Сравнительная клиническая эффективность и безопасность рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) - лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта

Л.А. Ястребкова
Воронежский областной клинический консультативно-диагностический центр

Современные подходы к лечению язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяются значением секреции соляной кислоты и инфекции Н.pylori в патогенезе этих заболеваний и вытекающей отсюда необходимостью повышения уровня внутрижелудочного и внутрипищеводного рН для достижения заживления эрозий слизистой оболочки пищевода и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для успешной эрадикации Н.pylori.

Мною было проведено сравнительное исследование антисекреторной активности эквивалетных доз рабепразола (Париета) и эзомепразола (Нексиума)
 

• Пациенты 1-й группы (360 человек) - получали Париет в дозе 20 мг в сутки;
• Пациенты 1-й группы (250 человек) - Нексиум в дозе 20 мг в сутки.

Средний возраст пациентов составлял соответственно 38,8 лет, длительность заболевания 6,7 лет.

Всем больным проводили суточное мониторирование внутрижелудочного рН в 1-й день приема ИПП и повторно на 4-й день приема ИПП в тех же суточных дозах.

В процессе исследования изучались следующие показатели:

• наличие резистентности к лекарственному препарату (отсутствие повышения рН до 3,0 после его приема);
• продолжительность антисекреторного действия (продолжительность времени, в течение которого показатели внутрижелудочного рН оставались > 3,0);
• процент времени суток, в течение которого рН был > 3,0 (уровень рН, необходимый для заживления язвы) и > 5 (уровень рН, оптимальный для антигеликобактерного действия).

В группе пациентов, получавших Нексиум, оказалось достоверно больше больных, резистентных к первому приему антисекреторных препаратов (соответственно 42,4 и 37,5%), чем в группе пациентов, получавших Париет (25,7%).

Продолжительность антисекреторного действия Париета в 1-й день приема (13,9 ± 0,8 час.) была наибольшей и достоверно превышала таковую Нексиума (9,2 ± 0,7 час). Процент времени суток, в течение которого уровень внутрижелудочного рН оставался >3 и > 5, в группе больных, принимавших Париет (соответственно 60,1% и 45,2%), был достоверно выше, чем в группе больных, получавших Нексиум (42,5% и 29,8%) (табл.2).

Уровень среднесуточного рН в 1-й день приема оказался наиболее высоким в группе больных, получавших Париет, и существенно превышал таковой в группе, принимавших Нексиум.

На 4-й день лечения в группе больных, получавших Нексиум, все еще сохранялся достаточно высокий процент пациентов (27,8%), резистентных к антисекреторному эффекту, тогда как в группе больных, получавших Париет, удельный вес таких пациентов оказался достоверно более низким (5,6%).

Продолжительность антисекреторного действия Париета на 4-й день приема (18,3 ± 1,3 час.) достоверно превышала таковую Нексиума (14,1 ± 1,1 час.) (р < 0,05). Процент времени суток, в течение которого рН в желудке оставался > 3 и > 5, в группе больных, получавших Париет (соответственно 83,2% и 56,3%), достоверно превышал аналогичные показатели в группе пациентов, принимавших Нексиум (62,7% и 36,2%). Уровень среднесуточного рН при лечении Париетом достоверно превышал таковой при лечении Нексиумом (рис 15).

Продолжительность антисекреторного действия Париета на 4-й день лечения более значительна, нежели при приеме Нексиума. Показательно, что препараты назначались в разные периоды обращения одному и тому же больному.

Полученные результаты позволили сделать вывод о более выраженном антисекреторном действии Париета как в 1-й, так и на 4-й день приема по сравнению с Нексиумом.

Так же было проведено сравнительное исследование у больных язвенной болезнью с помощью мониторирования внутрижелудочного рН в течение 48 часов различных ИПП: Нексиум в дозе 20 мг (250человек) и Париета (рабепразола в дозе 20 мг (360 человек).

При анализе рН-грамм оценивались:

• продолжительность латентного периода (время от начала приема препарата до начала его действия);
• общая продолжительность действия (время от начала повышения рН до его снижения до исходных показателей);
• максимальная продолжительность действия (время действия препарата, при котором значения рН были максимальными);
• максимальный уровень рН.

Полученные результаты: латентный период оказался минимальным при применении Париета.

При применении Париета была наибольшей и общая продолжительность антисекреторного эффекта. Максимальная продолжительность кислотосупрессивного действия Париета достигала 23 часов, тогда как при применении Нексиума она находилась в пределах 12-14 часов показательно, что в отдельных случаях продолжительность антисекреторного действия Париета превышала 24 часа и достигала 44 часов.

Таким образом, эти результаты проведенных исследований подтвердили, что среди Париет (рабепразол) оказывает наиболее быстрый и наиболее продолжительный антисекреторный эффект по сравнению с Нексиумом (эзомепразолом), что очень важно при лечении кислотозависимых заболеваний.

Так же мною оценивалась у этих пациентов и безопасность применения рабепразола (Париета) и эзомепразола (Нексиума). При приеме Париета в дозе 20 мг частота возникновения побочных эффектов (головная боль, головокружение, диарея, тошнота, кожные высыпания) составляла 2% (у 7 пациетов из 360), 20 мг эзомепразола (Нексиума) составила 15,3% (у 38 пациентов из 250).

