Миграцию и размножение стволовых клеток после трансплантации регулирует CD45

Хоуминг в костный мозг и приживление (engraftment) трансплантированных гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников представляют собой сложные, не до конца изученные процессы.

Израильские ученые из Weizmann Institute of Science в опытах на иммунодефицитных (NOD/SCID) мышах показали, что важнейшую роль в миграции незрелых человеческих CD34(+) стволовых клеток и репопуляции ими костного мозга играет общелейкоцитарная CD45 фосфатаза.

Подавление функции CD45 блокирующими антителами ослабляло подвижность как лейкемических, так и нормальных кроветворных клеток, подавляло их хоуминг и способность к репопуляции костного мозга. Кроме того, ингибиция CD45 отрицательно влияла на развитие гемопоэтических предшественников in vitro и восстановление их численности после трансплантации пациентам in vivo, что говорит о центральной роли CD45 в регуляции гемопоэза.

Более того, блокада CD45 приводила к развитию гиперадгезивного фенотипа у незрелых человеческих клеток-предшественников, а также у мышиных лейкоцитов, результатом чего стала избыточная адгезия к эндотелиальным клеткам. Появление клеток с таким фенотипом говорит о том, что блокада CD45 может предотвращать дефекты адгезивных межклеточных взаимодействий в костном мозге, что подавляет мобилизацию клеток-предшественников.

Таким образом, ученые установили, что прямое подавление CD45 оказывает принципиально важное влияние на миграцию и размножение стволовых клеток.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, это открытие имеет большое клиническое значение, поскольку дает возможность управлять гемопоэзом и выживанием трансплантированных клеток, регулируя функцию CD45.

Материалы исследования представлены в статье Shivtiel S, et al. CD45 regulates homing and engraftment of immature normal and leukemic human cells in transplanted immunodeficient mice.

Источник: www.stemcells.ru