Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Клинико-функциональная оценка
эффективности применения рабепразола, омепразола и
эзомепразола у больных неэрозивной рефлюксной
болезнью, ассоциированной с бронхиальной астмой
И.В. Маев, А.С. Трухманов
Московский государственный медико-стоматологический
университет, Московская медицинская академия им. И.М.
Сеченова
У 97 пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью в
сочетании с бронхиальной астмой была проведена
комплексная клинико-функциональная оценка
эффективности применения рабепразола, омепразола и
эзомепразола для коррекции гастроэзофагеальных и
бронхолегочных нарушений. Было установлено, что
ежедневный прием 10 мг рабепразола уже с первых суток
приводил к наиболее выраженному по сравнению с 20 мг
омепразола и 20 мг эзомепразола купированию изжоги,
других гастроэзофагеальных симптомов рефлюксной
болезни, а также способствовал значимому улучшению
бронхиальной проходимости. На фоне лечения
рабепразолом полное исчезновение изжоги через 4 нед
наблюдалось у 83,5%, через 8 нед - у 98,2% пациентов.
Рабепразол оказывался особенно эффективным у больных с
резко выраженной изжогой и ночными кислотными
рефлюксами, характеризующимися наиболее выраженными
бронхообструктивными изменениями.
Ключевые слова: неэрозивная рефлюксная болезнь,
бронхиальная астма, рабепразол.
Согласно классификации ВОЗ, гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это хроническое
рецидивирующее заболевание, возникающее в результате
заброса агрессивного желудочного или кишечного
содержимого в пищевод с развитием в нем
эрозивно-язвенных и/или функциональных нарушений [3,
9, 25]. Патологическими считаются гастроэзофагеальные
рефлюксы (ГЭР), имеющие более 50 эпизодов с рН в
пищеводе ниже 4,0 в сутки или свыше 4,2% всего времени
записи и регистрирующиеся на протяжении 3 мес.
В большинстве случаев рефлюксная болезнь
представлена одной формой — неэрозивной рефлюксной
болезнью (НЭРБ), характеризующейся отсутствием
эндоскопических проявлений рефлюкс-эзофагита или
наличием катарального эзофагита. При НРЭБ диагноз
устанавливается на основании типичной клинической
картины (наиболее характерные симптомы — изжога,
отрыжка, срыгивание, одинофагия, кислый или соленый
привкус во рту, боли в эпигастрии) с учетом данных,
полученных при дополнительных методах исследования (рН-метрия,
манометрия и др.) [3, 24].
В последние годы большого внимания заслуживает
сочетание ГЭРБ с заболеваниями других органов и
систем. При этом гастроэзофагеальный рефлюкс часто
оказывается патогенетически связанным с патологией
бронхиальной системы, в первую очередь с бронхиальной
астмой (БА). Бронхиальная астма является тяжелым
хроническим заболеванием дыхательных путей и
представляет собой серьезную проблему для
здравоохранения во всех странах мира. БА поражает
людей всех возрастов, может носить тяжелый характер и
в ряде случаев приводит к летальному исходу [2, 6, 8].
Гастроэзофагеальный рефлюкс рассматривается рядом
авторов в качестве триггера приступов БА, а тяжесть
течения БА коррелирует с частотой и продолжительностью
ГЭР. По данным литературы, ГЭРБ, обнаруживающаяся в
среднем у 20-40% населения, у пациентов с БА может
регистрироваться более чем в 80% случаев [1, 5-7].
Патогенез развития бронхообструкции на фоне ГЭРБ
учитывает два механизма: через активацию компонентами
рефлюкса пищеводно-легочного рефлекса, индуцирующего
вагальные пути бронхообструкции [6, 10, 22, 23], и
непосредственно через аспирацию желудочного
содержимого в легкие, приводящую к развитию
экссудативного воспаления слизистой оболочки бронхов
[5, б, 13-15, 17, 21, 22, 24]. С другой стороны, БА
формирует порочный круг, способствуя развитию и
поддержанию гастроэзофагеального рефлюкса из-за
возрастания градиента давления между грудной клеткой и
брюшной полостью [15, 16, 18]. В этой связи
чрезвычайно актуальной представляется проблема подбора
рациональной терапии данной сочетанной патологии.
Учитывая патогенез БА в условиях ГЭРБ, независимо от
механизмов развития бронхоспазма, в первую очередь,
необходим эффективный контроль внутрипищеводного рН>4
на протяжении большей части времени суток, приводящий
у больных НЭРБ к исчезновению клинических проявлений
рефлюксов. При этом следует учитывать, что эффективное
лечение ГЭРБ требует назначения адекватных доз
современных антисекреторных препаратов на достаточно
длительный срок для профилактики рецидивов и
осложнений. В данном случае важное значений имеет не
только положительное влияние препаратов на кислотную
продукцию, но и возможный спектр нежелательных
эффектов. В настоящее время препаратами выбора для
интенсивной антисекреторной терапии больных БА в
сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью,
согласно решению согласительного совещания по
оптимизации лечения больных ГЭРБ, являются ингибиторы
протонной помпы (ИПП) [11, 12].
По своей химической структуре ИПП относятся к
классу замещенных
пиридин-метил-сульфинил-бензимидазолов, отличающихся
между собой радикалами в пиридиновом и
бензимидазольном кольцах. ИПП блокируют последний этап
синтеза соляной кислоты — работу фермента Н+,К+-АТФазы
(протонной помпы) париетальных клеток желудка,
обеспечивая активное, мощное и длительное подавление
кислотной продукции вне зависимости от природы
стимулирующего фактора. Это выгодно отличает ИПП от
других антисекреторных средств (блокаторов Н2-гистаминовых
рецепторов и М-холинорецепторов), которые блокируют
лишь один из множества механизмов кислотной секреции.
ИПП обеспечивают оптимальный уровень снижения секреции
и длительное сохранение достигнутого эффекта (более
18ч)[1, 3, 4, 11].
На фармацевтическом рынке в настоящее время
представлены пять основных препаратов, имеющих ряд
отличительных свойств. Первым синтезированным
препаратом из группы ИПП является омепразол, все
другие ИПП отличаются от него только структурой
радикалов на пиридиновом и бензимидазольном кольцах,
что обеспечивает их большую биодоступность, более
раннее начало действия и большую длительность
антисекреторного эффекта. Рабепразол обладает
отличиями, позволяющими препарату значительно быстрее
переходить в активную форму, чем другие ИПП [1,4, 20].
Прием рабепразола в сравнении с другими ИПП приводит к
более быстрому (начиная с первой дозы), длительному,
стойкому и предсказуемому повышению внутрижелудочного
рН, необходимому для адекватного лечения [1]. По
результатам длительных исследований при приеме
рабепразола в течение одного-пяти лет установлен
высокий профиль безопасности препарата. При этом среди
других ИПП рабепразол имеет наиболее приемлемое
соотношение эффективность/стоимость в терапии ГЭРБ
[5].
Целью нашего исследования явилась сравнительная
оценка клинической эффективности омепразола,
эзомепразола и рабепразола у больных ГЭРБ,
ассоциированной с БА.
Материал и методы исследования
Для исследования отобрана группа пациентов с
неэрозивной рефлюксной болезнью как модель для анализа
эффективности симптоматически обусловленного контроля
рН в отсутствии эрозивных изменений пищеводной
слизистой оболочки, накладывающих дополнительный
отпечаток на клиническую картину и течение
заболевания, ограничивающих возможность использования
при бронхиальной астме теофиллина, глюко-кортикоидов и
требующих соблюдения строгих стандартов лечения
эрозивного эзофагита.
Было обследовано 97 больных неэрозивной рефлюксной
болезнью, сочетающейся с бронхиальной астмой — 58
(59,8%) мужчин и 39 (40,2%) женщин в возрасте от 29
лет до 61 года (средний 45 лет). Верификация НЭРБ
проводилась на основе типичной клинической картины с
учетом данных, полученных с помощью методов суточного
рН-мониторирования и эндоскопии. Для суточного
мониторирования внутрипищеводного и интрагастрального
рН использовался аппарат «Гастроскан-24» фирмы «Исток
Система» (Фрязино, Россия). Зонд вводили трансназально
под рентгеноконтролем эзофагогастральной зоны,
дистальный электрод устанавливали на 5 см выше нижнего
пищеводного сфинктера (НПС). Определяли следующие
параметры: а) общее количество рефлюксов; б) рефлюксы
продолжительностью более 5 мин; в) общее время
снижения рН в пищеводе ниже 4,0; г) наибольшая
продолжительность рефлюкса. Пищеводный рефлкжс
считался патологическим, если период времени, в
течение которого рН регистрировался: на уровне 4,0 и
ниже, превышал 4,5% всего времени записи [4]. Основным
критерием диагноза БА являлась обратимая бронхиальная
обструкция, подтвержденная увеличением объема
форсированного выдоха в первую секунду (ОФВі) на 15% и
более после введения симпатомиметика (сальбутамола) и
суточными колебаниями пиковой скорости выдоха (ПСВ)
свыше 20%. Для подтверждения экзогенного происхождения
БА проводили кожные пробы с общепринятыми аллергенами.
Больные НЭРБ в сочетании с БА были рандомизированы
на три группы. Пациенты первой группы — 32 человека
(19 мужчин и 13 женщин, средний возраст 45 лет)
получали омепразол (лосек МАПС) в дозе 20 мг 1 раз в
сутки. Больные второй группы — 32 человека (19 мужчин
и 13 женщин, средний возраст 44,5 года) принимали
эзомепразол (нексиум) 20 мг 1 раз в сутки. В третьей
группе — 33 человека (20 мужчин и 13 женщин, средний
возраст 45,5 года) назначали рабепразол (париет) 10 мг
1 раз в сутки. Во всех группах был предпринят
среднесрочный режим применения ингибиторов протонной
помпы (8 нед), причем в течение 4 нед лечение
проводилось в стационарных условиях. Кроме того, все
пациенты получали базисную терапию бронхиальной астмы,
включавшую бронхолитики, ингаляционные, а при
необходимости принимавшиеся per os кортикостероиды и
симпатомиметики.
Эффективность терапии НЭРБ в стационарных условиях
оценивали ежедневно по динамике основных клинических
симптомов — выраженности изжоги, отрыжки, дисфагии,
боли при проглатывании пищи (одинофагия), динамику
симптомов БА — по выраженности кашля, диспноэ,
изменению величин ПСВ, а также по частоте
использования симпатомимети-ков. Выраженность
симптомов НЭРБ и БА определяли с помощью
тарифицирования патологических признаков по балльной
шкале: 0 — отсутствие симптомов, 1 — умеренно
выраженные, 2 — выраженные, 3 — резко выраженные
признаки. Информацию собирали ежедневно (клинические
данные, величины ПСВ), а также до и в конце 4-й и 8-й
недель курса терапии (ОФВ, и рН-метрия). Затем путем
суммирования ежедневных результатов рассчитывали
клинические индексы эффективности: КИЭ I —
гастроэзофагеальные симптомы и КИЭ II — легочные
симптомы. Все материалы обрабатывали методами
вариационной статистики с помощью стандартного пакета
программ «Statistica». Проверку соответствия выборок
нормальному распределению проводили с помощью критерия
согласия х2. В случае отклонения от нормального
распределения для сравнения данных использовали
непараметрические критерии Вилкоксона (для связанных
выборок) и Манна—Уитни (для несвязанных выборок). При
соответствии данных нормальному распределению
использовали t-критерий Стьюдента для связанных и
несвязанных выборок. Достоверными считали различия при
р<0,05. Для оценки связи признаков применяли
корреляционный анализ с расчетом коэффициента
корреляции.
Результаты исследования и их
обсуждение
Анализ результатов применения омепразола,
эзомепразола и рабепразола у больных НЭРБ на фоне БА
обнаружил достоверное уменьшение выраженности
клинических симптомов ГЭРБ и улучшение показателей
функции внешнего дыхания. Ингибиторы протонной помпы
не только достоверно купировали симптомы рефлюксной
болезни, но и приводили к отчетливому улучшению
течения БА (рис. 1, 2, 3).
Рис. 1. Динамика
гастроэзофагеальных симптомов (КИЭ I) у больных НЭРБ,
ассоциированной с БА на фоне лечения
Рис, 2. Динамика легочных
симптомов (КИЭ П) у больных НЭРБ, ассоциированной с БА
на фоне лечения
На фоне лечения во всех трех группах было
зарегистрировано снижение выраженности клинических
признаков НЭРБ. При этом достоверно уменьшилось общее
число и патологических рефлюксов, и рефлюксов
продолжительностью более 5 мин. Так, КИЭ I до и через
8 нед после лечения на фоне использования омепразола
составил соответственно 9,3±0,4 и 0,1±0,02, при приеме
эзомепразола - 9,4±0,4 и 0,1±0,02 и при приеме
рабепразола — 9,0±1,2 и 0,1±0,03 (р<0,05) - табл. 1.
Таблица 1. Динамика выраженности
гастроэзофагеальных симптомов и показателей рН у
больных НЭРБ с БА в процессе лечения
Показатель
|
Первая группа
(омепразол 20 мг)
|
До лечения
|
После лечения
|
1-сутки |
5-е сутки |
4-я неделя |
8-я неделя |
КИЭ I |
9,3±0,4 |
9,2±0,10 |
6,2±0,1* |
1,3±0,4* |
0,1±0,02* |
Количество патологических рефлюксов |
19,0±0,6 |
18,9±0,6 |
11,3±0,4* |
9,0±0,02* |
3,0±0,01* |
Рефлюксы продолжительностью более 5 мин |
4,7±0,02 |
4,8±0,4 |
3,2±0,2* |
2,4±0,4* |
0,3±0,02* |
Показатель
|
Вторая группа
(эзомепразол 20 мг)
|
До лечения
|
После лечения
|
1-сутки |
5-е сутки |
4-я неделя |
8-я неделя |
КИЭ I |
9,4±0,4 |
9,3±0,8 |
5,7±0,4* |
1,1±0,2* |
0,1±0,02* |
Количество патологических рефлюксов |
19,2±0,6 |
19,0±0,4 |
11,2±0,2* |
7,9±0,04* |
1,8±0,02* |
Рефлюксы продолжительностью более 5 мин |
4,7±0,02 |
4,5±0,2 |
2,0±0,3* |
1,7±0,2* |
0,1±0,01* |
Показатель
|
Вторая группа
(эзомепразол 20 мг)
|
До лечения
|
После лечения
|
1-сутки |
5-е сутки |
4-я неделя |
8-я неделя |
КИЭ I |
9,0±1,2* |
6,2±0,5* |
5,1±0,3* |
1,2±0,8* |
0,1±0,03* |
Количество патологических рефлюксов |
19,1±2,7* |
10,1±0,2* |
9,5±0,1* |
7,4±1,4* |
1,4±0,5* |
Рефлюксы продолжительностью более 5 мин |
4,5±0,8* |
2,0±0,7* |
2,0±0,3* |
1,1±0,3* |
0,1±0,02* |
* Достоверность различия данных (р<0,05) до и после
лечения.
При изучении динамики выраженности изжоги как
наиболее типичного симптома НЭРБ выявлено, что прием
минимальной дозы рабепразола (10 мг) уже на 1-е сутки
лечения приводил к исчезновению указанного симптома
более чем в 28% случаев, существенно повышая качество
жизни пациентов, к концу 4-й и 8-й недель терапии
полное исчезновение изжоги наблюдалось соответственно
в 83,5 и 98,2%. Ежедневный прием 20 мг омепразола и 20
мг эзомепразола сопровождался значимым исчезновением
изжоги лишь начиная с 5-х суток приема (см. рис. 3).
* Достоверность различия данных (р<0,05)
в сравнении с эзомепразолом.
Рис. 3. Доля больных НЭРБ без
изжоги при применении рабепразола (10 мг), омепразола
(20 мг) и эзомепразола (20 мг)
По данным суточного мониторирования рН установлено,
что у больных после 8 нед лечения омепразолом общее
количество рефлюксов с рН ниже 4,0 в сутки уменьшилось
в среднем с 19,0±0,6 до 3,0±0,01, эзомепразолом - с
19,2±0,6 до 1,8±0,02, рабепразолом — с 19,1 ±2,7 до
1,4±0,5 (р<0,05) - см. табл. 1. При этом наиболее
выраженная положительная динамика оказалась у
пациентов, принимавших 10 мг рабепразола, у которых
снижение выраженности гастроэзофагеальных симптомов,
частоты патологических рефюксов и рефлюксов
продолжительностью более 5 мин достигло максимальных
значений. Еще более заметные клинические преимущества
рабепразола перед омепразолом и эзомепразолом отмечены
при анализе времени наступления клинического эффекта
препаратов. Выявлено, что только рабепразол вызывал
значимое улучшение показателей КИЭ I и рН-метрии с 1-х
суток терапии. Влияние омепразола и эзомепразола
начало проявляться лишь с 5-х суток лечения и в целом,
постепенно приближаясь по выраженности к эффектам
рабепразола, оставалось менее существенным (см. табл.
1, рис. 1). Это могло быть связано с более быстрым и
сильным антисекреторным действием рабепразола как
ингибитора протонной помпы, характеризующегося
улучшенным фармакокинетическим профилем [5].
Купирование изжоги на фоне применения рабепразола
было особенно отчетливым в первые 3 дня его приема,
когда при первичной оценке терапии 54-65% больных не
имели изжоги на 5-й день лечения, при этом данные
между группами, принимавших омепразол, эзомепразол к
рабепразол, столь существенно не различались. Вместе с
тем выделение подгруппы пациентов с выраженной и резко
выраженной изжогой позволило установить отличия в
эффективности использованных препаратов. Для дневной и
ночной изжоги доля больных с выраженной и резко
выраженной изжогой быстрее уменьшалась в группе
принимавших рабепразол, особенно в первые 4 дня
лечения (рис. 4). У получавших омепразол и эзомепразол
уменьшение выраженности изжоги протекало медленнее,
различия между группами выравнивались только к концу
1-й недели терапии.
* Достоверность различия данных (р<
0,05) между рабепразолом и эзомепразолом.
Рис. 4. Количество больных НЭРБ с
БА с выраженной и резко выраженной изжогой в 1-ю
неделю лечения: омепразол 20 мг, эзомепразол 20 мг,
рабепразол 10 мг
У больных первой группы выявилось снижение КИЭ II
(15,7±0,6 до лечения и 4,3±0,02 после 8 нед терапии, р<0,05).
У пациентов третьей группы этот показатель уменьшился
с 15,8±1,2 до 2,2±0,4, а в группе, принимавших
эзомепразол — соответственно с 15,4+0,4 до 3,9±0,02 (р<0,05).
Отмечено, что уже на 4-й неделе лечения у 57,2%
пациентов исчезал такой симптом БА, как сухие
свистящие хрипы, значительно снизилась выраженность
одышки и кашля (табл. 2).
Анализ динамики ОФВ, также выявил достоверное
улучшение бронхиальной проходимости у больных НЭРБ с Б
А, получавших сравниваемые ИПП, составив (%) в первой
группе 62,4+3,6 до лечения и 71,4±2,4 после 8-й
недели, во второй группе — соответственно 62,3±2,6 и
72,2±2,6 и в третьей группе — 63,6±3,2 и 81,2+2,7 (р<0,05).
Ежедневная пикфлоуметрия демонстрировала увеличение
показателя ПСВ через 4 и 8 нед терапии во всех трех
группах обследованных (см. табл. 2). Так, ПСВ
повысилась к концу 8-й недели на 21,8% в группе с
омепразолом, на 13,7% — в группе с эзомепразолом и на
— 32,4% в группе с рабепразолом (р<0,05).
По результатам проведенного анализа установлено
также начало действия 10 мг рабепразола уже с 1-х
суток приема и более выраженное улучшение исследуемых
показателей по сравнению с 20 мг омепразола и 20 мг
эзомепразола на протяжении всех 8 нед терапии (см.
табл. 2, рис. 2).
Таблица 2. Динамика выраженности
легочных симптомов и показателей спирометрии у больных
НЭРБ с БА в процессе лечения
Показатель
|
Первая группа
(омепразол 20 мг)
|
До лечения
|
После лечения
|
1-сутки |
5-е сутки |
4-я неделя |
8-я неделя |
КИЭ II |
15,7±0,6 |
15,8±0,6 |
12,3±0,2* |
10,0±0,4* |
4,3±0,02* |
ОФВ1, %
|
62,4±3,6 |
62,3±2,4 |
68,1±2,4* |
72,2±2,8* |
71,4±2,4* |
ПСВ, %
|
55,1±3,6 |
52,2±3,3 |
59,3±2,6 |
68,7±4,1* |
76,9±2,3* |
Показатель
|
Вторая группа
(эзомепразол 20 мг)
|
До лечения
|
После лечения
|
1-сутки |
5-е сутки |
4-я неделя |
8-я неделя |
КИЭ II |
15,4±0,4 |
15,5±0,4 |
12,4±0,3* |
7,2±0,2* |
3,9±0,02* |
ОФВ1, %
|
62,3±2,6 |
62,1±2,8 |
69,5±3,4* |
72,4±2,0* |
72,2±2,6* |
ПСВ, %
|
55,4±3,9 |
53,2±4,0 |
60,2±1,5* |
69,4±1,9* |
69,1±2,4* |
Показатель
|
Третья группа
(рабепразол 10 мг)
|
До лечения
|
После лечения
|
1-сутки |
5-е сутки |
4-я неделя |
8-я неделя |
КИЭ II |
15,8±1,2* |
10,2±1,3* |
9,0±0,7* |
7,0±1,4* |
2,2±0,4* |
ОФВ1, %
|
63,6±3,2* |
69,8±2,1* |
70,1±0,4* |
72,3±2,5* |
81,2±2,7* |
ПСВ, %
|
55,3±3,6* |
64,2±2,0* |
65,3±2,1* |
69,1±2,4* |
87,7±3,0* |
* Достоверность различия данных (р<0,05) до и после
лечения.
Нами была обнаружена достоверная положительная
корреляционная зависимость (г=+0,574, р<0,001) между
индексами клинической эффективности КИЭ I и КИЭ II на
фоне 8-недельного курса лечения, подтвержкдающая
существование взаимосвязи между гастроэзофагеальными
рефлюксами и бронхообструктивным синдромом у
обследованных пациентов. Наиболее статистически
значимо легочные симптомы и показатели спирометрии
коррелировали с выраженностью изжоги. При анализе
зависимости изменений показателей КИЭ II, ОФВ и ПСВ от
особенностей изжоги было обнаружено, что наиболее
выраженный бронхообструктивный синдром наблюдался у
пациентов с преобладанием ночной изжоги, в 32,4%
случаев сочетающейся с частыми эпизодами ночных апноэ
(рис. 5). Данный феномен, по-видимому, делает
актуальным более прицельное изучение роли так
называемых «ночных кислотных прорывов» в патогенезе
бронхиальной астмы, ассоциированной с ГЭРБ, в том
числе в направлении поиска эффективных методов
медикаментозной коррекции указанных нарушений.
Рис. 5 Зависимость
клинико-функииональных проявлений бронхиальной астмы
от особенностей изжоги у больных НЭРБ с БА
Таким образом, при сопоставлении динамики изменений
гастроэзофагеальных и легочных симптомов у больных
НЭРБ в сочетании с БА на фоне лечения ингибиторами
протонной помпы было отмечено существенное уменьшение
изжоги, отрыжки, ретростернальных болей, а также
кашля, одышки и снижение суточной потребности в
бронходилататорах короткого действия уже после 4-й
недели лечения.
Наши исследования показали, что омепразол,
эзомепразол и рабепразол вызывают отчетливую и
продолжительную ремиссию НЭРБ при хорошем
клинико-функциональном влиянии комбинированной терапии
на состояние респираторной системы. Применение
современных ИПП способствовало не только быстрому
купированию клинических признаков данной тяжелой
сочетанной патологии, но и давало стойкий
противорецидивный эффект. В наших наблюдениях не
отмечено случаев выраженных побочных реакций на
указанные лекарственные препараты. Наиболее заметная
положительная динамика проявлений гастроэзофагеального
рефлюкса и признаков бронхообструктивного синдрома
выявлена у больных, принимавших рабепразол. Особенно
ярко эта динамика проявлялась в отношении
респираторных симптомов. Ежедневный контроль за
пациентами уже на 1-й неделе выявил уменьшение кашля,
одышки, а также отрыжки кислым, изжоги и других
диспептических расстройств. У пациентов значительно
улучшилось качество жизни.
В отличие от омепразола и эзомепразола действие
рабепразола уже в минимальной суточной дозе (10 мг)
начиналось с 1-го дня приема. Препарат оказывался
особенно эффективным у больных с резко выраженной
изжогой и ночными кислотными рефлюксами,
характеризующимися наиболее выраженными
бронхообструктивными изменениями.
Заключение
В результате проведенного изучения сравнительной
эффективности современных ИПП мы считаем, что
препаратом выбора при неэрозивной рефлюксной болезни в
сочетании с бронхиальной астмой следует считать именно
рабепразол. Данный препарат действует быстрее,
является высоко селективным, мощным ингибитором
протонной помпы. Он характеризуется высокой
аффинностью к молекулам Н+,К+-АТФазы,
проявляет свои свойства в широком диапазоне рН среды,
отличается наименьшим спектром и слабой выраженностью
побочных реакций. Одновременно рабепразол
характеризуется минимальной зависимостью своего
метаболизма от генетического полиморфизма пациентов, а
значит, наибольшей предсказуемостью проявляемых
эффектов и минимальным риском лекарственного
взаимодействия. Последнее обстоятельство имеет
особенно большое значение для теофиллина — препарата,
широко применяемого в терапии БА и метаболизирующегося
в печени через те же ферментные системы, что и
омепразол и эзомепразол [5].
Все сказанное, без сомнения, указывает на роль
рабепразола в лечении неэрозивной рефлюксной болезни,
сочетающейся с бронхиальной астмой.
Список литературы
1. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепразол (париет) —
новый ингибитор Н+,К+-АТФазы //
Клин, фар-макол. и терапия. - 2000. — .№ 9. - С. 4.
2. Глобальная стратегия лечения и профилактики
бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.:
Атмосфера, 2002. - С, 12.
3. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода.
Патологическая физиология, клиника, диагностика,
лечение. — М.: Триада — X, 2000. - 180 с.
4. Маев И.В., Въючнова Е.С., Гриценко Е.Б.
Современные принципы лечения кислотозависимых
заболеваний // Клин. мед. — 2003. -№ 1. - С. 56-62.
6. Надинская. М.Ю. Рабепразол (париет) в лечении
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с позиции
медицины, основанной на научных доказательствах //
Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —
2004. — № 7. — С. 9.
9. Рощина Т. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис.
... канд. мед. наук. — М., 2002. - 21 с.
10. Симон В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие
лекарственных веществ // Рос. журн. гастроэнтерол.,
гепатол., колопроктол. — 2002. - № .6. - С. 25-30.
