Слух оглохших мышей восстановили с помощью лекарства от деменции
Группе американских и японских ученых под руководством специалиста по стволовым клеткам Алберта Эджа (Albert Edge) из Massachusetts Eye and Ear Infirmary (Бостон) удалось добиться у мышей частичной регенерации слуховых волосковых клеток, пораженных длительным воздействием очень интенсивного шума, применяя лекарственный препарат, изначально разработанный для терапии болезни Альцгеймера.
Результаты работы, опубликованной в журнале Neuron, открывают перспективы для
фармакологического лечения нейросенсорной тугоухости у людей.
Волосковые клетки расположены в улитке, которая находится во внутреннем ухе, и
обеспечивают процесс генерирования нервных импульсов в ответ на звуковые волны.
При повреждении волосковых клеток, в том числе вследствие звукового воздействия,
наступает нейросенсорная глухота, лечение которой затруднено ввиду того, что у
млекопитающих, в отличие от птиц и рыб, этот вид клеток естественным образом не
восстанавливается.
В ходе поиска способов активации регенеративного потенциала волосковых клеток
ученым удалось добиться такого эффекта с помощью стволовых клеток. В 2005 году
терапия стволовыми клетками частично восстановила слух у взрослых морских
свинок, затем такого же эффекта удалось добиться у мышей, а в 2009 году этот
метод впервые был применен для лечения нейросенсорной глухоты у грудного
ребенка, которому переливали препарат его собственной пуповинной крови, и дал
успешные результаты. Однако исследования Эджа и его коллег были направлены на
поиск лекарственных препаратов, способствующих регенерации волосковых клеток,
так как такой вид терапии, в случае ее успешности, будет значительно более
доступен и прост в применении.
В качестве таких препаратов были выбраны ингибиторы фермента гамма-секретазы,
первоначально разработанные для терапии болезни Альцгеймера, однако в ходе
клинических испытаний оказавшиеся недостаточно действенными и вызывающими
серьезные побочные эффекты со стороны кишечника и иммунной системы.
Тем не менее, группа по руководством Эджа обнаружила в ходе экспериментов на
стволовых клетках внутреннего уха in vitro, что этот класс препаратов
способствует превращению части другого класса слуховых клеток, опорных клеток,
которые остаются неповрежденными в случае нейросенсорной глухоты, в волосковые.
Происходит это за счет блокирования ингибиторами гамма-секретазы также и
клеточного сигнального пути Notch. Трансмембранные белки этого семейства
регулируют клеточную дифференциацию. Блокирование Notch позволяет опорным
клеткам выступить в качестве прекурсоров волосковых и тем самым достигается
эффект регенерации последних.
Чтобы выяснить, сработает ли этот механизм in vivo, группа Эджа выбрала их
четырех препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов гамма-секретазы, препарат
LY411575, который продемонстрировал наиболее сильный регенеративный эффект в
экспериментах in vitro. Затем авторы протестировали препарат на взрослых мышах,
которые оглохли после двухчасового экстремального акустического воздействия. В
результате применения LY411575 слух у мышей частично восстановился, причем
произошло это за счет дифференциации опорных клеток в волосковые.
Авторы предполагают, что в дальнейшем, в случае терапии нейросенсорной
тугоухости у людей с помощью LY411575, нежелательных побочных эффектов
препарата, которые проявляются в случае его орального применения, можно будет
избежать благодаря его непосредственному введению в мембрану, разделяющую
среднее и внутреннее ухо. Тестирование на мышах показало, что такой способ не
влияет на эффективность лекарства.
Хотя до клинических испытаний LY411575 еще далеко, необходимо провести множество
дополнительных исследований, в частности выяснить, сохраняется ли эффект
препарата в случае применения не сразу после потери слуха, а отложенного по
времени, руководитель группы полагает, что полученные результаты очень
многообещающи. "Это уже практически нога, просунутая в дверь", - заявил Эдж.
Источник: Medportal.ru