Таким образом, вероятность возникновения побочных эффектов при применении эзомепразола (Нексиума) выше, чем при использовании рабепразола (Париета).

Однако при выраженных нарушениях функции печени (цирроз печени и др.) следует быть более внимательным при применении рабепразола (Париета) и эзомепразола (Нексиума) в обычных дозах. Здесь препаратом выбора должен быть именно рабепразол (Париет). В связи с тем, что рабепразол (Париет) в меньшей степени, чем другие ИПП, метаболизируется через систему цитохромов Р450, не отмечено лекарственного взаимодействия с препаратами других фармакологических групп, что является его несомненным преимуществом. Установлено, что эзомепразол (Нексиум) незначительно замедляет метаболизм диазепама, фенитоина и R-варфарина при их одновременном приеме. Выявлено также, что кларитромицин замедляет метаболизм эзомепразола (Нексиума) [1, 10]. Несомненным преимуществом рабепразола (Париета) по сравнению с эзомепразолом (Нексиумом) является отсутствие взаимодействия с препаратами других фармакологических групп.

Выводы: Париет обладает определенными преимуществами по сравнению с Нексиумом.

Более быстрое и выраженное антисекреторное действие Париета обеспечивает его более высокую клиническую эффективность по Нексиумом и делает его препаратом выбора при лечении таких заболеваний, как язвенная болезнь и ГЭРБ, а также при проведении эрадикационной терапии Н.pylori.

Меньшая зависимость метаболизма Париета от полиморфизма генов ферментной системы CYP2C19 обусловливает предсказуемость его антисекреторного эффекта и значительно снижает риск лекарственного взаимодействия. Париет хорошо переносится и даже при длительном приеме не приводит к повышению уровня сывороточного гастрина и риску развития гиперплазии ECL-клеток слизистой оболочки желудка.
 

Литература

1. Абдулганиева Д.И., Прохорова Ю.Ф., Садыкова Е.Ф. и др. Эффективность препарата париет в терапии кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Материалы 11-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №5. - Приложение №26. - С. 18.
2. Авдошина С.П., Фавстова С.К., Пименова Н.В. Современные технологии в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей с аллергическими заболеваниями // Материалы 10-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. ~№5. - Приложение №23. - С.108.
3. Агибалов А.Н., Гайдуков В.О., Хоменко М.В., Чубенко С.С. Комплексная терапия кислотозависимых заболеваний // Материалы 8-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - №5. - Приложение №17. -С. 17.
4. Алексеева О.П., Курышева М.А. Алгоритм диагностики и лечения ГЭРБ у больных бронхиальной астмой // Материалы 9-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. -Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. -№5. - Приложение №21. - С.5.
5. Афендулов С.А., Максименко В.Б., Калинина И.Т. и др. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения различными антисекреторными препаратами в стационаре // Эксперим. клин. гастроэнтерол. - 2005. - №5. - С.112-118.
6. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Париет в лечении язвенной болезни // Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (под ред. В.Т.Ивашкина). - М., 2002. - С.66-86.
7. Вербицкий В.Г., Дегтярев Д.Б., Уточкин А.А. Особенности применения препарата «париет» у больных хронической язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением // Материалы 11-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. -Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №5. - Приложение №26. -С.22.
8. Гидаятов А.А., Исаев Э.Г., Гидаятова В.А., Садыгов Б.И. Повторная антихеликобактерная терапия при отсутствии эффекта эрадикационных режимов первой и второй линии // Материалы 11-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - №5. - Приложение №26. - С.22.
9. Гук Е.В. Эффективность применения париета в лечении язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол.. гепатол.. колопроктол. - 2001. - №5 - С. 83-86.
10. Данилин М.С., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Анализ клинической и фармакоэкономической эффективности поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы // Материалы 9-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003.-№5.- Приложение №21. -С.5.
11. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Кардашева С.С. Париет в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (под ред. В.Т.Ивашкина). -М, 2002. -С.49-65.
12. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни. - М., 2002.
13. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Макаров Ю.С., Немытин Ю.В. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью // Клин, персп. гастроэнтерол. гепатол. - 2002. - №5 - С. 19-22.
14. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. МЗ РФ. Пособие для врачей - М., 2003 - 30 с.
15. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. и др. Трудности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинический разбор // Врач. - 2003. -№5.-С.10-13.
16. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - №6. - С. 18-26.
17. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я., Сильвестрова С.Ю. рН-метрия в оценке ингибиторов протонной помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003.-№3.-С.78-83.
18. Илюхина Т.А., Резник Н.В., Ганынина И.А. и др. Сравнительная эффективность различных ингибиторов протонной помпы у детей с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки // Материалы 10-й Рос. Гастроэнтерологической Недели. - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2004.-№5,- Приложение №23.-С. 112.
19. Корниенко Е.А., Клочко О.Г. Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы у детей // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2003. - №6. - С.72-75.
20. Корниенко Е.А., Щербаков П.Л. Опыт применения париета (рабепразола) у детей до 10 лет // Детская гастроэнтерология и нутрициология. - 1004. - №3. - С.144-146.

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru