Впервые предложен метод лечения синдрома Дауна
Специалисты из Института медицинских исследований Sanford-Burnham (Калифорния) впервые выявили молекулярный механизм, стоящий за нарушением когнитивной функции при синдроме Дауна, что позволило им предложить метод ее восстановления. Работа опубликована 24 марта в журнале Nature Medicine.
В ходе экспериментов на мышах авторы обратили внимание на то, что у животных с
«выключенной» копией гена SNX27, кодирующего одноименный белок, и,
соответственно, дефицитом этого белка в нейронах головного мозга, наблюдались
симптомы, характерные для синдрома Дауна, включая нарушение синаптических
связей, снижение обучаемости и памяти. Дополнительные исследования показали, что
у людей, родившихся с этой патологией, также снижен уровень белка SNX27 в
нервных клетках.
Было установлено, белок SNX27 (Sorting nexin family member 27), участвующий в
регуляции процессов клеточного эндоцитоза, отвечает также за поддержание нужного
количества глутаматных рецепторов на поверхности нейронов – ключевого звена
синаптических связей. Поэтому дефицит этого белка снижает число активных
глутаматных рецепторов. Новая роль SNX27 в процессах, происходящих в головном
мозге, была выявлена впервые.
Пытаясь разобраться в связи между трисомией по 21 хромосоме и дефицитом SNX27
при синдроме Дауна, авторы выяснили, что обнаруженный эффект объясняется
гипер-экспрессией микро-РНК, называемой miR-155, которая кодируется как раз 21
хромосомой. Было установлено, что miR-155 подавляет экспрессию гена SNX27 и ее
избыток из-за наличия дополнительной хромосомы вызывает недостаток белка SNX27 в
нейронах, дефицит активных глутаматных рецепторов на их поверхности, и, как
следствие, синаптическую дисфункцию, что означает нарушение обучаемости, памяти
и поведения.
Выявленный механизм позволил авторам предположить, что возмещение дефицита SNX27
сможет помочь восстановлению нарушенной когнитивной функции. Эксперимент на
мышах прошел успешно – методом генной терапии им был введен человеческий белок
SNX27, после чего наблюдалось увеличение числа глутаматных рецепторов и
нормализация функций мозга. Однако до применения подобной методики в отношении
людей пока еще далеко, поэтому сейчас авторы заняты поиском молекул, способных
стимулировать выработку SNX27 в организме пациентов с синдромом Дауна.
Источник: Medportal.ru