent Stem Cells by Oct4.

Источник: www.stemcells.ru