Новый метод быстрого получения индуцированных стволовых клеток
Для репрограммирования соматических клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) обычно используют четыре фактора транскрипции: Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc.
Британские ученые из Wellcome Trust Sanger Institute нашли способ повлиять на
процесс репрограммирования: они обнаружили, что усиление сигналинга ретиноевой
кислоты (RA) при помощи экспрессии рецепторов ретиноевой кислоты (RARs) или ее
агонистов в значительной степени ускоряет репрограммирование, тогда как
подавление сигналинга RA при помощи доминантной негативной формы RAR-α полностью
блокирует репрограммирование.
Значительно ускоряет репрограммирование коэкспрессия RAR-γ и Lrh-1 (liver
receptor homologue 1; Nr5a2) с 4 названными выше факторами транскрипции: на
получение ИПСК из мышиных эмбриональных фибробластов в этом случае требуется
всего 4 дня.
Подобранная учеными комбинация 6 факторов при воздействии на человеческие
неонатальные и взрослые фибробласты позволяет надежно и быстро получать из них
ИПСК независимо от влияния экзогенных факторов. Полученные таким путем ИПСК по
своей скорости роста, генной экспрессии и реакции на молекулярные сигналы сходны
с эмбриональными стволовыми клетками.
По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра
медико-биологических технологий, результаты данной работы говорят о
принципиально важной роли рецепторов ретиноевой кислоты в молекулярном
репрограммировании. Также показано, что синергичные взаимодействия RAR-γ и Lrh-1
направляют репрограммирование так, что полученные в результате ИПСК устойчиво
остаются в состоянии плюрипотентности.
Материалы исследования представлены в статье Wang W, et al. Rapid and
efficient reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells by
retinoic acid receptor gamma and liver receptor homolog 1.
Источник: www.stemcells.ru