11. Шаповалова Т.Г., Кириллов М.М., Шашина М.М. и
др. Внелегочная висцеральная сфера при неспецифических
заболеваниях легких (нефрологические аспекты) //
Материалы Всерос. симпозиума. - Саратов, 1998. - С.
59-60.
12. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь. Consilium midicum. — 2000. — № 7. - С.
272-274.
13. Abelo A., Andersson Т., Antons-son М. et al.
Stereoselective metabolism of omeprazole by human
cytochrome P450 enzymes // Drug. Metab. Dis. - 2000. -
Vol. 28. -P. 966-972.
14. Anderbeng Eva-Karin et al. Bio-equivalence
between omeprazole MUPS tablets and omeprazole
capsules // Gastroenterology. — 1998. Vol. 114 (4
part 2).
15. Birbara C, Breiter J., Collins D. et al.
Rabeprazole: Preventing Endoscopic and Simptomatic
relapse in erosive or ulcerative GERD // Arner. J.
Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93, N 9. - P. 1630
Abstacts-85.
16. Donnelly R.J., Berrisford R.G., Jack G.I.A. et
al. Simultaneous tracheal and esophageal pH monitoring:
investigating reflux-associated asthma // Ann. Thorac.
Surg. - 1993. - Vol. 56. - P. 1029-1034.
17. Holmes P.W., Campbell A.M., Barter C.E. et al.
Changes of lung volumes and lung mechanics in asthma
and normal subjects // Thorax. - 1987. - Vol. 33. -P.
394-400.
18. Harding S.M., Schan C.A., Guzzo M. et al.
Gastroesophageal ref 1 ux-induced bronchoconstriction:
is microaspiration a factor? // Chest. - 1995. - Vol.
108. -P. 1220-1227.
19. Harding S.M., Richter J.E., Guzzo M.R. et al.
Asthma and gastroesophageal reflux: acid suppressive
therapy improves asthma outcome // Arner. J. Med. -
1996. -Vol. 100. - P. 395-405.
20. Jack G.I.A., Calverlej P.M.A., Donnelly R.J. et
al. Simultaneous tracheal and esophageal pH
measurements in asthmatic patients with
gastroesophageal reflux // Thorax. - 1995. - Vol. 50.
- P. 201-204.
21. Mansfield L.E., Hameister H.H., Spaulding H.S.
et al. The role of the vagus nerve in airwey narrowing
caused by intraesophageal hydrochloric acid
provocation and esophageal distention // Ann. Allergy.
- 1981. - Vol. 47. -P. 431-434.
22. Moote D.W., Lloyd D.A., Me Courtie D.R. et al.
Increase in gastroesophageal reflux during
metha-choline-induced bronchospasm // J. Allergy Clinj
Immunol. - 1986. - Vol. 78. - P, 619-623.
23. Larrain A., Cqrrasco E., Galle-guillos F. et al.
Medical and surgical treatment of nonallergic asthma
associated with gastroesophageal reflux // Chest. -
1991. - Vol. 99. - P. 1330-1335.
24. Schan С A., Harding S.M. Hai-le J.M. et al.
Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction:
an intraesofageal acid infusion study using
state-of-the-art technology // Chest. - 1994. - Vol.
106. - P. 731-737.
25. Sontag S.Y., O'Connel S, Khandelwal S. et al.
Most asthmatics have gastroesophageal reflux with or
without bronchodilator therapy // Gastroenterology. —
1990. - Vol. 99. - P. 613-620.
26. Sontag S. Defining GERD / GERD: the last word?.
/ I.M. Modlin, ed. / Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz.
- 1998. -P. 48-49.
27. Tuchman D.N., Boyle J.T., Pack A.L. et al.
Comparison of airway responses following tracheal or
esophageal acidification in the cat //
Gastroenterology. — 1984. — Vol. 87. - P. 872-881.
28. Vincent D., Cohen-Jonathan A.M., Leport J. et
al. Gastro-oesophageal reflux prevalence and
relationship with bronchial reactivity in asthma //
Europ. Respir. J. - 1997. -Vol. 10. - P. 2255-2259.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru